Индукторы интерферона растительного происхождения

• Автор: Сайиткулов, Аликул Мамаякибович
• Шифр специальности: 03.00.06
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 1995
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 356 с. : ил

ВВЕДЕНИЕ.

ЧАСТЬ I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ГЛАВА I. ОБРАЗОВАНИЕ И ДЕЙСТВИЕ ИНТЕРФЕРОНА.

1.1 Основные сведения об интерфероне.

1.2.Биологические свойства инторферонов .

Г.З.Синтез и действие интерферона .

ГЛАВА а.ВЗАИМОСВЯЗЬ СТРУКТУРЫ И АКТИВНОСТИ ИНДУКТОРОВ

ИНТЕРФЕРОНА

3.1.Высокомолекулярные индукторы интерферона .

3.2.Низкомолекулярные индукторы интерфероны .

3.3.Возможнып механизм интерферонообрззования вновь синтез ировз н нышт сое дине НИН ми
ГЛАВА 3. РАСТИТЕЛЬНЫЕ ВЕЩЕСТВА ИНДУКТОРЫ ИНТЕРФЕРОНА И
ПРОТИВОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ
ЗЛ.Госсипол и его производные индукторы интерферона
3.2.Госсипол и его производные лротививиэд сиые препараты
3.3.Лекарственные средства на основе производных хлопковой целлюлозы
3.4.Клинические применение индукторов интерферона. ЧАСТЬ II.СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
ГЛАВА I. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
ГЛАВА 2 ЦЕЛЕНАПРАВЛЕННЫЙ ПОИСК НОВЫХ ИНДУКТОРОВ ИНТЕРФЕРОНА СРЕДИ РАСТИТЕЛЬНЫХ ВЕЩЕСТВ И ИХ МОДИФИЦИРОВАННЫХ АНАЛОГОВ. СВЯЗЬ СТРУКТУРЫ И ФУНКЦИИ . иг
2.1.Физикохимические характеристики новых индукторов интерферона созданных на основе растительных веществ
2.2.йндукторы интерферона растительного происхождения
2.2Л.Интерферониндуцирующая активность новых расрастительных соединений в системе с п. сГсго ,.1 .2.Интерферониндуцирующая активность растительных соединений в организме экспериментальных животных.
2.3.Характеротика интерферонов, индуцированных индукторами растительного происхождения
Заключение.
ГЛАВА 3 ФАРМАКОКИНЕТИКА РАСТИТЕЛЬНЫХ ИНДУКТОРОВ И СИНТЕЗ ИНТЕРФЕРОНА В ОРГАНАХ МИШЕНЯХ ПРИ РАЗЛИЧНЫХ ПУТЯХ
ИХ ВВЕДЕНИЯ
ЗЛ.Интерферониндуцирующая активность и фармакокинетика низкомолекулярного препарата Рагосина в
органах экспериментальных животных
3.2Интерферониндуцирующзя активность и фармакокинетика высокомолекулярного препарата Кагоцела в организме экспериментальных животных .
3.3.Фармакокинетика растительного препарата Сэврац и образования интерферона в органах животных
при его введении
Заключение.
ГЛАВА 4.ОПТИМИЗАЦИЯ СХЕМ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ИНДУКТОРОВ ИНТЕРФЕРОНА РАСТИТЕЛЬНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ
4Л.Определение феномена гипореактивности в организме экспериментальных животных для растительных индукторов интерферона
4.2.Изучение возможности преодоления состояние гипореактивности в организме экспериментальных животных , .
4.3.Разработка схемы пролонгированного действия растительных индукторов интерферона. .
Заключение
ГЛАВА 5.ВЛИЯНИЕ РАСТИТЕЛЬНЫХ ИНДУКТОРОВ ИНТЕРФЕРОНА НА
ИММУННУЮ СИСТЕМУ 1п Иъо И . . . .
5.1.Индукция интерферона в иимунокомпетентных клетках растительными индукторами
5.2.Иммуномодулирующая активность растительных индукторов интерферона в норме .
3.3.Иммуномодулирующая активность растительных индукторов интерферона при патологии .
Заключение .
ГЛАВА 6.ПРОТИВОВИРУСНАЯ АКТИВНОСТЬ РАСТИТЕЛЬНЫХ ИНДУКТОРОВ ИНТЕРФЕРОНА ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ИНФЕКЦИЯХ 1п, ОИ 7.0 и СЪ Л
6.1.Влияние растительных препаратов на продукцию вируса гепатита А в культуре РЯ к К4
6.2.Противовирусная активность растительных препаратов в организме экспериментальных животных. .
6.3.Разработка оптимальных схем применения раотительных индукторов интерферона при вирусных инфекциях.
Заключение
ГЛАВА 7. АНТИХЛАШДИЙНАЯ ШИВНОСТЬ РАСТИТЕЛЬНЫХ ИНДУК ДУКТОРОВ ИНТЕРФЕРОНА В ОРГАНИЗМЕ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ЖИВОТНЫХ
7Л.Интерферониндуцирущвя активность С. 1икота,Иь серовэр Ь2 в организме экспериментальных животных
7.2.Эффективность применение растительных индукторов интерферона при хламидийной инфекции . 4 7.3.Эффективность комбинированного применения растительных индукторов интерферона с знтихламидийншг препаратом тетрациклином г идро хлоридом О Заключение .
ГЛАЗА 8. АНТИТУМОРОГЕННАЯ АКТИВНОСТЬ РАСТИТЕЛЬНЫХ ИНДУКТОРОВ ИНТЕРФЕРОНА В СИСТЕМЕ ИН ВИВО И ИИ ВИТРО 9 8Л.Изучение влияние растительных индукторов интерферона на нормальный биосинтез клеточных макромолекул
8.2.Антипролиферативная активность растительных индукторов интерферона в опухолевых клеток
8.3.Влияние растительных индукторов интерферона на экспериментальной концерогенез, вызванной
уретаном
Заключение.
ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


В соответствии с сореыенняии представлениями между основными регуляторными системами организма нервно, эндоыпкпой и иммунной суЙвует прямые и обратные связи, которые до сих пор остаются не раскрытыми до конца ТЬ. Показано взаимное влияние гуморальной и иитерфероковой систем на модуляцию активносте другдруга . Эти факты позволяют предпологать воз
мощность участия системы интерферона . Таким образом, иитерферокы могут явиться активным звеном процессов кейро и ишунноаидощжнной регуляции гомеосяза. В целом, механизм действия интерферона достаточно сложен и окончательно не изучен. ГЛАВА г. ВДШОРОВ ШЕРФША. Л. Высокомолекулярные индукторы интерферона. Известные к настоящему времени индукторы интерферона моя но разделить на два основных класса природные и синтетические В свою очередь, первые делятся на вирусные и незируеные индукторы интерферона, о вторые но низкоыояекуяярные и высокомолекулярные 7. Вирусы являются наиболее универсальными и традиционными ндукторами интерферона. Практически все вирусы при подборе соответствующих условий способны . Уровень выхода интерферона зависит от таких факторов, как тнгг вируса, вид клеток, инфекционной активности вируса, от способа его активации к т. Ь, включая грзмотрицателыше бактерии, рик
кетсг,хламидгл, простейшие интерфероногешюй активностью обладают также ьпысробные экстракты растворимые антигены, эндотоксины, маниакы, протеины, грибковые и растительные экстракта 5,7,1. Было установлено, что поизниоян, как синтетические лолиририбонуклеотиды и пираны, обладают способностью ег иыулкровать синтез интерферона 8,0,7, ЗГ4. В настоящее время пэлкрхбоиутглеотиды удается получать путем конденсации ыопорибонуклеотидоз 6. Показанные нике структуры образуют двух трехцепочючннх спирал, являющееся как полегают, полкыернкыы комплексными, аналогичными тем, которые наблюдаются в рибонуклеиновых кислотах ,3. Между группами,входящими в состав й8кроыолеку7шрных цепей, образуются водородные связи. Это взаимодействие установлено с гюыощыо УФ и ИКспе ктроскопии, ЯМ,флуоресцентной и биохимической спектроскопии, а также рентгеноструктурного анализа 9. У. Экспериментально устновлено, что эффективными индукторами интерферона являются именно комплексы полкрибонуклеотидов, в то время как о дин очные полтфибонуклеотяднне цепочки активности не роявляют ЕЗ. Данные показывают, что комплекс поли И. Ц обладает значительно более высокой активирующей способностью, чем комплекс поли А. У. Полагают, что это обусловлено легкостью превращения последнего в неактивный трехцепочечный комплекс поли А. Еполи У Одноцепочечные полирибонуклеотидн отличаются от своих двухцепочечкых зналогов тем, что они подтвергашся в организме воздействию фермента рибонуклеотидазы и в результате становятся неактивными ,5,9. Активность полирибокуклеоткдных индукторов интерферона определяется их химической структурой, молекулярной массой, температурой фазового перехода Т. Т.пл. С в 0, М водном растворе, б, структура стабильная двухцепочечная спираль, в, молекулярная масса не менее 4,3. Ю5 оликальная активность достигается при Ы7,8. Комплекс полк И. Ц весьма токсичен и снижает количество лимфоцитов в крови. Поэтому б клинике применяется только пс жизненным показателям, тогда как сравнительная слабая судя по клиническим результатамтоксичность комплекса потк полиУ позволяет использовать его в клинике в достаточно шире клх масштабах . Полий. Гриппозной К порзгрилпозной инфекции ХОМЯКОВ И О ОбЬЗЯ2, 4, 4. Задачи получения высокоактивного, малотоксичного, стабильного стандартного комплекса полкГ. Основные затруднения создает прочнооъ вторичной структуры полиГ, препятствующая взаимодействию егос полиЦ. Определяя корреляцию активности поларкбонуклеотида с его структурой, рассматривалась возможность увеличить эту актив нссть путем использования таких веществ, как продукт замещения кислорода в молекуле фосфата серой или полидезоксирибовуклеотид не содержащее гидроксила в положении 2 . В перво. Для решения проблемы токсичности полкрибонуклеотпдов . Некоторую интерферонкндуцируэ активность проявили полнаиконы с карбоксильными группами в главной цепи, однако по сравнению с по лийпо лиЦ уровень активности оказался несколько ниже 8,,1,8.