Показатели свободно-радикального окисления и уровень кортикостероидов у больных с депрессией и деперсонализацией

• Автор: Морозова, Марина Геннадьевна
• Шифр специальности: 03.00.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2000
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 131 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Активные формы кислорода

1.2. Окислительная модификация белков

1.2.2. Окислительная модификация белков, ее причины и особенности в организме

1.2.2. Металлкатализируемое окисление белков

1.2.3. Ьитирозин образование и биологическая роль в тканях

1.2.4. Биологическое значение окисления белков в организме

1.2.5 Окислительный стресс и окисление белков

1.3 Особенности свободнорадикальных процессов в нервной ткани

1.4 Роль окислительного стресса в функциональной активности мозга в норме и при патологических состояниях
1.5 Значение окислительного стресса при развитии психических расстройств
1.6. Секреция кортикостероидов и опиатных пептидов при
стрессорной реакции. Влияние активных форм кислорода на кортикостероидные и опиатные рецепторы ткани мозга
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Окислительная модификация очищенных белков
2.2. Исследование прооксидантной системы организма
Методика определения железозависимого образования битирозина и окисления триптофана в плазме крови
Окислительная модификация белков плазмы крови
Анализ надосадочной жидкости
Электрофорез
Исследование антиоксидантного статуса организма
Определение ферментативной и неферментативной способности плазмы и эритроцитов крови к дисмутаЦИИ О2
Определение способности плазмы и эритроцитов к расщеплению Н2О
Определение концентрации кортикостероидов в плазме крови
Введение налоксона больным с синдромом деперсонализаци
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
Окислительная модификация очищенных белков
Активность прооксидантной системы у больных с психическими расстройствами
Сиектрофлуориметрическая регистрация окисления триптофановых остатков и образования битирозиновых сшивок белков плазмы крови
Спонтанная окислительная модификация белков
Мсталлкатализируемое окисление белков
Анализ надосадочной жидкости окисленных белков
Электрофорез
3.3. Активность ангиоксидантной системы у больных с
психическими расстройствами
3.3.1 Ферментативное и неферментативное расщепление
Н2 в плазме крови
3.3.2. Определение способности плазмы ферментативной и неферментативной к дисмутации
3.3.3. Определение ферментативной антиоксидантной активности эритроцитов ч
3.4. Анализ спектра кортикостероидов у больных с депрессией и деперсонализацией
3.5. Влияние блокатора опиатных рецепторов налоксона на уровень кортикостероидов в плазме крови больных
с синдромом деперсонализаци
Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
НАУЧНОПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Исследовать концентрации кортикостероидов в плазме крови до и после введения блокатора опиатных рецепторов налоксона у больных с деперсонализацией. Научная новизна. Впервые разработаны методические условия исследования окислительной модификации белков по степени окисления триптофана и образованию битирозина очищенных белков в системе Фентон и показана целесообразность использования данной методики для оценки состояния прооксидантиой системы плазмы крови у больных с психическими расстройствами. Впервые проведен всесторонний анализ интенсивности окислительной десгрукции очищенных белков и белков плазмы крови больных с психическими расстройствами депрессия и деперсонализация, позволяющий судить об изменениях не только их первичной сфуктуры, но и пространственной ориентации по агрегации и фрагментации белковых молекул. Впервые проведено комплексное определение основных показателей антиоксидантной системы ферментативная и неферментативная дисмутация , ферментативное и неферментативное расщепление Н2О2 плазмы крови и эритроцитов больных с депрессией и деперсонализацией. Впервые исследованы концентрации кортизола, кортизона и кортикостерона в плазме крови больных с синдромом деперсонализации. Изучено влияние блокатора опиатных рецепторов налоксона на эти показатели у больных с деперсонализацией. Положения, выносимые на защиту. Окислительная деструкция очищенных белков в системе Фентон осуществляется комплексом генерируемых реакционноспособиых соединений, действие которых проявляется в зависимости от условий реакции и приводит к разной степени нарушений структурной организации белка. Подобный механизм изменения белковых молекул может играть роль в патогенезе психических нарушений. Изменения уровня кортикостероидов у больных с психическими расстройствами сочетаются с состоянием окислительного стресса, от длительности и интенсивности которого зависят особенности металлкатализируемого окисления белков плазмы крови больных депрессией и деперсонализацией. Научнопрактическая значимость. Разработана методика определения степени окислительной модификации белков по уровню образования битирозина, которая успешно использована для анализа степени интенсивности окислительного стресса у больных. Показана возможность участия в реакции Фентон не только ОН, но и, в зависимости от длительности и интенсивности стресса, других реакционноспособных соединений типа СОз , феррил и перферрилионов. Предложен комплекс биохимических исследований, позволяющих оценить состояние про и антиоксидантной систем у больных с психическими расстройствами. Использованный метод определения концентрации кортикостероидов кортизола, кортизона и кортикостерона и показателей окислительного стресса может служить дополнительным критерием объективной оценки состояния больного. Показан нормализующий эффект блокатора опиатных рецепторов налоксона на секрецию кортикостероидов у больных с синдромом деперсонализации. Полученные результаты могут быть использованы в учебном процессе и учтены при разработке критериев дифференциальной диагностики синдромов депрессии и деперсонализации. Апробация работы. Положения диссертации доложены и обсуждены на Всероссийских и международных конференциях vi xi i v, , i ii i , ii i i i, . , i, , Свободнорадикальные процессы экологические, фармакологические и клинические аспекты Россия, СанктПетербург, 8 сентября Ii ii ii . , , а также на заседании проблемной комиссии и на совещаниях отделения клинических и экспериментальных исследований новых психотропных средств НИИ им. В. М. Бехтерева. Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 1 страницах машинописного текста и состоит из Введения, четырех глав собственных исследований, Выводов, практических рекомендаций и списка литературы, который включает в себя работы отечественных и 2 зарубежных авторов. Диссертация иллюстрирована рисунками и 8 таблицами.