Экзогликаны базидиомицетовых дрожжей как иммуномодуляторы

• Автор: Федорова, Лидия Геннадьевна
• Шифр специальности: 03.00.07
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 1999
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 163 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

СОВРЕМ Н Ы Е И М М У НОМОДУЛ ЯТОРЫ.IО

ГЛАВА I ДЕЙСТВИЕ ГЛИКАНОВ НА ИММУНОКОМ

ПЕТЕНТНЫЕ КЛЕТКИ

ГЛАВА II ПОЛИСАХАРИДЫ ПРИ НЕИНФЕКЦИОННЫХ И ИНФЕКЦИОННЫХ ПАТОЛОГИЯХ

2.1. Гликамы как препараты для лечения нсинфекционных патологий.

2.2. Гликаны как стимуляторы резистентности организма к инфекциям.

ГЛАВА III МЕХАНИЗМЫ ТОКСИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ ЛИ1II ЮЛИСАХАРИДА ЭНДОТОКСИНА ГРАМОТРИЦАТЕЛЬНЫХ БАКТЕРИЙ

ГЛАВА IV ДЕТОКСИЦИРУЮЩЕЕ ДЕЙСТВИЕ ПОЛИСАХАРИДОВ

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ ГЛАВА V ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
5.1. Характеристика продуцентов полисахаридов
5.2. Характеристика исследуемых полисахаридов
5.3. Выделение липополисахарида из клеток . i.
5.4. Определение сублетальной дозы эндотоксина
5.5. Определение титров лизоцима в сыворотке крови
5.6. Получение активированных макрофагов для
сингенного переноса
5.7. Получение монослойной культуры перитонеальных макрофагов и оценка их распластывания.
5.8.0пределение фагоцитарной актвности макрофагов.
5.9. Определение микробоцидности перитонеальных макрофагов
5 Испытание действия препаратов на перитонеальные макрофаги в опытах i vi.
5 Метод определения количества антителообразующих клегок.
5 Статистическая обработка результатов
РЕЗУЛЬТАТЫ ЭКСПЕРИМЕНТОВ
ГЛАВА VI ИЗУЧЕНИЕ ДЕЙСТВИЯ ПОЛИСАХАРИДОВ
И ЦИТОСГАГИКОВ НА ФУНКЦИОНАЛЬНУЮ АКТИВНОСТЬ ИММУНОКОМПЕТЕНТНЫХ
6.1. Действие полисахаридов и цитостатиков на функциональную активность клеток системы мононуклеарных фагоцитов
6.2. Изучение влияния полисахаридов и цитостатиков на формирование иммунного ответа
ГЛАВА VII ИССЛЕДОВАНИЕ ДЕЙСТВИЯ ДРОЖЖЕВЫХ
ГЛИ КАПОВ ПРИ ЭНДОТОКСИКОЗЕ.
7.1. Изучение действия гликанов и высоких доз липополисахарида на выживаемость живот ных
7.2. Влияние полисахаридов и эндотоксина на
титры лизоцима в сыворотке крови животных.
7.3. Изучение влияния дрожжевых экзогликанов и эндотоксина на изменение функциональной активности клеток СМФ.
7.4. Изучение влияния макрофагов, активированных полисахаридами, при эндотоксикозе
7.5. Влияние полисахаридов на развитие иммунного ответа при эндотокснкозе.
ГЛАВА VIII ИЗУЧЕНИЕ ИММУНОМОДУЛИРУЮЩЕГО ДЕЙСТВИЯ ДРОЖЖЕВЫХ ГЛИКАНОВ НА ФОНЕ ИНГИБИРУЮЩЕГО ВОЗДЕЙСТВИЯ
I VI
ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


В качестве иммуномодулятороп представляют интерес биологически активные полисахариды различного происхождения, являющиеся перспективными средствами для стимуляции и коррекции функциональной активности иммунной системы микроорганизма. Действие глнканов на иммунокомпетентные клетки. Одной из актуальных проблем иммунологии и медицины является разработка и получение новых иммуномодулирующих препаратов, которые необходимы для лечения и профилактики заболеваний, связанных с дефектами иммунной системы. К числу перспективных иммуномодуляторов относят полисахариды и гликоконъюгаты различного происхождения. Известно, что отдельные полисахариды способны стимулировать неспецифические и специфические защитные реакции организма за счет стимуляции системы коплемента 1, повышения функциональной активности фагоцитов и лимфоцитов 3. Благодаря этому они могут повышать устойчивость организма к инфекционным и неинфекционным заболеваниям. Одним из возможных механизмов иммуномодулирующего действия глнканов является их взаимодействие с лектиноподобными рецепторами мембран мммунокомпетентных клеток, например, мономуклсарных фагоцитов и лимфоцитов, благодаря чему повышается функциональная активность этих клеток, что и приводит к усилению иммунного ответа на различные антигены и повышению общей сопротивляемости организма . ЛАФ, колониестимулируюших факторов КСФ, усиливающих дифсрснцировку кровстворых клеток в направлении 1рануломоноцитопоэза и лимфопоэза, активирующих кооператшшые взаимодействия Т и Влимфоцитов, оказывающих циготоксическое действие на опухолевые клетки. Изменение функциональной активности лимфоцитов иод дейсгвием полисахаридов проявляется в усилении их пролиферативного ответа на митогены например, макрофагами, кооперативных взаимодействий с другими клетками, цитотоксичнос Одним из важных неспецифнческих гуморальных факторов защиты организма от чужеродных агентов является система комплемента С. При ее активации происходит освобождение фрагментов С, обладающих анафилактическим действием С4а, СЗа, С5а, вызывающих лейкоцитоз СЗс, С3с1, учасгвующих в хемотаксисе нейтрофилов СЗа, 5,6 и активации макрофагов СЗЬ . Полисахариды микробного происхождения как иммуномодуляторы сравнительно давно привлекают к себе внимание исследователей. К таким полисахаридам относят бактериальные и грибные гликаны, а также гликоконъюгаты пептидогликаны, гликопротеины и липогликаны. Выраженной иммуномодулирующей активноегью обладают грибные полисахариды глюканы дрожжей и мицелиальных грибов шизофиллнн и лентинан , 6, 0, 3, 1, маннаны , , гетерогликаны криптококков 6, , и другие. Механизмы действия полисахаридов имеют свои индивидуальные особенности. Иммунобиологические эффекты большинства изученных полисахаридов осуществляются, в первую очередь, через активацию мононуклеарных фагоцитов. Так шизофиллан i i, стимулирует цитотоксическую и фагоцитарную активность макрофагов, благодаря тому, что полисахарид аккумулирует в макрофагах и повышает в них уровень ферментов кислой фосфатазы, Фагоцитарная активность макрофагов под действием шизофиллана усиливается как i viv, так и i vi ЗО. Показано, что этот глюкаи вызывал секрецию интерферона и ИЛ1 макрофагами , 2. Кроме того шизофиллан стимулирует и нейтрофилы. За счет активации цитотоксичносги перитонеальных, легочных и бронхоальвеолярных макрофагов шизофиллан проявлял противоопухолевый эффект , 6. Иго цнтотоксическое действие на клетки опухоли было связано не только с участием макрофагов, но и лимфоцитов 9, проявлявших повышенный пролиферативный ответ на митоснь 5, 7. В комбинации с химиотерапевтическими препаратами глюкан замедлял у мышей рос пересаженной опухоли ММ , индуцированной канцерогеном и активно подавлял развитие опухолевых метастазов. В клинических испытаниях шизофиллан значительно продлевал жизнь больных с опухолью шейки матки 9, 6. Эффективным оказалось использование шизофиллана в сочетании с радиотерапией при лечении рака шеи вместе с митомицином С, циклофосфамидом при лечении больных с хроническими и неоперабельными опухолями желудка, а также против экспериментальных опухолей меланомы В, фибросаркомы, нлазмоцитомы, лейкемии 1.