Дифтерийная инфекция: микробиологические критерии диагностики и прогнозирования осложнений, вакцинопрофилактика

• Автор: Харсеева, Галина Георгиевна
• Шифр специальности: 03.00.07
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Ростов-на-Дону
• Количество страниц: 243 с. : 18 ил.

1.1. Факторы патогенности С.сПрЫЬепае и их роль в патогенезе

и формировании иммунитета при дифтерии.

1.2. Совеременные концепции формирования иммунитета

при дифтерийной инфекции.

1.3. Вакцинопрофилактика дифтерии

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Глава 3. СОБСТВЕННЫЕ ДАННЫЕ. Характеристика штаммов

коринебактерий дифтерии

3.1. Морфологические, культуральные и биохимические свойства .

3.2. Токсигенные свойства

3.3. Адгезивные свойства. Влияние полиоксидония на

адгезию дифтерийного микроба.
Глава 4. Характеристика дифтерийного диализатного антигена ДЦА
4.1. Физикохимический состав
4.2. Антигенный состав.
4.3. Конструирование диагностических тестсистем на основе
4.3.1. РПГА
4.3.2. ИФА.
Глава 5. Иммунологические сдвиги у детей, больных дифтерией
5.1. Циркуляция ДТ в сыворотке крови в свободном и связанном состоянии.
5.2. Цитокиновый статус
5.3. Показатели антитоксического иммунитета у детей с различным прививочным анамнезом
5.4. Показатели антибактериального иммунитета
5.5. Показатели аутоиммунных и аллергических реакций.
Глава 6. Состояние противодифтерийного иммунитета у населения г.
РостованаДону
6.1. Противодифтерийный иммунитет у детей, привитых АКДС и АДСМпрепаратами
6.2. Противодифтерийный иммунитет у взрослых, привитых АДСМанатоксином
6.3. Иммунный ответу взрослых, привитых АДСМанатоксином и ИмоваксДТадъюльтвакциной
Глава 7. Использование комплексного обследования при вакцинации детей с хронической патологией.
7.1. Методические подходы к разработке теста дегрануляции базофилов ТДБ для определения сенсибилизации к вакцинам.
7.2. Результаты определения напряженности иммунитета и аллергологического обследования при вакцинации детей с хронической патологией.
Глава 8. Иммунологические показатели у детей с хронической патологией в отдаленные сроки после вакцинации АКДС и АДСМпрепаратами
8.1. Напряжнность иммунитета к дифтерии и столбняку
8.2. Показатели аллергических реакций
8.3. Показатели аутоиммунных реакций.
ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
ЛИТЕРАТУРА


Тяжелые поражения надпочечников характерны, прежде всего, для случаев токсической дифтерии. Результат действия дифтерийного токсина проявляется в формировании кровоизлияний в ткань надпочечников, капсулу и прилегающую клетчатку. Встречаются случаи массивных кровоизлияний в оба надпочечника с полным разрушением коркового и мозгового слоев, приводящие к смерти от острой надпочечниковой недостаточности 6, 7,3,8. Дифтерийный процесс из места первичной локализации может распространяться по дыхательным путям вплоть до легких. В легких при микроскопическом исследовании диагностируется фибринозногеморрагическая пневмония, а при бактериологическом исследовании возможен высев токсигенной дифтерийной палочки из легочной ткани. Однако, такой характер процесс принимает редко. В подавляющем большинстве случаев развивается очаговая бронхопневмония и отек легких 6,5,7. Поражение почек при дифтерии протекает по типу инфекционнотоксического нефроза, который возникает в остром периоде на высоте интоксикации и характеризуется появлением в моче белка, гиалиновых цилиндров, лейкоцитов и эритроцитов , 6, 3. ЦИКи 6. У больных с высоким уровнем ЦИК поражения почек более выражены и сохраняются более длительно, чем у больных с низким содержанием ЦИК. Под действием ДТ могут возникать и поражения печени, однако выраженность их незначительна. Преобладают дистрофические изменения гепатоцитов, иногда встречаются и немногочисленные очажки некроза гепатоцитов 6. Другие органы пищеварения и отделы пищеварительного тракта поджелудочная железа, пищевод, желудок, кишечник поражаются не часто 6, 8, 0, 3, 8. Помимо способности к выработке ДТ, . Основными из них являются дерматонекротизин некротоксин гемолизин ферменты гиалуронидаза и нейраминидаза поверхностно расположенный липид кордфактор трегалозомиколаты, факторВ, антифагоцитарный фактор и ряд других, патогенетическое значение которых пока недостаточно изучено , 6, 3, 8. Нейраминидаза способствует избирательному отщеплению от гликопротеинов гликолипидов и олигосахаров сиаловых кислот. Это приводит к разжижению поверхностной слизи эпителия и подготавливает его рецепторы для прикрепления токсина, а также модифицирует клеточную поверхность. На основании вышеназванных свойств нейраминидазу рассматривают как фактор распространения . Гиалуронидаза расщепляет гиалуроновую кислоту тканей, что обусловливает реализацию инвазивных свойств микроба и приводит к повышению проницаемости кровеносных сосудов, выходу плазмы за их пределы и отку тканей 6, 3, 8. Некротоксин вызывает некроз клеток в месте локализации возбудителя 6, 3,8. Кордфактор расположен на поверхности клеточных стенок вместе со специфическими белками внешней мембраны. Являясь фактором распространения, прикрепления и колонизации, кордфактор, подобно пилям и жгутикам у грамотрицательных микробов, в комплексе с другими компонентами клеточной стенки пептидогликаном, полисахаридами, белками и липидами способствует разрушению цитоплазм митохондрий и нарушению клеточного фосфорилирования и тканевого дыхания , 6. Антифагоцитарный фактор выполняет экранирующую роль против антибактериальных механизмов опсонофагоцитарной системы макрооорганизма за счт способности стимулировать образование каталазы и супероксиддисмутазы 6. Взаимосвязанное действие всех факторов патогенности дифтерийного микроба обусловливает развитие дифтерии в макроорганизме. Начальным этапом развития дифтерийной инфекции является адгезия возбудителя на эпителиальных клетках. Процесс адгезии корннебактерий дифтерии проходит три стадии, обусловленные электростатической силой клеток, гидрофобной активностью клеточных мембран и лигандрецепторопосредованной связью. Только лигандрецепториое взаимодействие корннебактерий дифтерии с клетками хозяина является высокоспецифичным , 2. Рецепторами адгезинов корннебактерий дифтерии считают соединения липиднобелковой природы, не содержащие маннозу 6, 3, 5, 0,2. Адгезия играет роль пускового механизма в развитии последующих стадий инфекционного процесса инвазивной и токсической 6, 7, 9,1,3,8,1,7.