Обоснование принципов создания комплексных препаратов для профилактики и лечения бактериальных и вирусных заболеваний

• Автор: Жемчугов, Владислав Евгеньевич
• Шифр специальности: 03.00.07
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2005
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 302 с. : 5 ил.

Оглавление

Список сокращений .

Введение
Глава 1. Обзор литературы. Характеристика некоторых особо опасных микроорганизмов и средств профилактики вызываемых ими заболеваний .

1.1. Роль антигенов чумного микроба

в патогенезе заболевания

1.1.1.Чумные вакцины и протектипные антигены .

1.2.Поиск протективных антигенов

возбудителей сапа и мелиоидоза .

1.2.1. Антигенный состав возбудителей

сапа и мелиоидоза .

1.2.2. Данные о патогенезе мелиоидозной
и сапной инфекций .
1.2.3. О вакцинах против сапа и мелиоидоза .
1.3. ГгапсхэеНа и1агепзз возбудитель туляремии
1.3.1. Антигены Г. Ьи1агепв
1.3.2. Методы изучения патогенеза туляремии и других заболеваний,
вызываемых внутриклеточными паразитами .
1.3.3.Экспериментальные данные
о патогенезе туляремийной инфекции .
1.3.4. Факторы вирулентности
туляремийного микроба
1.3.5. О механизмах защитной реакции
на инвазию зозбудителя туляремии
I.3.6.Препараты для профилактики туляремии
1.4.Применение иммуномодуляторов
1.4.1.Гранулоцитарномакрофагальный колониестимулирующий фактор ГМКСФ и
его место в системе цитокиноз
1.4.2.Роль ГМКСФ в регуляции иммунной системы
Глава 2. Материалы и методы .
Глава 3. Поиск и выделение протектизного Скомплекса из . i.
3.1. Технология выделения и очистки Скомплекса возбудителя туляремии .
3.2. Характеристика препаратов Скомплекса
3.3. Протектизность препаратов Скомплекса при заражении . i неарктической и голарктической разновидностей .
3.3.1.Изучение протективности
Скомллекса на обезьянахгамадрилах .
3.3.2. Протективность Скомплекса для лабораторных животных при оральном
введении
3.3.3.Сравнительное изучение протективности Скомплекса из . i вакцинного
штамма типа В при заражении вирулентными
штаммами . i типов А и В
3.4.Превентивность антительных препаратов,
полученных при иммунизации Скомплексом .
Глава 4. Поиск протективных антигенов
В. i и В. i .
4.1. Получение и характеристика
перекрстных антигенов .
4.2. Отработка технологии выделения
и очистки протеаз зозбудителя мелиоидоза .
4.3. Получение моноклональных антител к i i и
i i .
4.4. Изучение раннего патогенеза
мелиоидозной и сапной инфекций i viv
Глава 5. Разработка пептидного иммуностимулятора на основе фрагмента гранулоцитарномакрофагального колониестимулирующего фактора
ГМКСФ человека
Глаза 6. Обоснование принципов
конструирования комплексного вакцинного
препарата
6.1.Результаты применения
глутоксима при бактериальных инфекциях .
6.1.1. Применение глутоксима при чуме
6.1.2. Применение глутоксима при
туляремии и мелиоидозе
6.1.3. Применение глутоксима
при вирусных инфекционных заболеваниях
6.2. Перспективы конструирования
многоцелевого вакцинирующего препарата
6.2.1.Протективная активность комплексного препарата для мышей при заражении ii i
Обсуждение результатов и заключение
Выводы .
Благодарности
Литература


Прогресс в этой области отражает прогресс науки в целом, и биохимии, генетики, биотехнологии, иммунологии конкретно. Приоритет по количеству работ, направленных на изучение антигенов, сохраняется за фракцией 1 I, которая считается индуктором фагоцитоза Занимательные очерки. ii . ., определяет способность микроба к блокообразованию и сохранению в блохах, лротективность для мышей. Недавно обнаружено Анисимов А. П., Дятлов И. Поскольку эти же каналы проницаемы для антибиотиков, в отсутствие I микробы могут быть нечувствительными к антибиотикам. Васильева Г. И., Мишанькин М. Липополисахарид . ОСА включаются в химическую противочумную вакцину ХЧВ Дальвадянц С. М., Сероглазов В. В. и др. Дальвадянц С. М. и др. v V. С помощью антител к ЛПС удобно контролировать иммуноцитохимически распространение микробов по органам в процессе развития инфекции. Близок к нему по составу и антигенным свойствам ЛПС псевдотуберкулезного микроба Кузнецова Т. А., Беседнова . ., . С Vантиген ii . Анисимов А. Кроме того, отщепленные от бактерий с помощью Р1а фрагменты белков могут сзязызать большую часть антител, предотвращая их взаимодействие непосредственно с клетками . Анисимов А. П., ,г. Значительное внимание в последнее время уделяется слоям, белки которых тоже могут входить в состав капсулоподобного вещества, в том числе и чумного микроба Дятлов И. А., Антонова . ., . Основная роль в регуляции вирулентности чумного микроба отводится температуре, как универсальному триггеру, и ионам кальция. Например, VI трансмембранный белок, регулирует з интервале от 2бС до С активность промотора, включающего продукцию факторов вирулентности. Попадая в фаголизосомы макрофагоз, где есть ионы Са2, клетки чумного микроба интенсивно размножаются но по мере их истощения включается наработка факторов патогенности. Похожий по функции белок X найден у V. Он контролирует синтез токсина и ряда факторов колонизации. В течение минут после повышения температуры окружающей микроб среды до С изменяется уровень их транскрипции Микеров . ., Видяева . . и др. Наумов . ., Ледванов М. Ю., Дроздов Н. Г., . Сразу после инзазии в чувствительный организм чумной микроб, попадая в полиморфонуклеары, быстро разрушается, в отличие от моноцитов, к действию которых он устойчив в этот период. Анисимов П. И., Попов Ю. А., Кокушкин А. М., . К факторам, обязательным для проявления вирулентности, А. П. Анисимов относит инжектосомы и 6антиген Анисимов А. П., , в,г. Итак, у чумы, как заболевания, есть латентная фаза, соответствующая лагфазе на кривой роста популяции i vi. Во время этой фазы происходит адаптация микроба к новым услозиям если до этого они жили при более низкой температуре, выражающаяся во включении синтеза многочисленных факторов вирулентности. Изучение патогенеза чумы на модели различных лабораторных животных в основном сводилось к сравнению ее течения с патогенезом и клиникой этого заболевания у человека, что необходимо для испытаний лицензированных вакцин и протективных антигенов. Кушнерев Ю. Ф., Кокушкин А. У. i. У. i в брюшной полости морских свинок. Длительное, до 2 дней Занимательные очерки. Многочисленные результаты работ по изучению участия отдельных пулов клеток и молекул иммунной системы з защите от чумы сложно уложить в мозаичную картину патогенеза заболевания, тем более что эти данные постоянно изменяются и дополняются. Имеется значительный опыт применения живой чумной вакцины из штамма V, несмотря на авторитетных ее противников. . ., . .С. . ., i . Многочисленные попытки усовершенствования V касались обеспечения возможностей е сочетанного применения с антибактериальными средствами. В США используется убитая вакцина . ., . Р не защищает при аэрозольном заражении И. О. . . Изучаемый Сарой Уэлкос с соавторами беспигментный штамм чумного микроба обладал неплохой протективностыо при аэрозольном применении, но половина африканских зеленых мартышек, взятых в опыт, погибла с выделением культуры. .