Микробиологические аспекты устойчивости Chlamydia Trachomatis к антибиотикам

• Автор: Шипицына, Елена Васильевна
• Шифр специальности: 03.00.07
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2003
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 108 с. : ил

СОДЕРЖАНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Таксономия хламидий.

1.2. Серотипы i i

1.3. Г сном i i

1.4. Жизненный цикл i i

1.5. Роль хламидийной инфекции в нарушении репродуктивной функции человека.

1.6. Устойчивость i i к антибиотикам.

1.6.1 .Механизмы действия тетрацикли нов, макролидов и фторхинолонов

1.6.2. Формирование устойчивости микроорганизмов к антибиотикам
1.6.3. Антибиотикорезистентность i i актуальность
проблемы и возможные механизмы.
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.
3.1. Чувствительность клинических изолятов хламидий к антибактериальным препаратам.
3.2. Мониторинг элиминации хламидий в ходе терапии джозамицином
3.3. Определение нуклеотидной последовательности пептидилтрансфсразной петли рРНК клинических изолятов
. i, устойчивых к макролидам
3.4. Применение метода ОТПЦР ПЦР с обратной транскрипцией для оценки эффективности действия антибиотиков на рост хламидий в культуре клеток
Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
ЛИТЕРАТУРА


Сообщения последних лет свидетельствуют о возникновении проблемы устойчивости хламидий к антибиотикам, проявляющейся как в неудачах антихламидийной терапии, так и в выделении клинических изолятов . Оценка масштаба и клинической значимости явления антибиотикорезистентности хламидий представляет собой нелегкую задачу в силу нескольких причин. Вопервых, микробиологический контроль излеченности далеко не везде является общепринятой практикой. Вовторых, реинфекция занимает значительное место среди случаев выявления хламидий после лечения . i . Одним из самых актуальных вопросов для клиницистов и микробиологов является вопрос о рецидивирующей хламидийной инфекции. Причинами возникновения рецидивов хламидийной инфекции считают а назначение неадекватного лечения или нарушение пациентом предписанной схемы лечения б устойчивость хламидий к антибиотикам в способность хламидий к персистенции длительному выживанию внутри клеткихозяина, что, в свою очередь, может быть самым сложным и тесным образом связано с антибиотикорезистентностью хламидий. Изучение механизмов резистентности различных патогенных бактерий к антибиотикам ведется уже много лет, однако, до сих пор практически ничего не известно о формировании антибиотикорезистентности хламидий. Поскольку размножение и развитие хламидий происходит внутри клеткихозяина, приобретение генов резистентности от других микроорганизмов представляется маловероятным . Возможно, антибиотикорезистентность хламидий возникает в результате селективного давления при воздействии субингибирующих концентраций антибиотиков. Так, в литературе описано получение лабораторных мутантов, устойчивых к фторхиполонам, которые имели нуклеотидные замены в гене, кодирующем мишень хинолонов ДНКгиразу . Этот механизм изменение мишени действия антибиотика может быть задействован в формировании антибиотикорезистентности хламидий в ходе антибактериальной терапии на сегодняшний день, однако, никаких данных относительно клинических изолятов С. Макролиды относятся к числу антибиотиков, обладающих высокой антихламидийной активностью. , механизмы формирования резистентности хламидий к макролидам не изучены. Ингибирующее действие макролидов на рост микроорганизмов связано с их влиянием на синтез белка. В процесс образования пептидных связей вовлечена так называемая пептидилтрансферазная петля фрагмент рРНК. Устойчивость микроорганизмов к макролидам часто связана с изменениями в субъединице РНК, в том числе с нуклеотидными заменами в гене рРНК, которые приводят к структурным изменениям пептидилтрансферазного домена i . Данное исследование было предпринято с целью оценить актуальность проблемы резистентности С. рРНК и выявить возможную связь между наличием точечных мутаций в этом гене и резистентностью хламидий к макролидам. Разработать методику определения чувствительности С. Охарактеризовать чувствительность клинических изолятов С. Проведено сопоставление результатов антихламидийной терапии с результатами определения чувствительности хламидий к антибиотикам i vi и показано отсутствие связи между антибиотикорезистентностью хламидий i vi и неудачами антихламидийной терапии. Обоснована неэффективность применения теста на определение чувствительности хламидий к антибиотикам при выборе препарата для лечения хламидийной инфекции. Проведен мониторинг антихламидийной терапии джозамицином, который показал быструю элиминацию возбудителя в ходе лечения. Впервые показано, что устойчивые к макролидам клинические изоляты хламидий, выделенные от пациентов с неудачами антихламидийной терапии, имеют мутации в гене рРНК, приводящие к изменению вторичной структуры пептидилтрансферазиой петли V домена субъединицы РНК. Впервые для оценки эффективности действия антибиотиков на рост С. ОТПЦР II и мРНК гена отрЗВ, кодирующего белок наружной мембраны хламидий. Отсутствие связи между антибиотикорезистентностью хламидий i vi и неудачами антихламидийной терапии, установленное в данной работе, служит сигналом к пересмотру взгляда на назначение теста чувствительности хламидий к антибиотикам для выбора антихламидийного препарата.