Некоторые биохимические механизмы токсического действия 1,2,3,4,5-тетраметалбензола

• Автор: Самсонов, Вячеслав Михайлович
• Шифр специальности: 03.00.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Уфа
• Количество страниц: 200 с. : 4 ил.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

ОБЕЗВРЕЖИВАНИЕ И ТОКСИФИКАЦИЯ КСЕНОБИОТИКОВ В ОРГАНИЗМЕ

1.2. ОБМЕН АДЕН ИЛОВЫХ НУКЛЕОТИДОВ В НОРМЕ И ПАТОЛОГИИ

1.3. САНИТАРНОТОКСИКОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА 1,2,4,5 ТЕТРАМЕТИЛ БЕНЗОЛА.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. СОСТОЯНИЕ СИСТЕМЫ МИКРОСОМАЛЬИЫХ МОНООКСИГЕНАЗ В ТКАНЯХ ЛГКИХ, ПЕЧЕНИ И ПОЧЕК ЖИВОТНЫХ ПОСЛЕ ОСТРОГО И ХРОНИЧЕСКОГО ИНГАЛЯЦИОННОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ ПАРОВ 1,2,4,5ТЕТРАМЕТИЛБЕНЗОЛА.
3.1.1. Содержание цитохромов в лгких, печени и почках крыс, подвергнутых острому ингаляционному воздействию паров

1,2,4,5тетраметилбензола

3.1.2. Количество цитохромов в лгких, печени и почках крыс подвергнутых хроническому ингаляционному воздействию паров 1,2,4,5тетраметилбензола
3.2. ИЗМЕНЕНИЯ СИСТЕМЫ АДЕН ИЛОВЫХ НУКЛЕОТИДОВ ДОВ В ТКАНЯХ ЛГКИХ, ПЕЧЕНИ И ПОЧЕК ЖИВОТНЫХ ПОСЛЕ ОСТРОГО И ХРОНИЧЕСКОГО ИНГАЛЯЦИОННОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ ПАРОВ 1,2,4,5ТЕТРАМЕТИЛБЕНЗОЛА
3.2.1. Содержание адениловых нуклеотидов в лгких, печени и
почках крыс, подвергнутых острому ингаляционному воздействию паров 1,2,4,5тетраметибензола
3.2.2. Синтез адениловых нуклеотидов v в лгких, печени
и почках крыс, подвергнутых острому ингаляционному воздействию паров 1,2,4,5тетраметилбензола.
3.2.3. Активность АТФаз в лгких, печени и почках крыс, подвергнутых острому ингаляционному воздействию паров 1,2,4,5тетраметил бензола.
3.2.4. Концентрация адениловых нуклеотидов в лгких, печени и почках крыс, подвергнутых хроническому ингаляционному воздействию паров 1,2,4,5тетраметилбензола.
3.2.5. Биосинтез адениловых нуклеотидов v в лгких, печени и почках крыс, подвергнутых хроническому ипгалявоздействия паров 1,2,4,5тетраметилбензола
3.2.6. Активность АТФаз в лгких, печени и почках крыс, подвергнутых хронического ингаляционного воздействию паров тетраметилбензола
3.3. ИЗМЕНЕНИЯ СОСТОЯНИЯ АДЕНИЛОВЫХ НУКЛЕОТИДОВ В ЭРИТРОЦИТАХ ЖИВОТНЫХ ПОСЛЕ ОСТРОГО И ХРОНИЧЕСКОГО ИНГАЛЯЦИОННОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ ПАРОВ 1,2, 4,5 ТЕ ТРАМЕ ТИЛБЕНЗ ОЛА
3.3.1. Содержание адениловых нуклеотидов в эритроцитах крыс, подвергнутых острому ингаляционному воздействию паров
1.2.4.5тетраметилбензол а.
3.3.2. Синтез адениловых нуклеотидов в эритроцитах крыс, подвергнутых острому ингаляционному воздействию паров
1.2.4.5тетраметилбензол а.
3.3.3. Активность АТФаз в эритроцитах крыс, подвергнутых острому ингаляционному воздействию паров 1,2,4,5тетраме
тилбензола.
3.3.4. Концентрация адениловых нуклеотидов в эритроцитах крыс, подвергнутых хроническому ингаляционному воздействию паров 1,2,4,5тетраметилбензола
3.3.5. Биосинтез адениловых нуклеотидов в эритроцитах крыс, подвергнутых хроническому ингаляционному воздействию паров 1,2,4,5тетраметилбензола.
3.3.6. Активность АТФаз в эритроцитах крыс, подвергнутых хроническому ингаляционному воздействию паров 1,2,4,5тетраметилбензола.
3.4. ГИГИЕНИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА УСЛОВИЙ ТРУДА И СОСТОЯНИЕ ЗДОРОВЬЕ У РАБОТАЮЩИХ В ЦЕХЕ АРОМ А ТИЧЕСКИХ УГЛЕВОДОРОДОВ НЕФТЕХИМИЧЕСКОЙ ПРОМЫШЛЕННОСТИ
3.4.1. Гигиеническая оценка условий труда работающих в цехе ароматических углеводородов
3.4.2. Состояние здоровье у работающих в цехе ароматических углеводородов
3.4.3. Состояние адениловой системы крови у рабочих цеха ароматических углеводородов
3.4.4. Основные направления мероприятий по оздоровлению условий труда, производственной среды и сохранению здоровья
у работающих в цехе ароматических углеводородов
ЗАКЛЮЧЕНИЕ.
ВЫВОДЫ.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Значимым моментом эффективного метаболизма экотоксикантов является адекватность возникающим потребностям количества эндогенных конъюгирующих агентов, а также пула АТФ, поскольку процессы конъюгирования являются энергозависимыми 6. Существенным моментом при оценке возможного пути биотрансформации экотоксикантов, следует учитывать пути их попадания в организм ,4. Так, ингаляционное поступление смеси сероводорода, меркаптана и углеводородов увеличивает количество неактивной формы цитохрома Р0 Р0 , а содержание цитохрома Ро при этом значительно падает. В то же время определение суммарного количества изоформ цитохрома Р0 в печени выявило их существенное увели
чение 4. При хроническом ингаляционном поступлении смеси экотоксикантов, отмечены эффекты, свидетельствующие о каскаде негативных изменений . В частности, выявлена активация свободнорадикальных процессов, декомпенсированность их с состоянием антиоксидантных систем в организме ,,, ,7,9,2,7,7. Другой, путь поступления экотоксикантов в организм пероральный . Биотрансформация экотоксикантов, поступающих в организм с пищевыми продуктами, будет зависеть от характера питания 6,7. Так, количество и качество пищевых липидов оказывают влияние на структуру и функцию биомембран 0, служат регуляторами ферментов детоксикации и выведения ксенобиотиков 9. Следовательно, организм располагает достаточно мощной линией защиты от чужеродных химических соединений 3. Причм это присуще не только печени, выполняющая главную роль в обезвреживании токсикантов, но и многим другим органам и тканям 5. Микросомальные монооксигеназы обнаружены также в лгких, коже, почках, надпочечниках, головном мозге, гонадах и в плаценте . При этом имеются существенные индивидуальные особенности организма в плане конкретной дозозависимой реакции на экотоксикант ,4. Потенциальные возможности организма человека по сохранению гомеостаза, очевидно, значительно выше, чем известно нам в настоящее время, что требует дальнейшего их изучения. Таким образом, краткое рассмотрение реакций биотрансформации ксенобиотиков, необходимо отметить, что все они протекают с потреблением энергии макроэргических соединений, а в конечном итоге, с усиленным расходованием АТФ. В экстремальных условиях расход АТФ резко возрастает 4. При действии ксенобиотиков этот расход связан с усилением синтеза микросомальных монооксигеназ и возрастанием интенсивности реакций конъюгации. Интенсификация процессов биоэнергетики сопровождается перестройкой окислительного метаболизма, лежащей в основе энергетического обеспечения гомеостаза ,1. Важно подчеркнуть, что в процессе детоксикации ксенобиотиков идт интенсивный расход энергии, необходимой для синтеза нетоксичных конъюгатов, легко удаляемых из организма. Ведущая роль в осуществлении ряда клеточных функций, прежде всего в биоэнергетических превращениях и в процессе передачи гормонального сигнала в клетку, играет система адениловых нуклеотидов , в которой универсальная роль принадлежит АТФ, являющемуся основной энергетической валютой в клетке 2,2,3. АТФ является не только источником энергии в организме, но и пластическим материалом, используемым наряду с другими нуклеотидами для биосинтеза коферментов и нуклеиновых кислот . В последнее время к ранее известным биоэнергетическим процессам АТФ, прибавилась ещ одна функция амплификация усиление сигнала . Достаточный уровень макроэрга в клетках поддерживается с помощью двух резервных систем креатинкиназной и аденилаткиназной. Первая представлена в основном в мышечной ткани , а вторая в печени . В результате аденилаткиназной реакции АМФ фосфорилируется и превращается в АДФ 2. Возникающее при этом повышение концентрации АДФ выполняет в клетке важнейшую функцию сигнализиции об истощении клеточных энергетических ресурсов ,,1,3. У аденилаткиназы есть ещ одна важная функция. АТФАМФ, т. АДФ к другой, одна из которых при этом превращается в АТФ . Тем самым, концевые фосфатные группы молекул АТФ претерпевают непрерывное обновление в процессе метаболизма. Они постоянно отщепляются и замещаются новыми за счт Клеточного пула неорганического фосфата.