Роль циклических нуклеотидов в реализации эффектов оксида азота (II) на секрецию медиатора и ионные токи двигательного нервного окончания

• Автор: Яковлев, Алексей Валерьевич
• Шифр специальности: 03.00.13, 03.00.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Казань
• Количество страниц: 130 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Оксид азота II и его физикохимические характеристики.

1.1.2. Доноры и инактиваторы ЫО

1.1.3. Мишени 0 и его эффекты.

1.1.4. Физиологические функции 0

1.1.5. Действие 0 на синаптическую передачу.

1.2. Циклические нуклеотиды

1.2.1. Аденилатциклазный путь передачи информации

1.2.2. Действие цАМФ на нервную систему
1.2.3. цАМФПКА в нервномышечном синапсе
1.2.4. Гуанилатциклазная система передачи сигналов.
1.2.5. цГМФ и клеточная сигнализация.
1.2.6. Эффекты цГМФПКС в нервной и мышечной системах
1.3. Взаимодействие внутриклеточных сигнальных систем
2. ОБЪЕКТ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Объект исследования.
2.2. Растворы и фармакологические вещества.
2.3. Изготовление, заполнение и подведение микроэлектродов.
2.4. Регистрация биопотенциалов
2.5. Анализ амплитудновременных параметров потенциала действия нервного окончания
2.6. Анализ вызванной секреции медиатора.
2.7. Статистическая обработка экспериментальных данных.
3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.
3.1. Эффекты экзогенных и эндогенных доноров 0 на вызванную секрецию медиатора и ионные токи двигательного нервного окончания лягушки
3.2. Влияние субстрата для ЫОсинтазы Ьаргинина на нервномышечную передачу лягушки
3.3. Эффекты 0 на кальциевый ток двигательного нервного окончания
3.4. Исследование роли гуанилатциклазной системы в эффектах
на секрецию медиатора и ионные токи нерного окончания
3.5 Исследование роли аденилатциклазиой системы в эффектах 0 на секрецию медиатора и ионные токи нервного окончания.
3.6. Исследование роли цГМФингибируемой цАМФспецифичной фосфодиэстеразы в эффектах 0 на секрецию медиатора и ионные токи нервного окнчания.
3.7. Исследование роли цГМФстимулируемой цАМФспецифичной фосфодиэстеразы в эффектах 0 на секрецию медиатора и ионные токи нервного окончания
3.8. Исследование роли протеинкиназы А в эффектах 0 на ионные
токи НО и вызванную секрецию медиатора.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Теоретическое значение исследования заключается в расширении представлений о механизмах регуляции работы нервномышечного синапса. Полученные данные используются при чтении лекций на кафедрах физиологии человека и животных Казанского государственного университета и нормальной физиологии Казанского государственного медицинского университета. Апробация работы. И.П. Пущино, , Международной конференции Медиаторы в формировании нейрональных сетей Ля Сиота, Франция, . По теме диссертации опубликовано работы. Структура и объем диссертации. Диссертация объемом 0 страниц состоит из введения, обзора литературы, описания методики исследования, результатов исследования и их обсуждения, заключения, выводов и списка цитируемой литературы и сокращений. Список цитируемой литературы включает 1 названий, из них отечественных и 1 иностранных авторов. Диссертация содержит рисунков и 2 таблицы. Согласно классическим представлениям медиаторы упаковываются в синаптические везикулы и высвобождаются в синаптическую щель в присутствии ионов Са и только из специализированных нервных окончаний НО. В х годах прошлого века Р. Фуршготт и Дж Завадски показали , i, , что расширение кровеносных сосудов под влиянием ацетилхолина происходит только при наличии эндотелия. Вещество, выделяющееся эндотелиальными клетками в ответ не только на ацетилхолин, но и на многие другие внешние воздействия, приводящее к расширению сосудов, получило название сосудорасширяющего эндотелиального фактора. Позднее было доказано, что этим веществом является оксид азота II 0 Горен, Майер Сосунов, . 0 является нетрадиционным медиатором или посредником, отличие его от классических медиаторов состоит в том, что он не упаковывается в везикулы , и не имеет специализированных механизмов для выхода из клетки i, , i, Меньшиков и др. Малые размеры и отсутствие заряда обеспечивают этой молекуле высокую проницаемость через мембраны клеток и субклеточные структуры, однако, время его полураспада и расстояние возможной диффузии ограничиваются реакционной способностью молекулы и ее взаимодействием со многими возможными субстратами Реутов и др. Коэффициент диффузии для молекулы 0 равен 3. Пуркинье в мозжечке равен мкм i, i, . В биологических тканях среднее время жизни молекулы составляет примерно 5. 0 сохраняется в течение нескольких суток i , Меньшиков и др. По своей химической природе относится к двухатомным нейтральным молекулам. Молекула 0 парамагнитна. Она содержит нечетное число электронов, один из которых имеет неспаренный спин. Наличие одного электрона с неспаренным спином придает молекуле высокую реакционную способность. Взаимодействуя с другими свободными радикалами, 0 образует ковалентные связи. Благодаря этой способности он может, как активировать цепные свободнорадикальные реакции, так и ингибировать их Реутов и др. Кроме того, может связываться с белками и низкомолекулярными соединениями, содержащими в активном центре ионы переменных металлов Авдонин, Ткачук, . Высокая реакционная способность 0 и проницаемость через мембраны клеток и субклеточных структур накладывают серьезные ограничения на механизмы, которые могли бы использоваться для регуляции концентрации этого соединения. 0 участвует в окислительновосстановительных реакциях, образуя многочисленные азотсодержащие соединения, в которых валентность атома азота может изменяться от 3 до 6 Реутов и др. Меньшиков и др. 0 образуется в результате окисления аминокислоты аргинина с одновременным синтезом другой аминокислоты цитруллина под влиянием фермента синтазы в присутствии О2 и НАДФН. В настоящее время известно, что синтаза представляет собой не один фермент, а семейство или группу ферментов КФ 1. 0. Синтезировать и выделять 0 способны большинство клеток человека и животных, однако, наиболее изучены три клеточных популяции синтаз эндотелия кровеносных сосудов, клеток нервной ткани и макрофагов.