Противораковая активность in vivo лизированных эпимастигот Trypanosoma cruzi различных генетических линий

• Автор: Цэцэгсайхан, Батмонх
• Шифр специальности: 03.00.07
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2005
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 88 с. : 23 ил.

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ. 3

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. i и болезнь Чагаса 6

1.2. Противоопухолевая активность препаратов из i i viv.

1.3. Возможное участие иммунологических механизмов в противоопухолевом эффекте i.

1.4. Генотипическая неоднородность вида i.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

2.1. Штаммы Тгурапоэота епш коллекции лаборатории Генетика инфекционных

заболеваний.

2.2. Культивирование трипаносом.

2.3. Приготовление лизатов .i.
2.4. Исследование противоопухолевой активности лизатов .i i viv.
2.5. Определение антител к .i методом
непрямой иммунофлюоресценции РНИФ.
2.6. Исследование общности антигенов .i и клеток аденокарциномы Эрлиха
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ОБСУЖДЕНИЕ
3.1. Действие лизатов эпимастигот i на рост аденокарциномы Эрлиха мышей i viv
3.1.1. Действие лизатов в дозе 5 кемышь.
3.1.2. Действие лизатов в дозе кемышь
3.1.3. Степень противоопухолевой активности лизатов, полученных из разных
клонов Т. i
3.2. Влияние антител против i на опухолевый рост
3.2.1. Фоновые антитела к Т. i у интактных мышей.
3.2.2. Общность антигенов Т. i и клеток аденокарциномы Эрлиха и антитела, индуцированные прививкой опухоли.
3.2.3. Иммуногенность препаратов из Т. i.
3.2.4. Антитела к Т. i и прошвоопухолевый эффект.
3.3. Различия клонов Т. i в противоопухолевом эффекте i viv
ГЛАВА 4. ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов и обсуждения, выводов и библиографического указателя. Работа изложена на 0 страницах машинописного текста, иллюстрирована таблицами, рисунками. Список литературы содержит 9 работ российских и 7 зарубежных авторов. ГЛАВА 1. i, являющаяся возбудителем болезни Чагаса или американского трипаносомоза бьша впервые описана Карлосом Чагасом в году в Бразилии. Жгутиковое паразитическое простейшее . , семейству i, отряду ii, типу i. Характерным признаком жгутиковых отряда кинетопластид является наличие особой органеллы единой разветвленной митохондрии со специализированной частью кинетопластом, расположенным возле базального зерна жгута, в котором сконцентрирована вся митохондриальная ДНК клетки. В этой высокоупорядоченной структуре содержится два вида молекул ДНК макси кольцевая и миникольцевая. Первые являются аналогами митохондриальной ДНК и составляют всего 5 этого генома. Основная часть последнего представлена мельчайшими, очень разнообразными по последовательностям, строго упорядоченными в топографии миникольцевыми молекулами, функция которых не выяснена окончательно. Среди кинетопластид . ДНК клетки. Болезнь Чагаса вызывает огромные проблемы здравоохранения во многих странах Латинской Америки, но также регистрируется в неэндемичных районах при переливании крови и продуктов крови. По данным Всемирной Организации здравоохранения ежегодно регистрируются миллионов случаев болезни Чагаса и 0 миллионов людей входят в группу риска. ЗШЯш Рис. Географическая распространение . Северная Бразилия. Многие из клопов крылаты, что увеличивает шансы распространения возбудителя. В естественных природных условиях циркуляция Т. Человек может включаться в этот цикл вторично, в качестве позвоночного хозяина. Но роль природного очага в поддержании эндемичности болезни Чагаса сравнительноневелика, так как произошла его иррадиация путем миграции переносчика в зоны жилья и перехода на питание кровью домашних животных собаки, кошки, свиньи, куры, крупный рогатый скот Ноаге, . Столь широкое разнообразие резервуаров является главной проблемой в контролировании инфекции. Жизненный цикл Т. В соответствии с гетерокссногенностыо 2хозяинностью жизненный цикл Т. В беспозвоночном хозяине Т. Первоначальные промастиготы имеют овальную форму и свободный жгут, отходящий от базального зерна на переднем конце клетки, в соседстве с кинетопластом. По мере продвижения по кишечному тракту клона они трансформируются в эпимастиготы клетки миндалевидной формы, где ядро расположено центрально, кинегопласт и базальное зерно жгута сдвинуты к ядру и имеют короткую ундулирующую мембрану. Эпимастиготы способны размножаться в насекомом. Цикл развития трипаносом в переносчике занимает дней и заканчивается в задней кишке трансформацией эпимастигот в трипомастиготпую мстацикличсскую стадию. Последняя является инвазивной для позвоночного хозяина. Кинетопласт приобретает округлую форму и вместе с базальным зерном располагается за ядром, на заднем конце клетки, а ундулирующая мембрана достигаег максимального развития. Будучи однократно инвазированными, клопы сохраняют трипаносом в течение всей своей жизниоколо 2 лет. Мстацикличсские трипомастиготы Т. Это происходит после кровососания клопа, но также и через неповрежденную слизистую рта иль конъюнктиву глаза. Основной путь передачи контамииативный, но возможна также передача от матери плоду во время беременности, при гемотрансфузиях, алиментарно, а также половым путем. Розендал, . После проникновения метацикличсских трипомастигот в организм позвоночного начинается вторая часть жизненного цикла. В позвоночном хозяине Т. У амастигот ядро расположено центрально, кинетопласт находится рядом с ядром. Внутриклеточное размножение, являющееся характерной особенностью Т. Чагаса. Рис. П промястиготная, Э эпимастиготмая, М метациклическая. А амастиготная, Т трипомастиготная. Я ядро, К кинетопласт, Жг жгут. Рис.