Генетическая вариабельность вируса гепатита В по PreS1/PreS2/S генам у пациентов с хронической НВ-вирусной инфекцией

• Автор: Забелин, Никита Николаевич
• Шифр специальности: 03.00.06
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 106 с. : 21 ил.

1.1. Структура генома ВГВИ.

1.2. Жизненный цикл вируса ГВ

1.3. Экспрессируемые белки ВГВ.

1.4. Генетическая вариабельность ВГВ.

1.4.1. Генотипы, субгснотипы, серотипы вируса гепатита В.

1.4.2. Мутанты ВГВ.

1.5. Серологическая диагностика вирусного гепатита В.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

ГЛАВА 3. ДИНАМИКА ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ

ГЕПАТИТОМ В НА ТЕРРИТОРИИ РОССИЙСКОЙ

ФЕДЕРАЦИИ В ПЕРИОД С ПО ГОДЫ

3.1. Оценка динамики заболеваемости регистрируемыми формами гепатита В на территории Российской Федерации
в период с по годы.
3.2. Динамика заболеваемости гепатитом В в Центральном, Южном и Дальневосточном
федеральных округах в период с по годы.
ГЛАВА 4. МОЛЕКУЛЯРНОГЕНЕТИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ИЗОЛЯТОВ ВИРУСА
ГЕПАТИТА В ПО РгеБРгеБЗБГЕНАМ.
4.1. Анализ полученных нуклеотидных последовательностей
4.1.1. Генетическая характеристика изолятов вируса гепатита В, выделенных на территории
г.Москвы.
4.1.2. Генетическая характеристика изолятов вируса гепатита В, выделенных на территории
Республики КабардиноБалкария г.Пальчик.
4.1.3. Генетическая характеристика штаммов вируса гепатита В, выделенных от пациентов с
хронической НВвирусной инфекцией г.Череповца.
4.1.4. Генетическая характеристика изолятов вируса гепатита В, выделенных от пациентов с хронической НВвирусной инфекцией на
территории Республики Саха Якутия.
ГЛАВА 5. СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ ДИАГНОСТИЧЕСКИХ ВОЗМОЖНОСТЕЙ КОММЕРЧЕСКИХ ТЕСТСИСТЕМ ДЛЯ ДЕТЕКЦИИ НВьА С ПОМОЩЬЮ ПАНЕЛИ ОБРАЗЦОВ
ОХАРАКТЕРИЗОВАННЫХ ИЗОЛЯТОВ ВИРУСА Г ЕПАТИТА В .
ГЛАВА 6. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ.0.
ВЫВОДЫ.3.
УКАЗАТЕЛЬ ЛИТЕРАТУРЫ.5.
СПИСОК СОКРАЩЕНИИ.
РФ Российская Федерация
ВГВ вирус гепатита В
ВТ вирус гепатита дельта
ВГС вирус гепатита С
ДНК дезоксирибонуклеиновая кисло та
Р ПС рибонуклеиновая кислота
ПЦР полимеразная цепная реакция
поверхностный антиген вируса гематита В
МНК. главный гидрофильный регион
ИФА иммуноферментный анализ
ИФТС иммуноферментная тестсистема
ГВ гепатит В
ОГВ острый гепатит В
ХГВ хронический гепатит В
ВВЕДЕНИЕ


Выявлена значительная территориальная неравномерность по уровню заболеваемости регистрируемыми формами гепатита В суммарные показатели по трем федеральным округам Российской Федерации. В Дальневосточном округе уровень заболеваемости гепатитом В при использовании метода сигмальных отклонений определен как высокий. Наиболее благополучными являются Центральный и Южный федеральные округа, уровень заболеваемости ГВ в которых квалифицирован как низкий и ниже среднего. Установлены различия в структуре циркулирующих генотипов ВГВ на исследуемых территориях в Центральном и Южном округе с наибольшей частотой обнаружен генотип Б , тогда как в Дальневосточном округе генотипы АиЭ составляют по и генотип С . Впервые на основании широкомасштабных молекулярногенетических исследований изолятов ВГВ, циркулирующих на различных территориях Российской Федерации, установлено, что в ргерге8 области генома ВГВ, наиболее вариабельными участками оказались область рге8 промотора у изолятов генотипа Э до нуклеотидных замен, 5 конец ргеБ генов у изолятов генотипа С до и 3 конец 8гена у изолятов генотипа А до . При этом область 8гена, соответствующая главному гидрофильному региону МНЯ была менее вариабельной до нуклеотидных замен у изолятов генотипа А. Положения, выносимые на защиту. В и носительства ВГВ Тснижения 5,1 . Для изученных изолятов ВГВ, циркулирующих на территории трех федеральных округов, показана более высокая генетическая вариабельность областей , 2 генома, по сравнению с участком гена, соответствующего главному гидрофильному региону I I. Зафиксированы существенные различия в чувствительности четырех коммерческих тестсистем для детекции при определении , принадлежащего генотипам и А они достигали и раз соответственно. Различия в диагностических возможностях тестсистем для детекции не всегда обусловлены наличием замен в адетерминанте главного гидрофильного региона . Практическая значимость. Оценка диагностических возможностей четырех тестсистем для детекции на примере изученных изолятов ВГВ показала, что тестсистемы основана на хемилюминесцентном методе детекции и x V2 основана на методе флюоресцентнополяризационном иммунном анализе являются более чувствительными тестами в отношении генотипических генотипы А и и мутантных форм М3Т, 0 . ИФЛ продемонстрировала сравнительно . А серо гип и мутантных форм . Выявленные различия в диагностических возможностях разных тестов при детекции с установленными генотипами, субтипами и мутантными формами обосновывают необходимость создания экспертных панелей, содержащих образцы с наличием различных генотипических, субтиповых и мутантных форм принадлежности. Внедрение полученных результатов. Материалы диссертационной работы использованы при разработке приказа Министерства здравоохранения Республики Саха Якутия 9 от г. Об обследовании беременных на перинатальные инфекции в Я. Научные положения, выводы и практические рекомендации, вытекающие из результатов диссертационной работы, используются при чтении лекций и проведении семинарских занятий на кафедре вирусологии Московской Медицинской академии им. И.М. Сеченова. Апробация работы. Материалы диссертации доложены на VII Всероссийской научнопрактической конференции с международным участием Вирусные гепатиты проблемы эпидемиологии, диагностики, лечения и профилактики Москва, год XV международной конференции Новые информационные технологии в медицине, биологии, фармакологии и экологии Украина, Крым, Гурзуф, год. Апробация диссертации состоялась мая года на заседании Ученого совета отдела вирусологии ГУ НИИ вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова II. Публикации. По материалам диссертации опубликовано 6 печатных работ, в том числе 2 в журналах, рекомендованных ВАК РФ. Структура и объем диссертации. Работа состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 3 глав собственных исследований, обсуждения, выводов и указателя литературы, состоящего из 5 работ отечественных и зарубежных авторов. Диссертация изложена на 7 страницах машинописного текста, включает таблицы и рисунков.