Разработка комплексного пробиотического препарата на основе лактобактерий

• Автор: Фадеева, Ирина Валентиновна
• Шифр специальности: 03.00.07
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Пермь
• Количество страниц: 155 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
Введение

ГЛАВА 1. ЛАКТОБАКТЕРИИ КАК ПРЕДСТАВИТЕЛИ

НОРМАЛЬНОЙ МИКРОФЛОРЫ ЧЕЛОВЕКА И ОСНОВА ПРОБИОТИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ ОБЗОР ДАННЫХ ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Значение и функции нормальной микрофлоры человека,

роль лактобактерий.

1.2. Пробиотики

1.3. Лактобактерии как основа пробиотиков

1.4. Технологические аспекты производства пробиотиков на

основе лактобактерий

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1. Материалы
2.2. Методы.
ГЛАВА 3. СРАВНИТЕЛЬНОЕ ИЗУЧЕНИЕ БИОЛОГИЧЕСКИХ
И ТЕХНОЛОГИЧЕСКИХ СВОЙСТВ ПРОИЗВОДСТВЕННЫХ ШТАММОВ ЛАКТОБАКТЕРИЙ
3.1. Биологические свойства штаммов
3.1.1. Активность кислотообразования.
3.1.2. Адгезивные свойства штаммов.
3.1.3. Устойчивость лактобактерий к биологическим
жидкостям.
3.1.4. Антагонистическая активность штаммов
3.1.5. Антибиотикочувствителыюсть штаммов лактобактерий.
3.2. Технологические свойства производственных
штаммов.
3.2.1. Накопление биомассы лактобактерий при глубинном
культивировании.
3.2.2. Устойчивость лактобактерий клиофильному
высушиванию и стабильность в процессе храпения сухой культуры
3.3. Выбор состава бактериальной композиции
ГЛАВА 4. ТЕХНОЛОГИЯ И МЕТОДЫ КОНТРОЛЯ КОМПЛЕКСНОГО ПРЕПАРАТА
ЛАКТОБАКТЕРИН БИЛС СУХОЙ
4.1. Разработка технологии комплексного препарата
4.1.1. Приготовление маточной культуры.
4.1.2. Реакторное культивирование лактобактерий
4.1.3. Получение бактериальной суспензии.
4.1.4. Лиофильное высушивание
4.2. Методы контроля специфической активности
комплексного препарата
4.2.1. Определение количества жизнеспособных клеток в дозе
препарата.
4.2.2. Определение активности кислотообразования.
ГЛАВА 5. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА БИОЛОГИЧЕСКОЙ
АКТИВНОСТИ ПРЕПАРАТА ЛАКТОБАКТЕРИНБИЛС И ПРЕПАРАТОВ АНАЛОГОВ.
5.1. Активность кислотообразования препаратов
5.2. Адгезивные свойства препаратов
5.3. Антагонистическая активность препаратов.
5.4. Устойчивость препаратов к воздействию биологических
жидкостей.
5.5. Антибиотикочувствительность препаратов
ГЛАВА 6. РАЗРАБОТКА ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ
ПРОБИОТИКОВ НА ОСНОВЕ ЛАКТОБАКТЕРИЙ.
6.1. Особенности получения сухой биомассы
лактобактернн для изготовления порошков, капсул, мазей и суппозиториев
6.2. Особенности получения мягких лекарственных форм
пробиотиков
6.2.1. Изучение влияния мазевых основ на стабильность
бактериального компонента
6.2.2. Стабилизация бактериальной взвеси при изготовлении
суппозиториев с лактобактериями
Заключение
Выводы
литературы
Введение
Актуальность


В пищеварительном тракте человека обнаружено более 0 видов микроорганизмов. Микрофлору кишечника здорового человека составляют преобладающие в количественном отношении более анаэробные и микроаэрофильные грамположитсльные и грамотрицатсльные аспорогенные формы бактерий, среди которых большой интерес представляют бифндо и лактобактерии ,,,,,,,,1,3,9,9,4,4,2,5,6. Лактобактерии в желудке обнаруживаются в количестве КОЕмл, в тонкой кишке до ЮМо4, в толстой в зависимости от возраста 68, при этом они колонизируют равномерно всю толстую кишку, кроме прямой. Наиболее часто у человека встречаются . . ivi, . . i, . Биотопы вульвы и вагины также преимущественно населяют лактобактерии, являясь основной индигенной флорой. Микрофлора урогенитального тракта женщин фертильного возраста на представлена лактобациллами, их состав разнообразен и насчитывает около преимущественно облигатно анаэробных видов. Главные их представители . . и . Нормальную микрофлору здоровых людей подразделяют на резидентную постоянную, облигатную, инднгенную, аутохтонную и транзиторную временную, факультативную, случайную, аллохтонную ,,3,5,4. Резидентная флора является источником биологически активных соединений летучих жирных КИСЛОТ, витаминов группы В, К И В2, никотиновой, фолиевой, аскорбиновой кислот и др. К транзиторной микрофлоре чаще всего относят неферментирующие грамотрицательные палочки, так как бактерии данной группы являются свободно живущими и легко попадающими в макроорганизм из окружающей среды. Многие из них сапрофиты, некоторые относятся к возбудителям оппортунистических инфекций ,,,,,,3,8,9, 2,5. Представители нормальной микрофлоры присутствуют в макроорганизме в виде фиксированных с помощью определенных рецепторов микроколоний, заключенных в бнопленку. Биопленка покрывает кожу и слизистые открытых полостей человека, выполняя сложную роль регуляции взаимоотношений между макроорганизмом и окружающей средой 5,,,,4,4,2, 5,2. Биопленку, по мнению Б. Только, после нарушения данного неспсцифичсского барьера инициируется включение всех последующих неспецифических и специфических иммунных и биохимических механизмов защиты макроорганизма ,,,0,5,2. Нормальную микрофлору рассматривают как своеобразный экстракорпоральный орган, благодаря которому любой субстрат, попадающий в организм естественным путем, в результате микробной трансформации превращается в промежуточный или конечный продукт, необходимый для участия в важнейших для организма жизненных функциях регуляции газового состава, метаболизме белков, углеводов, липидов и нуклеиновых кислот, рециркуляции стероидных соединений и других макромолекул, водносолевом обмене и т. Она также участвует в детоксикации экзогенных и эндогенных субстратов и метаболитов, в утилизации непереваренных пищевых веществ и инактивации биологически активных соединений, выделяющихся с пищеварительными соками 5,,8,3. Так, благодаря способности лактобактерий продуцировать кислоту, они не только участвуют в поддержании кислой среды биотопов, но и принимают активное участие в расщеплении непереваренных остатков пищи, способствуя более полному всасыванию питательных веществ, оптимизируя процесс пищеварения как у взрослых, так и у грудных детей с еще несовершенной ферментной системой ,,3,1. Замечена роль лактобактерий в снижении уровня холестерина в крови, в предупреждении продукции канцерогенов и в разрушении щавелевой кислоты, что препятствует образованию в организме оксалатов ,,0,3. Термин колонизационная резистентность был введен впервые в научную литературу V i . Под подразумевают совокупность механизмов, придающих индивидуальную и анатомическую стабильность нормальной микрофлоре и обеспечивающих предотвращение заселения организма хозяина посторонними микроорганизмами. Одним из главных факторов защиты от колонизации посторонними микроорганизмами, включая патогенные, является присутствие в организме хозяина анаэробной микрофлоры, в первую очередь, ее грамположительных представителей ,,6,8,6,0.