Клеточные и гуморальные факторы противококлюшного иммунитета

• Автор: Волошина, Ольга Александровна
• Шифр специальности: 03.00.07
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Ростов-на-Дону
• Количество страниц: 143 с. : 33 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ.

ЧАСТЬ ПЕРВАЯ

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ГЛАВА 1 Антигены В.регтэ.

Г ЛАВА 2. Коклюшные вакцины.

ГЛАВА 3 Механизмы формирования противококлюшного

иммунитета.

ЧАСТЬ ВТОРАЯ СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ГЛАВА 4 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

4.1. Микробные штаммы, методы культивирования.

4.2. Интраназальная модель коклюшной инфекции у мышей.
4.3. Методы получения коклюшных антигенных препаратов.
4.3.1. Корпускулярная коклюшная вакцина.
4.3.2. Диализатный коклюшный антиген
4.4. Методы изучения физико химических свойств коклюшных антигенных препаратов.
4.5. Гипериммунные сыворотки
4.6. Методы иммунологических исследований
4.6.1.Иммунологические тест системы и иммунологические реак
4.6.2. Определение цитокинов
4.6.3. Определение субпопуляций лимфоцитов
4.7. Методы изучения иммунобиологических свойств
коклюшных антигенных препаратов.
4.7.1. Определение биологически активных субстанций в коклюш ных препаратах.
4.7.2. Протекгивные свойства.
4.7.3 Токсические свойства.
4.8. Методы изучения влияния коклюшных препаратов на иммуноре активность организма.
4.8.1. Определение влияния коклюшных препаратов на поликлональ ную активность Влимфоцитов
4.8.2. Определение функциональной активности регуляторных Тлимфоцитов
4.8.3. Индукция специфического иммунного ответа у мышей
4.9.4. Изучение динамики формирования субпопуляций
лимфоцитов у мышей
4.9. Методы статистической обработки данных
ГЛАВА 5. ХАРАКТЕРИСТИКА КОКЛЮШНОГО ДИАЛИЗАТНОГО АНТИГЕНА.
5.1. Коклюшные диализатные антигены
5.1.1. Физикохимические свойства КДА
5.1.2. Содержание биологически активных субстанций в КДА
5.2. Комплексный препарат КДА аналог бесклеточной коклюшной вакцины
5.2.1. Характеристика комплексного КДА по наличию биологически активных субстанций
5.2.2. Протекгивные и токсические свойства КДА.
ГЛАВА 6. ФОРМИРОВАНИЕ КЛЕТОЧНОГО И ГУМОРАЛЬНОГО ИММУНИТЕТА В ПРОЦЕССЕ ИНФЕКЦИИ И ИММУНИЗАЦИИ КОКЛЮШНЫМИ ПРЕПАРАТАМИ В ЭКСПЕРИ
6.1 .Влияние коклюшных препаратов на неспецифические
показатели иммунной системы в эксперименте.
6.1.1 .Определение поликлональной активации В лимфоцитов
6.1.2.0пределение функциональной активности регуляторных
Т лимфоцитов
6.2. Изучение механизма противококлюшного иммунитета, инду
цированного ОСО3, КДА и инфекцией
6.2.1. Изучение механизма формирования иммунитета у
животных, привитых ОСО3.
6.2.2. Изучение механизма формирования иммунитета у живот ных, привитых КДА.
6.2.3. Изучение механизма формирования иммунитета у инфицированных животных
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ПРИЛОЖЕНИЯ
ЛИТЕРАТУРА


По мнению авторов 6 активированная v молекула вызывает транскрипцию v локуса и приводит к активации генов, именуемых как vактивированные гены v гены. Vi гены включают ген коклюшного токсина x ген филаментозного гемагглютинина , ген пертактина ргп, фимбриальные гены i, i2, iX 4, ген аденилатциклазы суаА, ген, кодирующий поринсвязанный протеин 0 и локус, обеспечивающий устойчивость к бактерицидному действию нормальной сыворотки крови ЬгкАБ 6, 1, 7, 1. Исследователи отмечают, что три v протеина, обеспечивающих патогенность 1, 1, 3, 7, 1, и пертактин 7, 8, 6 3, принадлежат к семейству структурно связанных протеинов и гомологичны по своей структуре в С терминальной области, что позволяет, повидимому, коклюшным бактериям взаимодействовать с гомологичными рецепторами на слизистой верхних дыхательных путей. Расшифровка особенностей генетической структуры коклюшных бактерий позволяет объяснить ранее выдвинутые аспекты патогенеза коклюшной инфекции. Как отмечают большинство исследователей , 1, 6, 4, 7, в патогенез коклюшной инфекции вовлечены разнообразные наборы адгезинов ФГА, пертактин, ВгкА, фимбриальные агглютиногены и коклюшный токсин и токсинов В. Авторами 9, 6, 8 установлено, что на начальных этапах заболевания коклюшные бактерии прикрепляются к ресничкам эпителиальных клеток респираторного тракта и размножаются только среди них. Еще в г. В.регйз обладает строго специфической адгезией к реснитчатому эпителию респираторного тракта. Отмечено, что процесс взаимодействия В. Первый путь взаимодействия предполагает непосредственное прикрепление бактерий к ресничкам респираторного эпителия за счет образования мостиков и связующих нитей филаментозными структурами клеточной стенки коклюшных микробов, к которым относятся серотипоспецифические агглютиногены Агг или фимбрии и ФГА. Работы последних лет 4, 6, 9, 5, 8 подтверждают высказанное мнение. Второй путь взаимодействия, по мнению авторов 2, заключается в непосредственном прилипании коклюшных микробов к гликокаликсу на поверхности мембран клеток респираторного тракта. Ответственность за этот тип взаимодействия, как полагают исследователи 2, 8, несут КТ и ФГ А, имеющие сродство к некоторым карбогидратам, включающим галактозу, лактозамин и 1 ацетилмурамовую кислоту 9. Избирательная адгезия к цилиарному эпителию респираторного тракта человека характерна только для вирулентных штаммов В. Цэ. Этим объясняется способность коклюшных бактерий легко инфицировать слизистую оболочку верхних дыхательных путей, приводя к повреждению механизмов ее очистки, что отражается на состоянии дыхательных путей и способствует развитию заболевания. Поэтому детальное изучение адгезинов В. Фимбрии или пили коклюшных микробов, являются ФГА подобными филаментами, нефлагеллярной структуры, которые отходят от поверхности бактериальной клетки и состоят из винтообразно расположенных тождественных протеиновых субъединиц 4, 6. Авторами , 4, 5, 6, 8 показано, что фимбрии . Агг, поверхностными антигенами, которые стимулируют продукцию антител, агглютинирующих бактериальные клетки. В последующем, исследователи 1 выделили и очистили фимбрии . Д. Участие Агг в адгезии было убедительно доказано авторами 4, 5, 6 с помощью метода иммунноэлектронной микроскопии. При использовании этого метода было установлено, что антитела против очищенного препарата Агг серотипа 2, интенсивно реагировали с фимбриями . ФГА антител. В аналогичных исследованиях 5 было подтверждено мнение о серотипоспецифическом характере фимбрий. Этими же авторами было установлено, что антитела к серотипу 2 агглютинировали только штаммы . Агг 2. Кроме этого, исследователями 1 был выделен добавочный тип фимбрий, относящийся к серотипу 3. В работах 4, 5, 6 объясняется механизм взаимодействия клеток . Авторами было показано, что . i2, связывается с сульфатами сахаров глюкозаминогликанами, такими как гепарина сульфат, обнаруженных в большинстве тканей и клеток млекопитающих 9.