Микробиологическое обоснование радиационной стерилизации и "пастеризации" лекарственных средств

• Автор: Щеглова, Светлана Григорьевна
• Шифр специальности: 03.00.07
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 1983
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 137 c. : ил

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Радиационная чувствительность микроорганизмов .

1.2. Влияние различных факторов ка радиационную чувствительность микроорганизмов .

1.2.1. Вода и радиопротекторы температура среды

1.2.2. Виды излучения и режим облучения .

1.3. Радиационная стерилизация лекарственных средств

1.4. Выбор стерилизующих доз ионизирующих излучений .

1.5. Использование ионизирующих излучений для снижения обсеменекностц жизнеспособными микроорганизмами нестерильных

лекарственных средств и вспомогательных веществ .

ГЛАЗА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
2.1. Определение Д для водных взвесей микроорганизмов .
2.2. Определение для высушенных культур микроорганизмов.
2.3. Определение бактерицидных доз ионизирующих излучений
2.4. Контроль стерильности препаратов
2.5. Определение микробной загрязненности лекарственного сырья .
2.6. Определение факторов радиационной инактивации микроорганизмов, обсеменяющих лекарственное сырье
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.
3.1. Влияние воды, сульфитов, а также кордиамина и раствора кофеинабензоата натрия на радиационную чувствительность микроорганизмов . .
3.2. Влияние температуры среды на бактерицидное действие гаммаизлучения и радиационную чувствительность микроорганизмов в стабилизированных препаратах кордиамина и раствора кофеинабензоата натрия
3.3. Особенности бактерицидного действия гаммаизлучения и ускоренных электронов прн различны режимах облучения микроорганизмов .
3.4. Выбор и оценка стерилизующих доз гашаизлучеккя для
инъекционных препаратов кордиамина и раствора кофеина
бензоата натрия
3.5. Выбор пастеризующих доз гаммаизлучения для лекарственного сырья
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ .
ВЫВОДЫ
ЛИТЕРАТУРА


Эта способность к репарирозанию впервые была обнаружена Надсоном I при облучении дрожжей. В связи с развитием радиационной стерилизации особенно важно знать, при каких дозах излучения происходит необратимое нарушение жизненных функций микробной клетки. Микроорганизмы различаются по своей радиационной чувствительности. Наиболее чувствительны бактерии споры бактерий и вирусы проявляют относительно высокую радиорезистентность. Однако, среди бактерий известны виды, которые более радиорезистентны, чем вирусы или споры М. А.Туманян, Д. А.Каушанский, . Сравнительное изучение радиочувствительности различных видов бактерий проводилось многими исследователями Вивл и соавт. Раррег и соавт. и соавт. i и соавт. и соавт. Споры бактерий значительно более радиорезистентны, чем вегетативные клетки, хотя некоторые микрококки могут выдерживать очень большие дозы излучения, благодаря их высокой способности к восстанозлению. i i Б. I.Иоффе, , Т. Апт и соазт. Д.Э. Гродзенский, , и vi , . Среди вегетативных форм бактерий более высокой чувствительностью к излучениям обладают грамотрицательные микроорганизмы по сравнению с грамположителъными и соавт. , , и соавт. Имеют место различия в радиационной чувствительности между видами бактерий и даже штаммами одного вида. Обнаружено значительное различие при исследовании восьми культур Вас. Ногае и соавт. i и , . Радиочувствительность типов сальмонелл, изученная по показателям , составляла от до крад и соавт. Плесневые грибы почти также чувствительны к ионизирующим излучениям, как и неспорообразующие бактерии. Однако важно то, что ни один из изученных до сих пор видов грибов не равен по уровню радиорезистентности спорообразующим бактериям ii i, . и соавт. и i 7, v , , и i , . Дрожжи оказались более радиорезистенты, чем споры плесени. Для правильного выбора дозы излучения при радиационной стерилизации медицинской продукции необходимо знать услозия и факторы, способствующие изменению радиочувствительности микроорганизмов. Это позволит, в случае необходимости, снизить дозу излучения без ущерба для надежности радиационной стерилизации. Помимо генетических факторов, упомянутых в разделе I. I., на уровень радиационной чувствительности влияет целый ряд других факторов, таких, как концентрациями физиологическое состояние клеток в популяции, вода и радиопротекторы, атмосфера, в которой проводится облучение, состав среды, на которой культивируются бактерии,и т. К числу наиболее важных из них относится наличие в среде воды. Биологические объекты достаточно богаты водой. Живая клетка способна подвергаться прямому икосвенномвоздействию ионизирующего излучения. I и ОН в результате непосредственного взаимодействия ионизирующего излучения с водой. Обладая большой реактивноспособностью, эти радикалы быстро вступают в реакцию с химическими веществами метки, что приводит в конечном итоге к ее гибели. Это подчеркивает роль среды, в которой происходит облучение микроорганизмов. i , . Было установлено изменение радиочувствительности при снижении содержания воды в спорах . i , . Моов , , и , . Ъ1 выживших клеток было получено во влажной среде при дозе 3,6 крад и тот же процент выживания при дозе в 3,4 раза большей для высушенных бактерий. При облучении бетаизлучением кишечной палочки средняя летальная доза в водной взвеси была примерно в 3 раза меньше, чем з сухой среде . При работе с влажными, практически сухими и лиофилизированными клетками золотистого стафилококка было найдено, что лиофилизированные клетки намного более резистентны к рентгеновскому излучению, чем влажные или сухие еЪЪ , . При изучении радиационной устойчивости i и спор сенной палочки, высушенных в атмосфере после суспендирования в различных средах, была отмечена более высокая радиоустойчивостъ, чем з водной среде i и , .