Экспериментальное и клинико-лабораторное обоснование эффективности комплексной антиоксидантной и интерферонсодержащей терапии при респираторных вирусных инфекциях

• Автор: Васильева, Ирина Алексеевна
• Шифр специальности: 03.00.06
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 192 с. : 5 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Клиникопатогенетические аспекты состояния активности процессов перекисного окисления липидов при гриппозной инфекции

1.2. Роль цитокинов в патогенезе гриппа и других респираторных вирусных инфекций.

1.3. Использование антиоксидантов и интерферона в комплексной терапии гриппа и других респираторных вирусных инфекций

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Основные материалы.

2.2. Основные методы исследования.

Глава 3. АКТИВНОСТЬ ПРОЦЕССОВ ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ
ЛИПИДОВ И ИНТЕРФЕРОНОВЫЙ СТАТУС У БОЛЬНЫХ РЕСПИРАТОРНЫМИ ВИРУСНЫМИ ШФЕКЦИЯМИ.
3.1. Клиниколабораторная характеристика больных, госпитализированных по поводу гриппа
3.2. Состояние показателей активности процессов перекисного окисления липидов и основных цитокинов при неосложненном течении гриппозной инфекции.
3.3. Состояние показателей активности процессов перекисного окисления липидов и основных ци токинов при инфекционном процессе, осложненном пневмонией.
Глава 4. ЭФФЕКТИВНОСТЬ КОМПЛЕКСНОЙ АНТИОКСИДАНТНОЙ И
ИНТЕРФЕРОНСОДЕРЖАЩЕЙ ТЕРАПИИ ПРИ РЕСПИРАТОРНЫХ
ВИРУСНЫХ ИНФЕКЦИЯХ
4.1. Экспериментальное изучение использования комплекса препаратов олифен и интерферона2 в терапии гриппа у животных
4.2. Результаты изучения лечебной эффективности и переносимости комплекса препаратов с антиоксидантной активностью и г енноинженерного интерферона у больных респираторными вирусными инфекциями.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ.
ВЫВОДЫ.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
УКАЗАТЕЛЬ ЛИТЕРАТУРЫ.
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АД аденовирус
АО антиоксиданты
АОЗ антиоксидантная защита
АлАТ аланинаминотрансфераза
АОС антиоксидантная система организма
АсАТ аспартатаминотрансфераза
АФК активные формы кислорода
ВФС временная фармакопейная статья
ГИБ городская инфекционная больница
ЖЕЛ жизненная емкость легких
ИЛ интерлейкин
ИС индекс стимуляции
ИФ иммунофлюоресцентный метод
ИФА иммуноферментный анализ
ИФН интерферон
КП комплекс препаратов
ЛФ лактоферрин
МВЛ максимальная вентиляция легких
МДА малоновый диальдегид
МОС мгновенная объемная скорость выдоха
МП микоплазма пневмонии i i тест тест восстановления нитросинего тетразолия ОРИ острые респираторные инфекции
1 вирус парагриппа
ПОЛ перекисное окисление липидов
ПОС пиковая объемная скорость выдоха
РВИ респираторные вирусные инфекции
РСВ респираторно синцитиальный вирус
инфекция респираторно синцитиальная инфекция РСК реакция связывания комплемента
РТГА реакция торможения гемагглютинации
СОД супероксиддисмутаза
СОС средняя объемная скорость выдоха
СОЭ скорость оседания эритроцитов
СР свободные радикалы
СРО свободно радикальное окисление
ТБК тиобарбитуровая кислота
ТФ трансферрин
ФВД функция внешнего дыхания
ФМА форболмиристат ацетат
ФСП фармакопейная статья предприятия
ФИО фактор некроза опухолей
ХЛ хемилюминесценция
XII люминолзависимая хемилюминесценция ХЛЛЦ люцигенинзависимая хемилюминесценция ЦИК циркулирующие иммунные комплексы
ЦП церулоплазмин
ЧЛИ человеческий лейкоцитарный интерферон ЭЮ электрокардиография
V блокада атриовентрикулярная блокада
I интерферону индуцирующий белок
МНС главный комплекс гистосовместимости
натуральные киллеры
неструктурный белок
v i
клетки Тхелперы.
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность


По своим физикохимическим свойствам антиоксиданты АО бывают водорастворимыми церулоплазмин ЦП, трансферрин ТФ, витамин С, БНгруппы белков, мочевая кислота и др. А, Е, каротиноиды, билирубин, стероидные гормоны и др. По механизму действия они делятся на неферментные, в том числе и оказывающие мембранотропные действия токоферолы, каротин, тиоловые соединения, стерины, убихинон, гистидин, эндогенно образующийся этанол, метанол ферментные супсроксиддисмутаза СОД, различные каталазы,
глутатионпероксидаза хелаторы и окислители ионов Бе ЦП, ТФ, лактоферрин ЛФ, цитрат, карнозин и др. АО тормозят процессы СРО, их действие направлено на создание оптимальных условий для клеточного метаболизма, а, следовательно, для обеспечения нормального роста клеток и тканей 7, . Влияние АОС на клеточный метаболизм оказывается различными путями взаимодействием со свободными радикалами, с клеточными рецепторами, с генетическим аппаратом клетки, ингибицией и активизацией ее ферментов или непосредственным встраиванием в ее мембрану . Из всех представителей АОС важнейшим является СОД фермент, удаляющий супероксиданион и предотвращающий образование других, более опасных для организма, радикалов Н2О2 и ОРГ 6, 8, 1. При недостатке СОД сунероксид может взаимодействовать с окисыо азота, образуятоксичное соединение пероксинитрит, повреждающееклетки эндотелия и нарушающее регуляцию давления в кровяномрусле. Кроме того сунероксид восстанавливает ионы Бе3 в Ре2, реагирующего с Н2Ог или гипохлоритом до образования гидроксильного радикала, инициирующего в биологических мембранах и липопротеинах пероксидацию липидов. Появление свободных радикалов в липидной фазе мембран в свою очередь приводит к инициированию цепной реакции, дающей начало новым цепям окисления. Антиоксидантная активность плазмы крови, кроме СОД и в постоянной связи с ней, обеспечивается ЦП, ТФ, ЛФ плазменными белками среди которых центральное место отводится ЦП медьсодержащему белку а2глобулиновой фракции человека , 4, 2. В то время как СОД это внутриклеточный фермент, ЦП циркулирует в крови и является основным АО сыворотки крови как в норме, так и при патологии 5. В отличие от СОД, ЦП окисляет СР кислорода до воды, а не перекиси водорода 6. Однако, по силе АО активности ЦП уступает СОД . Кроме того, ЦП способствует усилению продукции антител, улучшает выработку интерлейкина1 ИЛ1 активированными макрофагами и повышает пролиферацию цитотоксических Тклеток , 5. АО функция ТФ и ЛФ белков, хелатирующих ионы металлов переменной валентности, зависит от их способности связывать железо, и по мере насыщения ТФ и ЛФ железом их АО активность снижается , 9. ЛФ играет важную роль в межклеточной кооперации фагоцитирующих клеток. Рецепторы к ЛФ обнаружены на тканевых макрофагах, моноцитах, нейтрофилах, активированных Т и Влимфоцитах. Со снижением активности ЛФ, ТФ и недостатком железа связывается снижение бактерицидной функции ней грофилов и затруднение иммуногенной активности лимфоцитов . В последние годы изучению состояния ДОС при различных заболеваниях придается большое значение. Признана ключевая роль ПОЛ в механизмах цитолиза и некроза гепатоцитов 7, . Показано защитное действие различных АО при ишемии ряда органов почек, сердца, головного мозга, конечностей 0. Активизация процессов ПОЛ и снижение активности системы антиоксидантной защиты АОЗ с накоплением продуктов реакций свободных радикалов описано при инфекционных , , , 2, 9, бронхолегочных , 9, онкологических заболеваниях , 0 и других патологических состояниях , 4, 7, 4, что позволяет обоснованно подойти к изучению возможностей применения препаратов с антиоксидантной активностью для коррекции данных нарушений ,, 0. Общая характеристика фагоцитарной активности клеток оценивается с помощью регистрации свободной энергии в реакциях спонтанной и индуцированной в присутствии хромофоров люминола или люцигенина хемилюминисценции ХЛ, что может рассматриваться как показатель интенсивности фагоцитоза , . Люминол является, в основном, специфическим индикатором на гипохлорит, хотя и другие радикалы V, Н2О2 вносят свой вклад в формирование люминолзависимой ХЛ ХЛЛ, а люцигенин на супероксиданион ХЛЛЦ 4, 6, 5.