Экспериментальная терапия Коксаки B-вирусной инфекции субстанциями, экстрагированными из пятилистника кустарникового Penthaphylloides fruticosa (L.) O. Schwarz

• Автор: Бурова, Любовь Георгиевна
• Шифр специальности: 03.00.06
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Кольцово
• Количество страниц: 156 с. : 6 ил.

ВВЕДЕНИЕ.

ЧАСТЬ I. ОБЗОР ДАННЫХ ЛИТЕРАТУРЫ

ГЛАВА 1. КОКСАКИВИРУСЫ И ИХ РОЛЬ В ПАТОЛОГИИ ЧЕЛОВЕКА

1.1. Строение вириона

1.2. Репродукция вирусов Коксаки.

1.3. Основные свойства вирусов Коксаки.

1.4. Поражения органов нервной системы при Коксакивирусной инфекции.

1.5. Поражения сердца при Коксакивирусной инфекции

1.6. Коксакивирусная инфекция и инсулинзависимый сахарный диабет.

. 7. Роль Коксакивирусов в патологии плода и при заболеваниях

неонатального периода

1.8. Роль Коксаки вирусов в этиологии других заболеваний.
ГЛАВА 2. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ ХИМИОТЕРАПИИ ВИРУСНЫХ ИНФЕКЦИЙ.
2.1. Современные подходы к химиотерапия вирусных инфекций
2.2 Подходы к химиотерапии пикорнавирусных инфекций
ЧАСТЬ И. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.
ГЛАВА 1. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
1.1. Изучаемые вещества
1.2. Вирусы
1.3. Культуры клеток и экспериментальные животные
1.4. Методы вирусологического скрининга
1.5. Методы изучения противовирусной активности в витальном эксперименте
1.6. Методы определения интерферониндуцирующей активности.
1.7. Методы определения иммуномодулирующей активности
1.8. Методы статистической обработки.
ГЛАВА 2. СКРИНИНГ ПРОТИВОВИРУСНОЙ АКТИВНОСТИ ЭКСТРАКТОВ ПЯТИЛИСТНИКА КУСТАРНИКОВОГО.
2.1. Изучение переносимости экстрактов пятилистника кустарникового
2.2. Скрининг противовирусной активности экстрактов пятилистника кустарникового в отношении Коксаки В вирусов
2.3. Изучение противовирусной активности водного экстракта пятилистника кустарникового в отношении Коксаки В вирусов.
2.4. Изучение репродукции вируса Коксаки ВЗ при применении водного экстракта пятилистника кустарникового в условиях одноциклового опыта.
ГЛАВА 3. ПРИМЕНЕНИЕ ВОДНОГО ЭКСТРАКТА ПЯТИЛИСТНИКА КУСТАРНИКОВОГО В КАЧЕСТВЕ ЛЕЧЕБНОГО И ПРОФИЛАКТИЧЕСКОГО СРЕДСТВА ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ КОКСАКИ ВЗВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ .
3.1. Исследование острой токсичности водного экстракта пятилистника кустарникового для лабораторных животных
3.2. Изучение лечебного действия водного экстракта пятилистника кустарникового.
3.3. Изучение профилактического действия водного экстракта пятилистника кустарникового.
3.4. Применение водного экстракта пятилистника кустарникового для профилактики постнаталъной экзогенной Коксаки ВЗвирусной инфекции
ГЛАВА 4. ИССЛЕДОВАНИЕ ИНТЕРФЕРОНИНДУЦИРУЮЩЕЙ И ИММУНОМОДУЛИРУЮЩЕЙ АКТИВНОСТИ ВОДНОГО ЭКСТРАКТА ПЯТИЛИСТНИКА КУСТАРНИКОВОГО
4. 1. Интерферониндуцирующие свойства водного экстракта пятилистника кустарникового
4.2. Иммуномодулирующие свойства водного экстракта пятилистника
кустарникового
ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


В результате каскада расщеплений образуется продуктов. Среди них четыре капсидных белка, ЗС протеаза, V, продукт 3, удлиняющий рост цепи РНК на РНКматрице 6. Цикл репродукции вирусов начинается с присоединения вириона к клеточной мембране. В процессе адсорбции важную роль играют ионизирующие группы на поверхности вируса и клетки. Адсорбция вирусов Коксаки В сильно зависит от среды, причем для каждого вируса характерен свой тип зависимости 2. Вирусы Коксаки А9 и А адсорбируются лишь при наличии
двухвалентных ионов Са и . Однако, остается неясным, являются ли ионы лишь солевыми мостиками или играют какуюто стереоспецифичную роль . Далее идет более прочное связывание вируса с мембраной и проникновение его в клетку. Для Коксакивирусов характерна избирательность по отношению к хозяевам и специфичный набор проявлений, определяемый рецепцией. Присутствие в организме функциональных вирусных рецепторов на одних клетках и отсутствие их на других указывает, что они экспрессируются на клеточной поверхности в соответствии с программой дифференцировки и роста клеток. Это, повидимому, обусловливает разницу поражений органов и тканей макроорганизма на разных этапах онтогенеза 6. Разные представители семейства ivii используют различные рецепторы для прикрепления к клетке. С другой стороны, неродственные вирусы могут иметь общий рецептор так, например, С группа аденовирусов конкурирует с Коксаки Ввирусами и частично с риновирусами человека за, так называемый, xivi . Этот рецептор является трансмембранным протеином. Он может быть экспрессирован на клетках поджелудочной железы, мозга, сердца, тонкого кишечника, яичек, простаты, печени и легких. Коксакивирусной инфекции. Повидимому, он обеспечивает только начальное взаимодействие с клеткой. Таким образом, наличие этого рецептора не определяет проникновение вируса, а лишь способствует этому процессу 2. На роль Коксаки вирусного рецептора претендует также i или фактор , который является белком системы контроля комплемента и экспрессируется на гемопоэтических и других клетках . Он опосредует клеточное прикрепление для многих пикорнавирусов, в частности для Коксаки В 1,3,5 и А 2, 4, 3. С может быть связано прикрепление вируса к лейкоцитам. Антирецептором здесь выступает V1 или V2 1. Рецептор определяет только прикрепление вируса к мембране, но не процесс проникновения. Для проникновения в клетку необходимо присутствие интегрина. I1, необходимой для внутриклеточного проникновения. Вирус Коксаки А при этом связывается с терминальным доменом молекулы. Таким образом, связь вируса только с не инициирует инфекцию 1. С другой стороны, клетки, экспрессирующие адгезивную молекулу и не имеющие на своей мембране, являются чувствительными к вирусу, однако результатом этого взаимодействия является только образование неинфекционных Ачастиц 5 2, 3. Вопрос о преимущественной роли или не однозначен, скорее всего эти два компонента выполняют индивидуальные функции при опосредовании проникновения вируса в клетку 3. Поиск возможных рецепторов продолжается, в частности для вируса Коксаки ВЗ определен связывающий протеин с последовательностью IIX 9. Связывание со специфическими рецепторами предполагает наличие на поверхности вириона комплементарных участков, называемых антирецепторами, вероятно, по одному на каждую из субъединиц белковой оболочки. Прочность связывания коррелирует со способностью проникновения в клетку. Адсорбированные на поверхности частицы теряют белок V4 Ачастицы и становятся чувствительными к протеазам 5. Некоторые вирусы, в частности Коксаки ВЗ, претерпевают дальнейшие изменения, вероятно соответствующие потери V2 Вчастицы 1. Если вирионы, прошедшие эти стадии, не вступили в цикл репродукции, они слущиваются и становятся неинфекционными. Следует учитывать, что доля продуктивно раздевающихся вирионов составляет только 1 5. Обобщая вышесказанное об этапе проникновения вируса в клеткухозяина, следует подчеркнуть, что механизмы, ответственные за сродство вирусов к определенным клеткам понятны не до конца.