Органные культуры в изучении тканевых противогрипозных ингибиторов

• Автор: Даулбаева, Светлана Файзиевна
• Шифр специальности: 03.00.06
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 1984
• Место защиты: Алма-Ата
• Количество страниц: 187 c. : ил

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ 4

ЧАСТЬ I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. 9

Глава I. ИММУНИТЕТ К ВИРУСУ ГРИППА. 9

1.1. Факторы неспецифического иммунитета 9

1.2. Ингибиторы тканей и секреток.

1.3. Секреторные антитела класса .

Глава П. ПРИМЕНЕНИЕ ОРГАННЫХ КУЛЬТУР ДЛЯ ИЗУЧЕНИЯ

ГРИППОЗНОЙ ИНФЕКЦИИ

2.1. Методы получения органных культур

2.2. Чувствительность органных культур

различного происхождения к вирусам гриппа. .
2.3. Гистоморфология гриппозной инфекции в
органных культурах человека и животных . . .
2.4. Изучение противогриппозного иммунитета с использованием органных культур.
ЧАСТЬ П. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Глава Ш. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОПЫ
Глава 1У. ИЗУЧЕНИЕ ПРОТИВОГРИППОЗНЫХ ТКАНЕВЫХ
ИНГИБИТОРОВ В ТКАНЯХ РАЗЛИЧНЫХ ОРГАНОВ ДО И В ПРОЦЕССЕ ИХ ЭКСПЛАНТАЦИИ.
4.1. Определение противогриппозных ингибиторов
в тканях плода человека и цыплят к различным штаммам вируса гриппа
4.2. Изучение влияния физикохимических факторов
на тканевые противогриппозные ингибиторы. . .
4.3. Характеристика тканевых противогриппозных ингибиторов методом гельфильтрации и электрофореза в полиакриламидном геле. . .
Стр.
4.4. Радаоиымунодогическое исследование механизма взаимодействия тканевых ингибиторов с гемагглютинином вируса гриппа.
Глава У. ИЗУЧЕНИЕ ПРОТИВОГРИППОЗНЫХ ТКАНЕВЫХ
ИНГИБИТОРОВ В ПРОЦЕССЕ ЭКСПЛАНТАЦИИ ЗАРАЖЕННЫХ ОРГАННЫХ КУЛЬТУР
5.1. Динамика синтеза противогриппозных тканевых ингибиторов в процессе эксплантации заракенных вирусами гриппа органных культур
тканей плода человека и цыплят.
5.2. Изучение влияния физикохимических факторов на противогриппозную активность культуральных жидкостей зараженных вирусами
гриппа органных культур. . . 1
5.3. Изучение противогриппозной активности культуральных жидкостей зараженных тканей
с помощью гельфильтрации. . 5
Глава У1. ИЗУЧЕНИЕ ДИНАМИКИ РАЗМНОЖЕНИЯ ВИРУСОВ
ГРШША И ГИСТОПАТОЛОГИИ ГРИППОЗНОЙ ИНФЕКЦИИ В ОРГАННЫХ КУЛЬТУРАХ В СОПОСТАВЛЕНИИ С УРОВНЕМ ТКАНЕВЫХ ИНШЭДТОРОВ 1ГОГ
6.Г. Изучение динамики репродукции вируса
гриппа в органных,культурах. . . . ПОПВ
6.2. Изучение гистопатологии гриппозной инфекции на органных культурах легких
морских свинок. ГГ8Г
6.3. Изучение гистопатологии гриппозной инфекции
на органных культурах почек морских свинок 7
ОБСУЖДЕНИЕ И ЗАКЛЮЧЕНИЕ. .ТТ
ВЫВОДЫ Т
ЛИТЕРАТУРА


Максимальная ингибирующая активность отмечалась у здоровых людей в летнеосеннее время, а наиболее низкие показатели ингибиторов в весенний период. Снижение показателей неспецифической активности в зимнеЕесеннее время может объясняться ростом числа заболеваний гриппом, резко понижающих уровень ингибиторов е носовых секретах людей. Результаты вакцинации детей вирусом гриппа типа В показали, что уровень ингибиторов в их сыворотках перед вакцинацией в значительной степени определял частоту выделения вируса. В группе детей с высоким уровнем ингибиторов процент выделения был значительно меньшим, чем у детей с низким содержанием ингибиторов. На основании этих данных можно предполагать, что различная чувствительность к гриппу людей с отрицательными или сходными показателями специфического иммунитета объясняется разной напряженностью неспецифических защитных компонентов. Т.Я. Лузяяина и др. Г.Н. Неведомская и др. А.С. Шадрин и др. Наряду с изучением биологического значения было проведено интенсивное исследование физикохимических свойств и природы термолабильного ингибитора. Исследования показали,что инактивация термолабильного ингибитора наступает в основном после прогревания нативных сывороток при в течение мин. Т.Я. Яузянина, Н. Г.ДобРОЕОЛЬСКЭЯ, А. СоЬеп,. Т.Богп1ап , 3йв Боив, А. Вж1, . Предположительный механизм действия терлолабильных ингибиторов следующий ингибиторы соединяются непосредственно с вирусом и блокируют его рецепторы, в результате чего вирус теряет способность адсорбироваться на поверхности чувствительных клеток и проникать в них. Комплекс вируса с ингибитором является достаточно стойким. Вместе с тем, вирус в комплексе с ингибитором остается жизнеспособным в течение определенного времени, продолжительность которого зависит от дозы вируса и условий инкубации смеси. На ранних сроках контакта образуется нейтральный комплекс, из которого обработкой трипсином и ультразвуком удается реактивировать вирус без потерь. При более длительной инкубации до часов наступает необратимая инактивация вируса Т. Я.Лузянина и др. И.Х. Щуратов,, . Т.Я. Лузяниной с соавт. Исследование биохимической природы 3 ингибитора в нормальных сыворотках кроликов, морских свинок, мышей, быков и белых крыс методом фракционирования по Кону, выявило,что активность зингибитора в сыворотках кроликов, морских свинок и мышей связана с 3 липопротеидами, составляющими всех белков сыворотки Р. Я.Поляк,. В противоположность этому вируснейтрализующая активность сывороток белых крыс и крупного рогатого скота была обусловлена другой фракцией белков фракцией 1Ш. Та же фракция из сыворотки крыс была слабоактивной Р. Я.Полян, Т. Я.Лузянина, , Т. Я.Лузянина, Р. Я.Поляк, . По данным Г. Н.НеЕедомской , при спиртовом фракционировании сыворотки людей 3 ингибитор также выявляли в фракции 11. Белки фракций, содержащие 3 ингибирующую активность по электрофоретической подвижности на бумаге были близки к 3 глобулинам сыворотки. На основании опытов по выделению термолабильного ингибитора из нормальной бычьей сыворотки с помощью последовательного осаждения риванолом и этилоеым спиртом и дальнейшей хроматографией на колонке с ДЕАЕцеллюлозой, бал сделан вывод о ыакроглобулияовой природе термолабильного ингибитора Ь. Напа, В. Зкук ,. Выделенный з ингибитор из сыворотки быка имел 3 глобулиНовуго приролУ О. Кг1иапот в 1 , 0. Дальнейшие исследования 3 ингибитора с помощью аналитического центрифугирования выявили две фракции, различающиеся по константе седиментации 4э и 8 . Э . При разделении белков нормальных сывороток белых мышей, кроликов, морских свинок методом гельфияьтрации, активность з ингибитора обнаруживалась в 8 макроглобулиновой фракции Ь. Нпа,В. Ъук,. Аналогичные данные были получены при фракционировании сыеоротки человека Н. Т.Д. Штерн,. Данные исследований о действии на з ингибитор различных факторов температуры, протеолитического расщепления трипсином, разрушения сульфгидрильными и липофильными агентами привели исследователей к выводу о том, что за противовирусную активность ингибитора ответственна его белковая часть Р. Я.Поляк и др.