Вирусингибирующая активность препарата, полученного на основе мидийного гидролизата

• Автор: Советова, Марина Геннадиевна
• Шифр специальности: 03.00.06
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2000
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 136 с. : ил

ОГЛАВЛЕНИЕ
Введши

Глава 1. Оь литераторы

1.1.ХАРАКТЕРИСТИКА СОВРЕМЕННЫХ МГОТИВСЯЖРУСПЫХ ПРЕПАРАТОВ. ПРИМЕНЯЕМЫХ ДЛЯ

ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ГРИППА

1 2 Современные, препараты, используемые дня лечения ВИЧинфекции их достоинства и

недостатки.

. Антивирусные. препараты, предназначенные для .течения герпесвирусных

инфекций.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ.

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

глава 2. Материалы и методы
Глава з Вирусиш иьируюшая активность мидийного пщгошштл МИГИ в отношении вируса
РИППА В РЕАКЦИЯХ I VI И I VV.
3 I Определение ингибирующей вирус i риппа активности в реакции ш Вгр.али ашш на куриных ЭМБРИОНАХ И В культуре ХОР1ЮЛЛЛЛ1ГГОИСНОЙ ОБОЛОЧКИ ХАО. СТАБИЛЬНОСТЬ АНТИВИРУСНОЙ АКТИВНОСТИ МИГИ В ПРОЦЕССЕ ХРАНЕНИЯ .
3.2.ИЗУЧШИБ ШИРОТЫ СПЕКТРА АНТИВИРУСНОЙ АКТИВНОСТИ МИГИ В ОТНОШЕНИИ РАЗЛИЧНЫХ СЕРОТИПОВВИРУСА ГРИППА Г .
3.3.ПРШЮ1 РЕШИ ОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ МИДИЙ1ЮГ0 I НДРОЛИЗАТА В ЗАВИСИМОСТИ от НТО ХОНЦЮПТЛЦИИ И
ИСТОЧНИКОВ СЫРЬЯ ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ В ОПЫТАХ I VVЯ
3.4.3аШК.КШХТЪ ВИРУСИНГИБИРУЮЩЕЙ I МИГИ ОТ СПОСОБА И ВРЕМЕНИ
1ИДЮДИЗА
3.5.ЛНТНТОКСИЧКСКОЕ ДЕЙСТВИЕ МИДНЙНОГО ГИЛРОЯЮЛТА в ЗАВИСИМОСТИ ОТ СРОКОВ ВВЕД1ННЯ
ПРЕПАРАТА ПРЕ1 ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ГРИППОЗНОЙ ИНФЕКЦИИ.
3.6 Изучение антивирусного действия МИГИ ееа экспериментальных моделях с ньтоксигашым
ПТАММОМ ВИРУСА ГРИППА .
Глава 4 Экспериментальное изучение, влияния мидийного пдоолизата на специфический ПРОТИВОГ РИППОЛ1ЫЙ ИММУНИТЕТ.
4 .Влияние мидийнсио гидролизата на иммуногенез при инфекционном и вакцинальном
ПРОЦЕССАХ
4 2 ИНТЕРФКРОЖИ КННЫК ПОТЕНЦИИ МИГИ на модели ЛЕйкошлии донорской кропи
Глава 5 Оценка потенциальной АКТИВНОСТИ МИГИ В ОТНОШЕНИИ ИШИЬИЦИИ РЕПРОДУКЦИИ ДРУГИХ
ДИК И РНКСОДЕРЖАЩИХ ВИРУСОВ.
. I Изучение противовирусной активности МИГИ в отношении вируса простого герпеса I типа I VI.
5.2.Вирусиш иьируюшая актимюсть мидийного гилролизата в отношении вируса простого I ВРПВСА 2 ТИПА НА КУЛЬ ГУКЕ V
5.3. Влияние миги на репродукцию виру са иммунодефицита ВИЧ i vi.
5.3. Влияние МИГИ на репродукцию вируса иммунодефицита ВИЧ1 i углю.
5 4 Изучение влияния сочетанЮ1 о применения лзедотншлиил и МИГИ на продукцию вируса
ИММУНОДЕФИЦИТА В КУЛЬТУРЕ КЛГПЖ МТ4.
Заключение и оьсужтение полученных реюльтаюв.
ВЫВОДЫ.
Указатель лктт.рапры.
СПИСОК СОКРАЩЕННЫХ НАЗВАНИЙ
А1.аТ АЛ,НИНАМИИ0ТРЛ1СФ1ЛЗА АРЛА ВИДЛРЛЫ1Н. ЛДЕНИНЛРАБИИОЭИД А лзидитимидин
АV АЦИКЛОВИР ВИРОЛККС
ЬИФ Ч.БИОСИНТЕЗ ИНТЕРФЕРОНА ЧЕРЕЗ ЧАСОВ ВГ1Г1 ВИРУС XII 1ТРПЕСЛ Ш1Л ВГП И ВИРУС простого ириеслИтиил ИДУЙОДЛюксиурндин. 5йод2дезоксиуидин ИТД. ТИДЧ ИНФИЦИРУЮЩАЯ ТКАНЕВАЯ ДОЗА ИФ ННТГРФб ГОН КЭ КУРИНЫЕ ЭМБРИОНЫ МИГИ МИДИЙНЫЙ ГИДРОЛИЗА
МИГИК МКДИЙНЫЙIКДРОЛИЗАТ, ПОЛУЧЕННЫЙ МЕТОДОМ КИСЛОТНОГО ГЦДГОЛИТА
МИГИФК МИДИЙНЫЙ ГИДРОЛИЗАТ. ПОЛУЧЕННЫЙ МЕТОДОМ ФЕРМЕНТАТИВНОКИСЛОТНОГО ГИДРОЛИЗА
МТД МИНИМАЛЬНАЯ ТОКСИЧНАЯ ДОЗА
ОТ ОБРАТНАЯ ТРАНСКРИПТАЗА ИЛИ РЕВКРТРЛЗА
ПОЛ ПЕРЕХИСНОС ОКИСЛЕНИЕ ЛИПИДОВ
И А РЕАКЦИЯ ГЕМЛ1 ГЛЮТИНЛЦИИ
РТГА РЕАКЦИЯ ЮРV ГЕМАГГЛЮТИНАЦИИ
РГ I РАТИНИРУЮЩИЙ ГЕРПЕС
ТЦД5Ф ТКАНЕВАЯ НИТОПАТОгаШАЯ ДОЗА, ПРИ КОТОРОЙ ВИРУСЫ РАЗРУШАЮТ ДО КЛЕТОЧНОГО ПЛАСТА
ТУ ТЕХНИЧЕСКИЕ УКАЗАНИЯ
ХАО ХОРИОНЛЛЛЛН ГСИСНЛЯ ОБОЛОЧКА I МШЮНО
ХБ ХРОНИЧЕСКИЙ БРОНХИТ
ХГИ ХИМИКОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ИНДЕКС ЯВСАРСТШЮЫХ ПРЕЛАРАТОВ ЦМВ ЦИТОМЕГАЛОНИРУСЫ
ЭИД ИНФЕКЦИОННАЯ АКТИВНОСТЬ НИРУСДIПИША ИД КУРИНЫХ ЭМБРИОНАХ
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность


ТРАНСКРИПЦИИ И РЕПЛИКАЦИИ ВИРУСНОГО ГЕНОМА КЛАОДАРЯ ПОДАВЛЕНИЮ ЛКИВНОСИ ВИ РУСлССОЦИ И РОЗАННОЙ ДНКЗЛВИСИМОЙРПК1ЮЛИМЕРЛЗЫ ТРЛНСКРИПТЛЗЫ. ПОДАВЛЕНИЕ СИНТЕЗА РИЫЖУКЯБОПРОЗЕИДОВ РЕГИСТРИРОВАЛИ В ТЕЧЕНИЕ ОТ 2. С РАВИГИШ молекулярнобиологических методов ИССЛЕДОВАНИЯ ВИРУСОВ И ФУНКЦИИ ВИРУСНЫХ БЕЛКОВ. БЫЛО УСТ АНОВЛ1. ПОЛИМЕРИЗАЦИЯ МАТРИКСНЫХ БЕЛКОВ М И ЯВЛЯЕТСЯ. КНШДИМОМУ, ПРОЦЕССОМ, ЛЕЖАЩИМ В ОСНОВЕ ФОРМИРОВАНИЯ ЗРЕЛЫХ ПОЧКУЮЩИХСЯ БИРЖВ ВИРУСА ГРИППА В ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИХ РАБОТАХ , . БЫЛО ПОКАЗАНО, ЧТО РЕМАНТАДИН И ДРУГИЕ ПРОИЗВОДНЫЕ АДАМАНГАНА. ИГПГРНРУЯСЬ В КЛЕТОЧ1ГУХ МЕМБРАНУ лдлмлнтлиооым КАРКАСОМ. ПРЕПЯТСТВУЮТ ВСТРАИВАНИЮ В НИХ МАГРИКСНЫХ Б1ШХОВ ВИРУСА РИПА. НАРУШЕНИЕ. ДИМЕ. РНЗЛЦИИ ЭТИХ БЕЛКОВ В МЕМБРАНАХ БЛОКИРУЕТ ПРОЦЕСС ПОЧКОВАНИЯ ЗРЕЛЫХ ВИРУСНЫХ ЧАСТИЦ. РМАГГЛДИН И СЮ АНАЛОГИ ТАКЖЕ ОБЛАДАЮТ АННВИРУСНОЯ АКТИВНОСТЬЮ МЕМБРАНОГРОНОО ТИПА. ПРЕЯТСГВУЯ ВЫХОДУ ВИРУСА КЗ ИНФИЦИРОВАННОЙ СЧИТКИ ИЛ СТАДИИ ПВНВТРаЦии. Клинические и эшщемиояогические исследования обосновали хорошую переносимость И БЕЗВРЕДНОСТЬ РЕМАНТАДИНА . ПЮГИВОПоКАЗЛШЯМИ ДЛЯ ПРИЕМА ПРЕПАРАТА ЯВЛЯЮТСЯ ОС1ТЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ПЕЧЕНИ И ПОЧЕК, ТИРЕОТОКСИКОЗ, БЕРЕМЕННОСТЬ , 6 ПОКАЗАНА ЭФФЕКТИВНОСТЬ РЕМАНТАДИНА КАК СРЕДСТВА ПЛАНОВОЙ И ЭКСТРЕННОЙ ПРОФИЛАКТИКИ ГРИППА ПРИ ИЗУЧЕНИИ ПРОФИЛАКТИЧЕСКОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ РЕМАНТАДИНА ЕЮ ВРЕМЯ ТРЕХ ЭПИДЕМИЙ, ВЫЗВАННЫХ ВИРУСОМ 1РНШ1А А, ИНДЕКС ЭФФЕКТИВНОСТИ КОЛЕБАЛСЯ ОТ 2. ДО 3. В СЕМЕЙКЬГХ ОЧАГАХ ПРИ ЭКСТРЕННОЙ ПРОФИЛАКТИКИ ГРИППА ПРИМЕНЕНИЕ РЕМАНТАДИНА СНИЖАЛО ЗАБОЛЕВАЕМОСТЬ В 2. РАЗА, ПО СРАВНЕНИЮ С ОЧАГАМИ, ГДЕ ПРЕПАРАТ НЕ ПРИМЕНЯЛИ , 6. ЛЕЧЕБНАЯ ЭОФЕКТИННОСП. РЕМАНТАДИНА ПОДТВЕРЖДЕНА ВО ВРЕМЯ ЭПИДЕМИЧЕСКИХ ПОДЪЕМОВ ГРИППА ТИПА А
ЛИШЬ ПРИ УСЛОВИИ ЕГО НАЗНАЧЕНИЯ В ЛЕТНЫЕ ДНИ ЗАБОЛЕВАНИЯ. ЯВЛЕНИЙ ИНТОКСИКАЦИИ . В ТОМ ЧИСЛЕ ТЕМПЕРАТУРЫ. В БОЛЕЕ КОРОТКИЕ СРОКИ. СМЯГЧЕНИИ ТЯЖЕС1И КЛИНИЧЕСКОГО ТЕЧЕНИЯ ГРИППА. УМЕНЬШЕНИИ ЧАСТОТЫ ОСЛОЖНЕНИЙ 6К. В ЦЕЛОМ, РЕЗУЛЬТАТЫ ИЗУЧЕНИЯ РЕМАНТАДИНА СВИДЕТЕЛЬСТВОВАЛИ О ДОСТОВЕРНОМ СНИЖЕНИИ ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ ГРИШ ЮМ ПРИ ПРОФИЛАКТИЧЕСКОМ ПРИМЕНЕНИИ И О БОЛЕЕ ЛЫКОМ КЛИНИЧЕСКОМ ТЕЧЕНИИ IТИЛЛОЗНОЙ ИНФЕКЦИИ ПРИ НАЗНАЧЕНИИ ЕГО В ПЕРВЫЕ ДНИ ЗАБОЛЕВАНИЯ. Все ТУГИ НАБЛЮДЕНИЯ ЯВИЛИСЬ ОСНОВАНИЕМ ДЛЯ ШИРОКОГО ВНЕДРЕНИЯ РЕМАНТАДИНА В ПРАКТИЧЕСКОЕ ЗДРАВООХРАНЕНИЕ В ГОДУ ПРЕПАРАТ БЫЛ РАЗРЕШЕН ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ. А В ГОДУ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ ГРИППА. НО ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ДАННОГО ПРЕПАРАТА П КЛИНИЧЕСКОЙ ХИМИОТЕРАПИИ ГРИППА О ТЕЧЕНИЕ КОЛЕЕ ДЕТ ВЫЯВИЛО ВОЗМОЖНОСТЬ ВОЗНИКНОВЕНИЯ РЕЗИСТЕНТНОСТИ ВИРУСА ГРИППА К РЕМАНТ АДИНУ . УКАЗЫВАЮТ. ЧТО ЧАСТОТА ВЫДЕЛЕНИЯ ППАММОН ВИРУСА ГРИППА, УСТОЙЧИВЫХ К ЙСТВИЮ РЕМА ГГЛДЮ1А В ПОСЛЕДНИЕ ГО,ЧЫ ВОЗРОСЛА ВС8ЯЗИ С ЕГО ШИРОКИМ ПРИМЕНЕНИЕМ . ДРУТИЕ АНГОРЫ УКЛЗЫНАЮТ НА НАЛИЧИЕ РЫИТ. ДИРЗИСГЕНГ1ЮСТИ У ШТАММОВ АН0М1. АН1М, АНЗЫ2, НЬД ПЛЕННЫХ В Г Г. Т Е. НмРБМЛ1ГАЧШЮВУОЭРУ. ВЫДЕЛЕНИЕ РЕЗИСТЕНТНЫХ К РЕМАНТАДИНУ ШТАММОВ 1ТШ1ПА В ТЕХ СТРАНАХ, ГДЕ ЭТЪТ ПРЕПАРАТ ВООБЩЕ НЕ ПРИМЕНЯЛСЯ Германия, Болгария. Монголия , 1. Я1ИДЕМИЧЕСКИХ ШТАММОВ ВИРУСА ГРИППА К ИНГИБИТОРАМ РЕПРОДУКЦИИ. КОТОРЫЕ ЯВЛЯЮТСЯ НОВЫМИ ХИМИЧЕСКИМИ СОЕДИНЕНИЯМИ И В ПРАКТИКЕ РАНКЕ НЕ ИСПОЛЬЗОВАЛИСЬ , , 0. Г Три тгом ОПРЕДЕЛЯЮЩУЮ рхпь в ршанталинроиспнпкхти ВИРУСОВ ГРИППА А ИГРАЮТ МУТАЦИИ В ОБЛАСТИ 7 ГЕНА, КОДИРУЮЩЕ ГО БЕЛОК М2 . ПРИНИМАЯ ВО ВНИМАНИЕ СЕРЬЕЗНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ. В КДИНИЧРСКОЙ 1ГРОТИВОВИРУСНОЙ ХИМИОТЕРАПИИ АПРОБИРУЮТСЯ ПУТИ ПРЕДОТ4РАЩБННЯ ФОРМИРОВАНИЯ РГЛИСТКННЫХ ВАРИА1ЛОВ ВИРУСОВ ПОСРЕДСТВОМ СОЧЕТАННОГО ПРИМЕНЕНИЯ ПРЕПАРАТОВ, ОБЛАДАЮЩИХ РАЗЛИЧНЫМ МЕХАНИЗМОМ ДЕЙСТВИЯ . И РАЗРАБОТКИ РАИОНАЛЫ1ЫХ СХЕМ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ. А ТАКЖЕ СИНТЕЗ НОВЫХ АНАЛОГОВ РЕМАНТАДИНА НА ПОЛИМЕРНОЙ МАТРИЦЕ С ПОЛИВАЛЕНТНЫМ АНТИВИРУСНЫМ ДЕЙСТВИЕМ В ОТНОШЕНИИ ШКГОКСИО СПЕКТРА ВИРУСНЫХ ВОЗБУДИТЕЛЕЙ ИНФЕКЦИИ 1. В ЛК1ТРАТУРЕ ИМЕЮТСЯ СВЕДЕНИЯ О СОЧЕТАННОМ ПРИМЕНЕНИИ РЕМАНТАДИНА И ДРУГИХ ПРОИЗВОДНЫХ С РИБАВИРИНОМ И ЕГО АНАЛОГОМ ВИРАЭОЛОМ , . КО. ИХ ИСПОЛЬЮИАНИК С ИНТЕРФЕРОНОМ ИЛИ ИНДУКТОРОМ ИНТЕРФЕРОНА , . ИНГИБИТОРАМИ НЕЙРАМИНИДАЫ С АПРОТОНИНОМ 5, 9, 6 X ОБ УСИЛЕНИИ РЕМАНТАДИНОМ ПРОФИЛАКТИЧЕСКОГО ЭФФЕКТА ПРОТИЭСИТИППОЗНОЙ ИММУНИЗАЦИИ 6,7. АНАТОГ РЕМАКГАЦННААЛАДДРОМНН 1НДРОХЛОРИД а Эт1АЧЛМЛНГИЛМЕТИЛМША.