Усовершенствование технологии получения мономерной формы иммуноглобулина для внутривенного введения

• Автор: Короткова, Татьяна Владимировна
• Шифр специальности: 03.00.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2003
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 120 с.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Строение и свойства I.

1.2. Методы получения мономерной формы I

1.3. Клиническое применение иммуноглобулинов

1.4. Побочные реакции при внутривенном введении.

II.СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

II. 1. Материалы и методы.

И. 1.1. Материалы.

II. 1.1.1. Приготовление геля гидроокиси алюминия.
II. 1.2. Методы исследования
II. 1.2.1. Определение молекулярного состава
II. 1.2.2. Определение электрофоретической однородности белков
методом электрофореза на пленках из ацетата целлюлозы.
II. 1.2.3. Иммуноэлектрофорез по методу
И. 1.2.4. Определение АКА.
II. 1.2.5. Определение изоагглютининов
II. 1.2.6. Оценка специфической активности
II. 1.2.7. Определение осмомоляльности
II.1.2.8. Определение содержания ионов в растворе.
II. 1.2.9. Контроль вирусной безопасности.
И. 1.2 Определение содержания белка, показателей цветности и
прозрачности, стабильности ИГ.
II. 1.2 Изучение реактогенности, безопасности и клинической эффективности имбиоглобулина
II.1.2 Статистический анализ
III. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
III. 1. Обоснование технологических параметров получения ареактогенного и
безопасного иммуноглобулина для внутривенного введения
III.2. Показатели качества иммуноглобулина для внутривенного введения
Ш.З. Испытание реактогенности и безопасности имбиоглобулина.
Ш.4. Клиническая эффективность препарата
ЗАКЛЮЧЕННОЕ.
ВЫВОДЫ.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


С нашим участием разработано методическое пособие Иммуноглобулин для внутривенного введения в клинической практике под общей редакцией Корочкиной О. В., изд. НГМА, . В фармакопейную статью предприятия на имбиоглобулин ФСП внесены дополнительные показатели, улучшающие переносимость и безопасность препарата установлен показатель осмомоляльности, приближающий концентрацию растворенных веществ в препарате к плазме крови, введено ограничение содержания изоагглютининов. Разработана и представлена к утверждению в Фармакологический комитет инструкция по применению имбиоглобулина иммуноглобулина человека нормального для внутривенного введения жидкого. Технология очистки, обеспечивающая получение ареактогенного и безопасного при внутривенном введении иммуноглобулина. Состав препарата нового поколения. Безопасность и эффективность иммуноглобулина для внутривенного введения. Основным компонентом коммерческих препаратов иммуноглобулинов для внутривенного введения является ДО. Иммуноглобулины класса относятся к важнейшим факторам гуморального иммунитета. Ройт А. Среди разнообразных свойств иммуноглобулинов наиболее важными, определяющими их лечебное действие, являются специфичность и биологическая активность. Иммуноглобулины представляют большую группу белков, продуцируемых антителообразующими клетками Влимфоцитами и плазматическими клетками. У каждого индивидуума существует громадное разнообразие иммуноглобулиновых молекул, различающихся по структуре полипептидных цепей, и как следствие, по специфичности. Синтез антител инициируется взаимодействием Влимфоцитов с антигенами микробами, вирусами, простейшими, грибками, их структурами и продуктами синтеза. Конкретный иммуноглобулин способен связываться с антигеном, вызвавшим его образование. Одновременно иммуноглобулины могут связываться с рецепторами лейкоцитов, в результате чего включается цепь последовательных реакций иммунной системы организма, обусловливающих инактивацию и или удаление чужеродного вещества микроорганизм, паразит, токсин или низкомолекулярное соединение гаптен. В этом заключается основная биологическая функция антител. Большая часть антител представлена в гаммаглобулиновой фракции плазмы крови. Модель молекулы иммуноглобулина представлена на рис. фрагмакт Л. .. Рис. I содержит две тяжелые Н и две легкие цепи, соединенные ковалентными дисульфидными связями. Каждая цепь содержит вариабельную область V и V и константную область С. Четыре полипептидные цепи молекулы I сложены таким образом, что в результате образуются три большие структуры два идентичных фрагмента, каждый из которых содержит антигенсвязывающий центр, в котором наблюдается гипервариабельность аминокислотных последовательностей, и одна область. В антигенсвязывающем центре локализованы также идиотипические детерминанты. РаЬ2фрагмент способен активировать комплемент альтернативным путем. фрагмент классическим путем. В фрагменте расположены участки, обеспечивающие взаимодействие с клетками, такими как Т и Влимфоциты, макрофаги, клеткикиллеры и др. рецепторы. Здесь имеются участки, ответственные за катаболизм и прохождение молекул через биологические мембраны Галактионов В. Г. Плейфер Д. Препараты иммуноглобулинов представляют собой концентраты антител популяции доноров, из плазмы крови которых они получены. Состав антител в иммуноглобулинах обусловлен, прежде всего, иммуностимуляцией патогенами, вакцинацией и другими агентами окружающей среды . При специфическом связывании антителами антигенных детерминант микроорганизмов областями происходит активация участка антител. Активированный участок взаимодействует с комплементом. Образуются литические комплексы комплемента и СЗЬ опсонины. Активация приводит к формированию мембраноатакующего комплекса комплемента. Действие на мембрану бактерий мембраноатакующего комплекса приводит к освобождению содержимого клетки и ее гибели. СЗЬ опсонины комплемента взаимодействуют с микроорганизмами.