Изучение биологических свойств рекомбинантных штаммов Salmonella Enteritidis, экспрессирующих НВс-антиген вируса В с эукариотического и прокариотического промоторов

• Автор: Донин, Михаил Васильевич
• Шифр специальности: 03.00.07
• Научная степень: Кандидатская
• Количество страниц: 104 с.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ.3

ГЛАВА 1. Обзор литературы.

1.1. Состояние вакцинопрофилактики

против гепатита В на современном этапе7

1.2. Пута усовершенствования стандартной

рекомбинантной вакцины против гепатита В.9

1.3. Стратегия иммунотерапии хронической

формы гепатита В

ГЛАВА 2. Собственные исследования

2.1 Материалы и методы исследования.

2.2 Влияние плазмид на биологические
характеристики гибридных штаммов .
2.3 Определение минимальной ингибирующей концентрации ампициллина для гибридных
штаммов сальмонеллы
2.4. Определение концентрации вакцинных штаммов в суппозиториях и динамика их
сохранности в свечевом препарате
2.5 Определение кинетики размножения исследуемых штаммов сальмонеллы в
жидкой питательной среде
2.6 Возможность проведения санитарнобактериологического контроля препаратов на
основе штамманосителя . iii Е
2.7. Исследование персистенции штаммов
в организме лабораторных животных.
2.8 Определение антител к НВс антигену
в сыворотке мышей.
2.9 Изучение взаимодействия штамма. iii Е и его дериватов с культурой
фагоцитов человека в системе i vi.
2. Исследование влияния НВсантигена, экспрессируемого с эукариотического промотора на поведение вирулентного штамма
iii .
Обсуждение.
Выводы
Список литературы


Изучить характер взаимодействия штаммов сальмонеллы, экспрессирующих НВсантиген с прокариотического и эукариотического промоторов с культурой моноцитов человека в системе i vi. Исследовать возможность проведения санитарнобактериологического контроля препаратов на основе аттенуированных мутантов ii Т и iii Е. Аттенуированный мутант iii Е и его гибридные варианты сохраняют жизнеспособность в процессе приготовления и хранения свечевой формы препарата, не изменяя при этом основных фенотипических характеристик. iii Е не вызывает длительной контаминации окружающей среды. НВсантиген ограничивает персистенцию в лимфоидной ткани как в системе i viv, так и в системе i vi независимо от вирулентности . Впервые было показано, что штамм iii, несущие плазмиду, экспрессирующую НВсантиген с эукариотического промотора, имеют ограниченную персистенцию как в культуре моноцитов i vi, так и в лимфоидной ткани i viv независимо от вирулентности штамма. ДНК вакцин на основе суа сгр мутантов сероваров . НПО Вектор. Европейский конгресс клинической иммунологии и инфекционных болезней. Глазго . I Международная конференция Молекулярная медицина и биобезопасность. Москва . ГЛАВА 1. Обзор литературы. Вирусный гепатит В является одной из приоритетных проблем нашего времени. По данным ВОЗ, число инфицированных во всем мире 2 миллиарда человек, а число носителей 0 миллион человек в том числе 5 млн в России. Ежегодно 1 миллион человек в мире погибает от патологии, обусловленной хроническим вирусным гепатитом В 0 тысяч от цирроза печени, 0 тысяч от первичного рака печени . Эпидемическая ситуация с гепатитом В, сложившаяся в нашей стране, определена как чрезвычайная. Правительством России в Постановлении от июня г. За последние несколько лет, по данным Минисгерства здравоохранения РФ, заболеваемость возросла в 2,5 раза. Так, если в г. В составлял ,1 на 0 тыс населения, то в г. Начиная с г. В г. России заболели гепатитом В ,5 тыс чел, из них 2, тыс детей показатель заболеваемости ,1 на 0 тыс населения, при том, что на каждый желтушный случай приходится 3 5 а по данным ряда авторов, и больше безжелтушных случаев. У взрослых выявляется почти такое же число лиц с впервые установлешплм хроническим гепатитом и носительством , что и острого гепатита, а у детей в 4 раза больше, чем острых случаев , , , . Одной из важнейших мер, направленных на нераспространение этой инфекции, является активная иммунизация населения. С году в практику мирового здравоохранения для профилактики гепатита В введена рекомбинантная вакцина , . Иммунизация против гепатита В стала частью расширенной программы ВОЗ но борьбе с гепатитом В , 1, 3. Согласно рекомендациям ВОЗ, вакцинации в первую очередь должны подвергаться новорожденные, особенно родившиеся от НВэпозитивных матерей, а также дети и лица, составляющие группу риска по возможности быть зараженными вирусом ГВ, в первую очередь работники здравоохранения. Предложенная схема иммунизации состоит из трех инъекций, с интервалом между первым и вторым ведением, равным 1 месяцу а между вторым и третьим введением с интервалом 46 месяцев т. О 1 46. Третья инъекция является очень существенной, так как она вызывает возрастание титра антител от до 0 раз . Продолжительность иммунитета составляет 57 лет . Обобщив многолетний опыт применения вакцины против гепатита В, Группа Советников Европейского бюро ВОЗ в г. В следующее 1 к г. Д среди населения в 2 и выше должны проводить вакцинацию всех грудных детей 2 к г. среди населения ниже 2 должны проводить вакцинацию всех грудных детей иили подростков 3 к г. В в группах, подлежащих вакцинации . В России вакцинация против гепатита В введена приказом М3 РФ 6 от г. Приказом М3 РФ 5 от , а затем Федеральным законом в г. Об иммунопрофилактике инфекционных болезней вакцинация против гепатита В включена в Национальный календарь профилактических прививок . Проведенные за 5 лет мероприятия по вакцинопрофилактике способствовали снижению заболеваемости вирусным гепатитом В в г.