Структурно-функциональные изменения лизосом печени при стимуляции и депрессии системы мононуклеарных фагоцитов

• Автор: Дергунова, Марина Александровна
• Шифр специальности: 03.00.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Новосибирск
• Количество страниц: 0 с. : 149 ил.

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. Обзор литературы .

1.1. Система мононуклеарных фагоцитов.

1.1.1. Структурнофункциональные особенности клеток системы мононуклеарных фагоцитов.

1.1.2. Активация системы мононуклеарных фагоцитов.

1.2. Роль ферментов лизосом в развитии иммунных реакций.

1.3. Модификаторы биологического ответа гликаны.

1.4. Характеристика клеток печени при депрессии макрофагов

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1 Лабораторные животные.

2.2. Схема введения исследуемых веществ
2.3 Препаративные процедуры.
2.4. Цитоморфологическое исследование периферической крови
2.5 Определение поглотительной активности макрофагов
2.6 Модель селективной депрессии макрофагов печени i viv
2.7. Изучение физикохимических свойств лизосом печени мышей
2.8. Методы определения активности ферментов и содержания белка
2.9. Определение активности ФНОа
2 Морфологические методы исследования.
2 Статистические методы обработки результатов.
Глава 3. Результаты собственных исследований.
3.1.Оценка функциональной активности системы мононукулеарных фагоцитов при стимуляции гликанами
3.1.1 Масса печени и селезенки
3.1.2. Показатели лейкоцитов периферической крови и данные исследования костного мозга .
3.1.4. ФНОа при воздействии различных стимуляторов макрофагов зимозан, КМГ, ХитоКМГ
3.1.4.Морфометрическое электронномикроскопическое исследование
3.8.1. Активность ферментов лизосом свободная и удельная активность кислой фосфатазы в гомогенате печени активность хитотриозидазы сыворотки крови
3.2. Оценка функциональной активности системы мононуклеарных фагоцитов печени при введении хлористого гадолиния.
3.2.1. Динамика накопления гадолиния в ткани печени при внутривенном введении мышам хлористого гадолиния.
3.2.2. Электронномикроскопическое исследование и показатели периферической крови при введении хлористого гадолиния
3.2.3. Определение активности ферментов лизосом свободная и удельная активность кислой фосфатазы в гомогенате печени, повреждаемость лизосом в гипотонической среде i vi, активность хитотриозидазы, 3глкжуронидазы, 3галактозидазы, 3 гексозаминидазы в сыворотке крови
как показателей секреции макрофагов печени.
3.3. Влияние предварительной стимуляции системы мононуклеарных фагоцитов гликанами при депрессии макрофагов печени, вызываемой хлористым гадолинием
3.3.1. Морфометрические данные .
3.3.2. Показатели периферической крови при предварительной стимуляции СМФ гликанами при депрессии макрофагов печени, вызываемой хлористым гадолинием
3.3.3. Определение активности ферментов лизосом клеток печени при предварительной стимуляции СМФ гликанами при депрессии макрофагов печени, вызываемой хлористым гадолинием
Глава 4. Обсуждение результатов
Литература


Показано, что гликаны увеличивали содержание лейкоцитов периферической крови мышей, увеличивая содержание нейтрофилов, очевидно, влияя на костный мозг. Обнаружено, что исследованные гликаны оказывали защитное действие при депрессии макрофагов печени. Научнопрактическая ценность. Полученные данные могут служить основой для разработки основ применения новых иммуномодуляторов модификаторов биологического ответа. Введение р1, гликанов вызывает стимуляцию СМФ, увеличивает количество макрофагов периферической крови, повышает поглотительную способность макрофагов. Предварительное введение Р1, гликанов при введении хлористого гадолиния оказывает протективное действие, связанное с восстановлением числа макрофагов печени, активности их маркерного фермента хитотриозидазы и предотвращением возникновения ультраструктурных нарушений клеток печени. Усиление фагоцитоза при стимуляции гликанами сопровождается увеличением числа первичных лизосом в макрофагах печени, повышением секреции кислых гидролаз и маркерных ферментов макрофагов, что может быть одним из механизмов повышения неспецифической резистентности организма. Апробация работы. Основные положения диссертации были доложены и обсуждены на Молодежной научной конференции СО РАМН Фундаментальные и прикладные проблемы современной медицины, Новосибирск, на Рабочем совещании Лизосомные болезни, модели, терапии с международным участием Новосибирск, на V Сибирском физиологическом съезде Томск, на Всероссийской научнопрактической Конференции Дни иммунологии в Сибири Красноярск, на I съезде терапевтов Сибири и Дальнего Востока Новосибирск, , межлабораторном семинаре ГУ НИИ физиологии СО РАМН . Публикации. По материалам диссертации опубликовано печатных работ, из них 6 статей. Объем и структура диссертации. Материал диссертации изложен на 9 страницах машинописного текста, содержит разделы введение, обзор литературы, материалы и методы исследования, обсуждение, выводы, список литературы. Диссертация включает рисунка и таблиц. Список цитируемой литературы состоит из 8 источников, из них отечественных и 4 зарубежных авторов. Автор выражает искреннюю признательность своему научному руководителю д. Короленко Т. А. за неоценимую методическую помощь, постоянную поддержку и консультации ст. ГУ НИИ физиологии СО РАМН Филюшиной Е. Е. за помощь в проведении электронномикроскопических исследований срезов печени сотруднику ОАО Катализатор, г. Новосибирск Плотниковой Г. И. за помощь в проведении эмиссионной спектрометрии с индуктивносвязанной плазмой всему коллективу лаборатории клеточной биохимии и физиологии ГУ НИИ к. Филатовой Т. Г., к. Жанаевой С. Я., Алексеенко Т. В. за творческую поддержку и дружескую атмосферу. Глава 1. Система мононуклеарных фагоцитов. В последние годы достигнут значительный прогресс в изучении биологии моноцитов и макрофагов, представляющих в кроветворной системе уникальную клеточную линию систему мононуклеарных фагоцитов, или макрофагальную систему. Результаты экспериментальных исследований показали, что клетки СМФ играют важную роль в поддержании гомеостаза. Реализация специфических функций макрофагов тесно связана с процессами клеточной активации, синтеза и секреции цитокинов, свободнорадикальных форм кислорода Маянский Д. Н. с соавторами, , iv . Изучение на экспериментальных моделях биологических особенностей активированных МФ и множественных биологических эффектов их секреторных продуктов, в том числе центральных медиаторов воспаления и иммунного ответа провоспалительных цитокинов, способствовало выяснению патофизиологических механизмов развития лихорадки, образования гранулем Маянский Д. Н. с соавторами, ,, , , . Однако в клинической практике новые данные, касающиеся биологии СМФ, до настоящего времени не нашли широкого применения, так как оценка функциональной активности тканевых и органных МФ является технически трудноразрешимой проблемой. СМФ в развитии и клиническом течении хронических инфекционновоспалительных, аутоиммунных и неопластических болезней является важной задачей.