Механизмы иммунотропного и антибластомного действия интерферона, вводимого перорально с помощью бактериального вектора

• Автор: Литвяков, Николай Васильевич
• Шифр специальности: 03.00.13, 14.00.16
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2002
• Место защиты: Томск
• Количество страниц: 152 с. : ил

Содержание
Введение

Г ЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.

1.1. Общая характеристика интерферонов

1.1.1. Механизм прямого антивирусного действия.

1.1.2. Прямое антипролиферативное действие

1.2. Рецепция интерферона, пути внутриклеточной передачи сигнала. Механизм активации экспрессии интерферона.
1.3. Функция интерферона как центрального цитокина, связывающего врожденный и приобретенный иммунные ответы.

1.3.1. Регуляция интерфероном фаз иммунного ответа, выбор пути иммунного ответа.

1.3.2. Участие ИФН в цитокиновой регуляторной цепи.

1.4. Общая характеристика иммунной системы слизистой желудочнокишечного тракта.

1.5. Терапевтическое и им.мунотропное действие орально вводимого интерферона.
1.6. Терапевтическое действие субалина.
Заключение
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
2.1. Материалы
2.2. Методы
3. ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ.
3.1. Иммунотропная активность и механизмы действия интерферона, вводимого перорально с помощью бактериального вектора.
3.1.1. Оценка влияния субалина на параметры иммунекомпетентных органов.
3.1.2. Влияние субалина на эффекторы неспецифической резистентности.
3.1.3.Действие субалина на эффекторы специфического иммунитета.
3.1.4. Механизмы иммунотропного действия субалина.
3.2. Противоопухолевое, химиомодулирующее и антиканцерогенное действие интерферона, вводимого перорально с помощью бактериального вектора.
3.2.1. Оценка противоопухолевой активности субалина.
3.2.2. Исследование способности субалина модулировать эффективность цитостатической терапии.
3.2.3. Оценка антиканцерогенных свойств субалина.
3.3. Механизмы антибластомного и химиомодулирующего действия интерферона, вводимого перорально с помощью бактериального вектора.
3.3.1. Выявление эффекторных механизмов, вовлеченных в реализацию антибластомной активности субалина.
3.3.2. Клеточно опосредованные механизмы антибластомного действия субалина.
3.3.3. Механизмы химиомодулирующего действия субалина.
Заключение
Выводы
Литература


Поскольку мутация генов в конечном итоге выражается в изменении кодируемых ими белков, то и иммунная система развилась как система белкового гомеостаза распознавания и элиминации антигенно измененных белков. Поддержание белкового гомеостаза главная функция иммунной системы. Однако, необходима была система, обеспечивающая нуклеиновый гомеостаз, причем не косвенно через белки, а непосредственно воздействуя на чужеродные нуклеиновые кислоты путем их распознавания и элиминации. Такой системой стала система интерферона. При всем разнообразии генетического материала вирусов, одной из точек, где можно поставить заслон, служит инициация трансляции, а также разрушение мРНК вирусов. ИФН не спасает пораженную вирусом клетку, но предохраняет соседние клетки от вирусной инфекции. Многообразие обнаруживаемых и изученных к настоящему времени физиологических функций ИФН, несомненно, указывают на их контрольнорегуляторную роль в сохранении нуклеиновою гомеостаза. Система ИФН не имеет ни специализированных клеток, ни тем более органов, она существует в каждой клетке, так как каждая клетка может быть заражена вирусом и должна иметь систему распознавания и элиминации чужеродной генетической информации Ершов Ф. В настоящее время выделяют три семейства интерферонов 1. ИФН, продуцируемый макрофагами, Влимфоцитами, лимфобластами, периферическими лейкоцитами, а также многими не иммунными клетками в ответ на стимуляцию вирусами и другими природными и синтетическими объектами Авдеев Г. И., и др. РНК 3. ИФН, продуцируемый Тлимфоцитами в ответ на митогенную или специфическую антигенную стимуляцию, а также НК клетками. Основные свойства интерферонов отражены в таблице 1. Филдс Б. Н., . Как известно, интерферон проявляет три основных эффекта 1. Интерферон был открыт в г. Л. I и I. i и рассматривался сначала только, как противовирусный агент, поэтому механизм прямою анти вирусного действия интерферона изучен достаточно хорошо. Механизм прялюго антивирусного действия. Интсрфероны подавляют размножение вирусов такое состояние сохраняется несколько дней, но не прямо влияют на этот процесс, а вызывают в клетках синтез некоторых белков, которые являются эффекторами антивирусного состояния. Филдс Б. Н., , Дейл М. М. и Формен Дж. К., . Если у клеток, вследствие специализации, либо вступления их в или М фазу клеточного цикла или но ряду других причин, подавлен синтез белка, то ИФН не проявляет противовирусной активности. Авдеев Г. И. и др. I. . и сотрудники в г. АрАп, где п1 23 с преобладанием п2. Общая реакция, которая идет в присутствии двухцепочечной РНК, имеет вид п1АТР25i. Так как 25рррАрАп имеет необычную фосфодиэфирную связь между 2 и 5 гидроксилами, он устойчив к обычным нуклеазам, хотя разрушается 2,5фосфодиэстеразой Филдс Б. Н., , Дейл М. М. и Формен Дж. К., , Северин С. Е. и др. так называется 2,5,рррАрАп активирует РНКазу молекулярная масса 5 Ш, являясь 2,5 ооАсвязывающим белком, РНКаза расщепляет преимущественно вирусную РНК после ,, реже после СА и АС. Кроме того, ИФН индуцирует протеинкиназу, которая фосфорилирует к и асубъединицу фактора инициации трансляции 2, в результате фосфорилирования асубъединицы инактивируется способность 2 участвовать в белковом синтезе vi . ., . Существуют и другие механизмы, например, 2,5i ингибирует 7 метилтрансферазу, в результате мРНК вирусов не метилируется, не связывается с полисомами Филдс Б. Н., , Дейл М. М. и Формен Дж. Таким образом, в настоящее время известен целый ряд молекулярных механизмов, которые запускаются интерфероном и обеспечивают нарушение репродукции вирусов в клетке. На уровне организма защиту от инфекции обеспечивает последовательное включение эффекторных систем иммунитет сначала естественной резистентности, а потом специфического иммунного ответа Хаитов . . и соавт. Ангипролиферативный эффект ИФН распространяется как на нормальные, так и на опухолевые клетки. Показано, что ИФН удлиняет 2 и фазы клеточного цикла Р. При этом отмечается более выраженная антипролиферативная активность у ИФН, по сравнению с аИФН и ИФН Авдеев Г. И. и др.