Кондиционирование физиологического статуса альтернативного пути активации комплемента

• Автор: Плескова, Светлана Николаевна
• Шифр специальности: 03.00.13, 14.00.36
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2001
• Место защиты: Нижний Новгород
• Количество страниц: 131 с. : ил

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Современные представления о системе комплемента

1.2. Альтернативный путь активации комплемента АПАК.

1.2.1. Формирование СЗконвертазы альтернативного пути активации комплемента

1.2.2. Регуляция альтернативного каскада

1.2.2. Формирование С5конвертазы и сборка мембраноатакующего комплекса МАК.

1.3. Лектинозависимый путь активации комплемента

1.4. Реактивность инфекционных агентов в системе АПАК.

2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
3.1. Моделирование функциональной блокады АПАК
3.2. Проявления функциональной блокады АГ1АК в
реакциях с бактериями.
3.2.1. Доказательства избирательной активации АПАК
в выбранном режиме исследования
3.2.2. Характеристика АПАКреактивносги стафилококка , iii
3.2.3. Характеристика АПАКреактивности протея
iii, vi.
3.2.4. Природа факторов, определяющих штаммовые особенности АПАКреактивности
3.3. Реактивность апоптозных клеток в системе АПАК
3.4. Антиопсонические эффекты на уровне СЗЬфактора.
3.4.1. Моделирование антиСЗЬ эффекта в опытах
с трипсином.
3.4.2. Влияние бактерий ., .iii, i на опсоническую функцию СЗЬ
3.4.3. Нейтрофилзависимая модуляция функциональной активности СЗЬ
ЗАКЛЮЧЕНИЕ.
ВЫВОДЫ.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Это, в частности, относится к судьбе производных СЗ фактора, фиксируемых на объектах, активирующих комплемент. Имеются единичные работы, посвященные деградации свободных молекул СЗ протеазами нейтрофилов, нс дающие полноценного представления о функциональных последствиях таких воздействий 2, 8, 1. К числу НОВЫХ Проблем, связанных С комплементом, ОТНОСИТСЯ I возможное участие в элиминации апоптозных клеток, т. Данные на этот счет достаточно противоречивы от отрицания реактивности апоптозных клеток в системе комплемента 8 до признания за комплементом классическим и альтернативным каскадом участия в макрофагзависимом уничтожении апоптозных клеток пп. Есть наблюдения и о том, что активация комплемента может содействовать апотозу и связанному с ним повреждению вторичному некрозу тканей 6, 0. Указанные положения явились основанием для планирования наших исследований. Цель исследования функциональная характеристика ЛПАК в системах, моделирующих элементы типовых нарушений физиологии внутренней среды организма. Разработать метод стандартизованной оценки функционального состояния АПАК. Изучить масштаб изменений функциональной активности АПАК в реакциях с различными видами и штаммами бактерий и субкомпонентами их клеток. Исследовать феноменологию и механизмы антиопсонических антиСЗЬ эффектов бактериальных метаболитов. Оценить возможность участия АПАК в элиминации аиоптозных клеток. Определить влияние продуктов нейтрофилов на эффекторные параметры производных СЗЬфактора комплемента. На основании критерия, характеризующего функциональный резерв комплемента, изучен масштаб реактивности в системе АПАК различных штаммов стафилококка Э. И8, протея Рлиапя, Р. ЫНз и синсгнойной палочки Р. АПАКактиваторов, как зимозан и липополисахарид грамотрицательных бактерий. Неодинаковая способность инициировать реакцию АПАК связана с особенностями поверхностных структур бактерий, среди которых определенная но не единственная, роль принадлежит сиаловым кислотам. Функциональная блокада СЗфактора в системе опсонической кооперации может быть связана с экранирующим эффектом бактериальных метаболитов признак, неодинаково выраженный у разных видов бактерий. Получены данные о протеолитической инактивации СЗопсонинов продуктами нейтрофилов. В опытах с ней рофилами, подвергнутыми индуцированному апоптозу, не удалось обнаружить АПАКрсактивных потенций у алоптозных клеток. Разработаны методы, позволяющие стандартизова ть исследования по изучению ААКреактивности различных объектов и проводить оценку функционального состояния эффекторов опсонической кооперации. Создана коллекция бактериальных штаммов с известными параметрами АГАКрсактивности, в том числе с разной способностью к антиопсоническим антиСЗЬ эффектам. Это создает возможность целенаправленного изучения микробных факторов, влияющих на взаимоотношения с комплементом и с системой гуморальноклеточной кооперации в целом. Функциональная активность ЛПАК в реакциях с разными штаммами бактерий проявляется неодинаково. Одним из факторов, обуславливающих различия в ЛПЛКрсактивности бактериальных клеток, может быть наличие на поверхности бактерий сиаловых кислот. АПАКреактивность бактериальных клеток практически полностью определяется клеточными стенками бактерий и превосходит стандартные активаторы АПАК липополисахарид грамотртщательных бактерий и зимозан. Одним из механизмов подавления функциональной опсонической активности комплемента является экранирование СЗЬфактора метаболитами бактериальных культур. Апоптозные клетки нейтрофилы не вызывают функционального истощения АПАК. Нейтрофилы содержат протеазы, вызывающие протеолитическую деградацию СЗЬфактора, фиксированного на комплементактивирующих объектах. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на 4 сессии молодых ученых г. Дзержинск, , на 5 сессии молодых ученых г. Дзержинск, , на 4 международной конференции по фундаментальным наукам Ломоносов г. Москва, , на II Всероссийском симпозиуме Хроническое воспаление г. Новосибирск, . По теме диссертации опубликовано работ.