Пробиотики: микробиологические и технологические аспекты получения, контроля и конструирования препаратов

• Автор: Несчисляев, Валерий Александрович
• Шифр специальности: 03.00.07
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2005
• Место защиты: Пермь
• Количество страниц: 267 с. : 10 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список основных сокращений

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ПРОБИОТИКИ МИКРОЭКОНОМИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ,

ПРОБЛЕМЫ И ПЕРСПЕКТИВЫ ПРОИЗВОДСТВА

1.1. Значение и функции нормальной микрофлоры организма человека, роль лактобактерий

1.2. Актуальные вопросы изготовления и контроля пробиотических препаратов.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

ГЛАВА 3. СОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ СПОСОБА ПОЛУЧЕНИЯ

ПРОБИОТИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ.

ЗЛ. Унификация глубинного культивирования

производственных бактериальных штаммов
3.2. Повышение эффективности процесса лиофилизации в технологии пробиотиков
3.3. Разработка альтернативных способов стабилизации бактериальных культур и изготовление лекарственных форм пробиотиков
ГЛАВА 4. ОПТИМИЗАЦИЯ КОНТРОЛЯ СПЕЦИФИЧЕСКОЙ
АКТИВНОСТИ ПРОБИОТИКОВ.
4.1. Разработка унифицированного комплекса питательных сред для определения специфической активности пробиотиков.
4.2. Оптимизация теста отсроченного антагонизма на плотной питательной среде.
4.3. Использование реакции ингибирования
микробиолюминесценции для определения
антагонистической активности пробиотиков.
ГЛАВА 5. РАЗРАБОТКА КОМПЛЕКСНОГО ПРОБИОТИЧЕСКОГО
ПРЕПАРАТА ЛАКТОБАКТЕРИНБИЛС
5.1. Конструирование бактериальной композиции
сравнительная характеристика и оценка совместимости производственных штаммов лактобактерий
5.2. Особенности технологии и методы контроля комплексного препарата.
5.3. Сравнительная характеристика биологических свойств лактобактсринаБИЛС и препаратованалогов.
ГЛАВА 6. ПОЛУЧЕНИЕ ПРОБИОТИЧЕСКОГО ПРЕПАРАТА МИКРОСТИМ ИЗ КУЛЬТУРАЛЬНОЙ ЖИДКОСТИ ЛАКТОБАКТЕРИЙ
6.1. Разработка технологии и физикохимические параметры препарата.
6.2. Исследование влияния микростима на микроорганизмы
6.3. Основные направления использования культуральной
жидкости лактобактерий в технологии пробиотиков
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Из кишечного микробиоценоза выделены штаммы лактобактерий, способные в анаэробных условиях в течение ч снижать уровень холестерина в питательной среде на . Клинические наблюдения за больными, страдающими гиперлипидемией, получавшими один из таких штаммов А. ИеЬеНсих Тэй в виде кисломолочного продукта, продемонстрировали не только тенденцию к нормализации состава кишечной микрофлоры, но и снижение уровня сывороточного холестерина на 9. На животных показано, что отдельные штаммы А. Шеп и А. Выявлена способность живых лактобактерий А. А. Ье1уейст и выделенных из этих микроорганизмов субстанций при оральном назначении снижать кровяное давление у больных с гипертонией 6, 4. Кишечные лактобактерии и их метаболиты оказывают антимутагенное и антиканцерогенное действие , , 7, 1. Хотя точные механизмы, посредством которых лактобактерии способны ингибировать развитие злокачественных опухолей, неизвестны, предполагают, что в основе этого эффекта может быть активация иммунных реакций подавление роста тех групп микроорганизмов, которые ответственны за образование канцерогенов и промоторов опухолевого роста связывание потенциальных канцерогенов продукция веществ, обладающих противоопухолевой и антимутагенной активностью снижение кишечного содержимого и создание анаэробных условий, изменяющих метаболическую активность кишечных микроорганизмов 3. В экспериментах i vi с использованием теста Эймса, теста хромосомных аберраций и микроядерного теста на клетках костного мозга установлено, что пробиотики на основе живых лактобактерий проявляют выраженную антимутагенную активность снижение частоты возникновения мутаций достигало по сравнению с контролем . Многочисленные исследования свидетельствуют о влиянии лактобактерий и структурных компонентов их клеток на иммунную систему организма человека 3, 6, 9, 5. Именно с иммуностимулирующей активностью связывают терапевтический эффект лактобактсрий при многих бактериальных, вирусных инфекциях и новообразованиях , 8, 1. Лактобактерии воздействуют на различные звенья иммунной системы, регулируя неспецифический и специфический, клеточный и гуморальный иммунитет 9, 8, 1. Большинство авторов отмечают повышение фагоцитарной активности макрофагов и нейтрофилов, их перекисных систем под воздействием различных видов лактобактерий. Показано влияние на количество Влимфоцитов и антительный ответ 2. Чрезвычайно важной является стимуляция секреторных I, играющих большую роль в обеспечении колонизационной резистентности слизистых оболочек 3, 6. Лактобактерии способны активировать клетки, стимулировать выработку уингерферона, повышая тем самым противовирусный и противоопухолевый иммунитет 6, 9. i vi стимулятор синтеза интерферона у человека 8. Наиболее важным является процесс влияния лактобактерий на дифференцировку Тлимфоцитов. В настоящее время показано, что реализация дифференцировки в сторону 2 обусловливает, благодаря I4, I и I5, созревание, активацию и увеличение числа эозинофилов, а также повышение уровня I 2. Субпопуляция 3, индуцируемая лактобактериями, синтезирует 2, который переключает синтез иммуноглобулинов с I на I и отклоняет дифференцировку Тлимфоцитов с 2 на 1. Кроме того, активация макрофагов и клеток метаболитами лактобактсрий приводит к повышению синтеза I и I, которые направляют дифференцировку 0 в сторону субпоиуляции лимфоцитов, определяющей противоинфекционный иммунный ответ. Таким образом, пробиотики играют компенсаторную роль инфекционного фактора, способствуя реализации иммунного ответа и предотвращая развитие аллергической реакции 2, 6. Полагают, что продукты жизнедеятельности лактобактерий, подобно цитокинам, действуют на поверхностные рецепторы иммунокомпетентных клеток с последующей передачей сигнала внутрь клетки, активацией проводники сигналов и активаторы транскрипции и кВ ядерный фактор транскрипции 3. Действие лактобактерий на иммунную систему в первую очередь связывают с влиянием пелтидогликана клеточной стенки, являющегося известным поликлональным индуктором и иммуномодулятором , 9, 0.