Исследование антиоксидантного действия новых производных 3-гидроксипиридина в эксперименте

• Автор: Чечет, Инна Валериановна
• Шифр специальности: 03.00.13, 03.00.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Нижний Новгород
• Количество страниц: 160 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Сокращения и условные обозначения

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Механизмы свободнорадикального окислении

1.2. Повреждающее действие свободнорадикального окисления

1.3. Антиоксидантная система организма

1.4. Возможности ингибирования реакции свободнорадикального окисления антиоксидантами

1.5. Стресс и реакции свободнорадикального окисления

1.5.1. Оби i понятие стресса

1.5.2. Стресс и баланс про и антиоксидантних систем организма

1.7. Основные характеристики производных пиридина с точки зрения антиоксидантных свойств
1.7.1. Характеристика пиридина
1.7.2. Характеристика производных 3оксипиридина
1.7.3. Связь химической структуры производных 3оксипиридина и их биологической активности
1.8. Лекарственные препараты производные 3оксипиридина
1.9. Клиническое применение препаратов 2этил6мегил3 океипиридина
1 Новые производные 3оксипиридина
Глава 2. Материалы и методы исследования
2.1. Основные этапы исследований
2.2. Схема эксперимента
2.3. Характеристика исследуемых соединений
2.4. Характеристика доз и нуги введения исследуемых произвол ных Зоксиниридина
2.5. Моделирование острого иммобилизационного стресса
2.6. Характеристика методов исследования
2.6.1. Методы изучения общетоксического действия
2.6.1.1. Метод изучении, острой токсичности
2.6.1.2. Метод изучения общего действия производных 3оксипиридина в дозах 1 и от ЛД на фоне иммобилизационного стресса
2.6.2. Методы определения показателей перекисного окисления липи дов
2.6.2.1. Метод индуцированной биохемилюминесценции
2.6.2.2. УФспектроскопия первичных и вторичных продуктов пере кисного окисления липидов
2.6.2.3. Флюориметрический метод определения оснований Шиффа ЬЫсН егО.Ь.,
2.6.3. Методы статистической обработки полученных результатов
Глава 3. РТсслсдование обще токсического действия Зокеиии
3.1. Изучение острой токсичности производных Зоксипиридина
3.2. Изучение общетоксического действия производных 3оксипи ридина в дозах 1 и от ЛД на фоне иммобилизационного стресса
Глава 4. Исследование показателей перекисного окисления липи
дов при введении производных 3окснпнрнднна в условиях иммобилизационного стресса
4.1. Исследование показателей индуцированной биохемилюминес ценции
4.2. Исследование показателей перекисного метаболизма
Глава 5. Осуждение результатов
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Существует признанная классификация, по которой все молекулы СР, которые образуются в организме, можно разделить на три группы первичные, специально вырабатывающиеся в организме и выполняющие жизненно важные функции переноса электронов в дыхательной цепи убихинол, защиты от микроорганизмов супероксид и регуляции артериального давления окись азота вторичные, образующиеся при неферментативных реакциях ионов железа с радикалпродупирующими молекулами, образующимися из первичных радикалов сюда относятся гидроксильный радикал и липидные радикалы, участвующие в процессе цепного окисления ненасыщенных жирных кислот липидов третичные, образующиеся при действии вторичных радикалов на молекулы антиоксидантов. Вторичные радикалы оказывают цитотоксическое действие и наносят организму большой вред Владимиров Ю. А., Адо А. Д., ii . Около от всего потребляемого кислорода аэробной клетки восстанавливается в митохондриях до воды в процессе окислительного фосфорилирования. X и его протонированная форма гидроперекисиый радикал Н оба они порождают ряд других активных форм кислорода. Образование этих АФК наиболее существенно вблизи цепей переноса электронов дыхательная цепь, микросомы и, в растительных клетках, хлоропласты М. iii . . ., . ., ii . Эти АФК играют важную роль в защитных механизмах они выделяются в ходе активации при инфекционных и иных воспалительных процессах фагоцитирующих клеток нейтрофилы, макрофаги, моноциты, эозинофилы Маянский А. Н., Пикуза О. Н., Абелев Г. И., Маянский А. Н., i . . i С. С., . ., . Свободные радикалы играют определенную роль в апоптозе Осипов А. Н., Азизова . ., Владимиров Ю. В., . При гипоксии снижение генерации митохондриями супероксиданионрадикалов служит для клетки показателем нехватки кислорода и необходимости перестройки ее метаболизма i . ., . Р., V. . ., . ., . Супсроксидный радикал может прямо инактивировать адреналин, аскорбиновую кислоты К. С, . ., , а более активный гидроперекисный радикал реагирует с линолевой, линоленовой, арахидоновой кислотами, окисляя их до гидроперекисей i . ix Т. . . Образованию гидроперекисного радикала способствует закисление среды, он свободно проникает через биомембраны, так как не несет заряда. Повреждению подвергаются также белки и ДНК i . ix Т. Гидроперекиси липидов являются весьма активными соединениями и обладают высокой биологической агрессивностью. Для протекания цепного окисления липидов в биологических мембранах совершенно необходимы переходные металлы, в частности, ионы железа Владимиров Ю. А., Арчаков А. И. ii В. Н., . i . . Возможно, есть важные механизмы детоксикации, которые до сих пор полностью неизвестны. До 5 АФК, образовавшихся в митохондриях первичные радикалы, способны начать РСО липидных молекул перекисное окисление липидов МОЛ. Кроме того, перскисной модификации могут подвергаться белки и нуклеиновые кислоты Конторщикова К. Н., Зайчик А. Ш., Чурилов Л. П., . Внедрение в мембранный слой СР и его вступление в химическое взаимодействие с полиненасыщенными жирными кислотами линолевой, линоленовой, арахидоновой, при этом образуются липидные радикалы. Липидный радикал вступает в реакцию с растворенным в среде молекулярным кислородом, при этом образуется новый свободный радикал радикал липоперекиси. Этот радикал атакует одну из соседних молекул фосфолипида с образованием гидроперекиси липида и нового липидного радикала. Чередование двух последних реакций представляет собой цепную реакцию пероксидации перекисного окисления липидов с последующей деградацией последних. В результате взаимодействия ионов двухвалентного железа с гидроперекисями липидов происходит разветвление цепи пероксидации, в результате которого количество свободных радикалов может нарастать лавинообразно. Неограниченного накопления свободных радикалов не происходит изза обрыва цепи.