Структурно-функциональная вариабельность антигенов Y. pestis и методология конструирования противочумных иммунопрофилактических препаратов

• Автор: Гремякова, Татьяна Андреевна
• Шифр специальности: 03.00.07
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 293 с. : 27 ил.

Формированием научных интересов я прежде всего обязана ныне покойному профессору Константину Ивановичу Волковому, моя признательность ему за веру в меня, за постоянное внимание и интерес к проводимой работе, за возможность логического обобщения и завершения проделанного большого этапа работы. Слова благодарности всем начальникам бывшего отдела микробиологии чумы, лояльно позволявшим не ограничиваться только плановыми работами, но и заниматься инициативными исследованиями, которые были мне наиболее интересны Нарыжных, И. М. Нахабину, покойным Г. А. Анисимову и В. Ф. Негрию. Мои слова признательности начальнику отдела особо опасных инфекций Л. И. Носкову и всем сотрудникам отдела, Я. И. Маринину, Старицину, В. М. Павлову, Г. М. Титаревой, И. Шишковой и Г. Н. Андреевой за практическую помощь, дружескую поддержку, доброжелательность. Отдельные слова искренней признательности моим бывшим подчиненным Л. П. Рсмневой, Р. З. Шайхутдиновой, Н. К. Фурсовой и Л. В. Шевченко за кропотливую и добросовестную работу, энтузиазм, терпение, понимание и веру. Считаю своим приятным долгом выразить искреннюю признательность коллегам из ИОХ им. Зелинского, РосНИПЧИ Микроб, НИПЧИ Сибири и Дальнего Востока, Иркутск, за возможность выполнения совместных исследований. ГЛАВА 1. Изучение антигенного состава чумного микроба было начато . У i оболочечный и соматический антигены , . Болес детально изучение антигенов возбудителя чумы стало осуществляться после классических работ , , постулировавшего целый ряд детерминант вирулентности как основу для изучения патогенности и иммуногенности . Хотя и в настоящее время большинство исследований проводится с ограниченным числом давно известных классических иммунодоминантных антигенов, успехи молекулярной микробиологии и, в первую очередь, генной и белковой инженерии позволяют надеяться, что в ближайшее время будет разработано новое поколение вакцинных препаратов против чумы, обеспечивающих длительный напряженный иммунитет и характеризующихся низкой реактогснностью. КАПСУЛЬНЫЙ АНТИГЕН I До последнего времени капсульный антиген считался одним из ведущих факторов патогенности и иммуногенности чумного микроба. Тем не менее, в литературе описаны многочисленные случаи выделения штаммов . Кудинова, , а Классовский и др. Абдурахманов и др. Козлов, Сагимбеков и др. Пунский, Адаменко, Захаров, Топорков и др. Интересно, что во всех исследованиях, кроме работ В. В. Акимовича, Л. Н. Шаниной и В. Метод локализованного мутагенеза с помощью интегративной плазмиды в сочетании с прямой селекцией рекомбинантов в организме иммунизированных I белых мышей Карлышев и др. Анисимов, позволяет получать варианты . Результаты экспериментов явились основанием для предположения, что значительное снижение вирулетности штаммов в экспериментах большинства исследователей может быть связано с наличием в изученных ими штаммах дополнительных неидентифицированных мутаций Дроздов, а v, Анисимов, . В большинстве публикаций отмечено резкое снижение их вирулентности в отношении морских свинок, но не белых мышей , , , , , Сагимбеков и др. Топорков и др. Кутырсв и др. В последнее время таким атипичным вариантам приписывают способность вызывать хронические формы инфекционного процесса ii, v, , что может играть определенную роль в поддержании эпизоотий, а возможно и в сохранении возбудителя чумы в мсжэпизоотический период Пунский, Адаменко, . В отношении штаммов У. Шанина, , , Дальвадянц, а Бывалов, , 6, в , и др Образование состоящей из I антигена капсулы У. Проценко и др. Генетические детерминанты, кодирующие капсулообразование, клонированы. Установлена первичная нуклеотидная последовательность оперона Черепанов и др. Делсция фрагмента ДНК i около 2 приводит к полной инактивации синтеза I антигена, а деления X фрагмента 0,6 к конститутивному синтезу серологически атипичного белка, реагирующего в РДП, но ие выявляемого в иммуносуспензионных реакциях с эритроцитарными диагностикумами. Белок, синтезирующийся в клетках, содержащих плазмиды с более протяженными делениями Xi 0, , X 3 , в серологических реакциях ведет себя как атипичный антиген.