Факторы ангиогенеза в сыворотке крови больных саркомами костей

• Автор: Кузнецов, Игорь Николаевич
• Шифр специальности: 03.00.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 216 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. НЕОАНГИОГЕНЕЗ В НОРМЕ И ПРИ РАЗВИТИИ

ОПУХОЛЕВОГО ПРОЦЕССА ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Общие представления о неоангшн еиезе.

1.2. Ключевой активатор ангиогенсза УЕСБ

1.3. Рецепторы УЕСГ.

1.4. Исследование ангиогенеза в онкологии.

1.5. Ангиогенез и опухоли костей

1.6. Ангиогснсз мишень противоопухолевой терапии

1.7. Щелочнаи фосфатаза и новообразования костей скелета
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Характеристика больных доброкачественными новообразованиями
костей.
2.2. Характеристика больных гигантоклеточной опухолью кости.
2.3. Характеристика 5 больных злокачественными новообразованиями
костей.
2.4. Характеристика больных остеосаркомой кости.
2.5. Характеристика больных хондросаркомой кости
2.6. Характеристика больных саркомой Юинга
2.7. Характеристика больных злокачественной фиброзной гнстноцтомой кости.
2.8. Характеристика больных хордомой кости.
2.9. Специальные биохимические методы исследования.
2 Статистический анализ результатов исследования.
ГЛАВА 3. СОДЕРЖАНИЕ УЕСЕ И ЕГО РЕЦЕПТОРОВ УЕвККЦ УЕСЕ В СЫВОРОТКЕ КРОВИ БОЛЬНЫХ НОВООБРАЗОВАНИЯМИ КОСТЕЙ РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. Содержание УЕСЕ и его рецепторов в сыворотке крови больных
новообразованиями костей и практически здоровых людей
3.2. Содержание УЕСЕ и его рецепторов в сыворотке крови больных
новообразованиями костей с учетом характеристики новообразовании и в контроле.
3.3. Содержание УЕСБ, УЕвЕЮ и УЕСЕ1С в сыворотке крови
практически здоровых людей.
3.4. Содержание УЕСЕ, УЕСЕК1, УЕСЕН2 в сыворотке крови больных доброкачественными новообразованиями костей
3.5. Содержание УЕСЕ, УЕСБШ и УЕСЕК2 в сыворотке крови больных
гигантоклеточной опухолью кости
3.6. Содержание УЕСЕ, УЕСЕК1 и УЕСЕК2 в сыворотке крови больных
злокачественными новообразованиями костей с учетом гистологического строения опухоли.
3.6.1. Содержание УЕСЕ, УЕСЕК и УЕСЕИ2 при остсосаркомс. 1
Отдаленные результаты лечения больных остеосаркомой.
3.6.3. Связь исходных уровней УЕСЕ и его рецепторов, определенных в сыворотке крови больных ос геосаркомой, с отдаленными результатами.
3.6.4. Связь между общей активностью ЩФ и содержанием УЕСЬ,
УЕСЕШ и УЕСЕЯ2 в сыворотке крови больных остеосаркомой.
3.6.5. УЕСЕ, УЕСЕК1 и УЕСЕИ2 в сыворотке крови больных
хондросаркомой.
3.6.6. Связь между содержанием УЕСЕ, УЕСЕШ, УЕСЕК2 в сыворотке
крови больных хондросаркомой и отдаленными результатами лечения.
3.6.7. Содержание УЕСЕ и его рецепторов в сыворотке крови больных
саркомой Юинга.
3.6.8. Связь отдаленных результатов лечения больных саркомой Юинга
с клиническими признаками заболевания и исходными уровнями УЕСЕ в сыворотке крови.
ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
ЛИТЕРАТУРА


Апробация диссертации проведена на совместной научной конференции сотрудников кафедры биохимии медицинского факультета Российского университета дружбы народов кафедры клинической биохимии и лабораторной диагностики ФПДО Московского государственного медикостоматологического университета лаборатории клинической биохимии и отдела патологической анатомии опухолей человека ИИ клинической онкологии Российского онкологического научного центра им. Н.Н. Блохина РАМН февраля года. Публикации. По материалам диссертации опубликованы научных работ. Структура и объем работы. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы Общая характеристика больных и методы исследований, главы Результаты собственных исследований, обсуждения полученных данных, выводов и указателя цитируемой литературы. Общий объем диссертации 6 страниц машинописного текста. Указатель литературы содержит 6 работ отечественных и зарубежных авторов. Диссертация иллюстрирована таблицами и рисунками. Во всех образцах сыворотки крови практически здоровых людей группа контроля и больных новообразованиями костей выявляются измеримые уровни фактора роста эндотелия сосудов V и растворимых форм его рецепторов V1, V2. У пациентов концентрации маркеров достоверно выше, чем в контроле уровни V и V1 также достоверно выше у больных саркомами костей по сравнению с больными доброкачественными и пограничными гигантоклсточной опухолью новообразованиями кости. Увеличение уровня V в сыворотке крови больных типичной остеосаркомой мужчин, по сравнению с женщинами, а также у пациентов в возрасте старше лет по сравнению с более молодыми. Зависимость исходного уровня V в сыворотке крови больных остеосаркомой от локализации опухоли, типа пораженной кости и распространенности процесса. Показатели V и его рецепторов в сыворотке крови больных первичной и вторичной хондросаркомой не различаются, не зависят от типа пораженной кости, локализации опухоли, степени ее злокачественности, но уровень V положительно коррелирует с максимальным размером опухоли. Не выявляется достоверной связи исследованных биологических маркеров с основными клиникоморфологическими характеристики опухоли у больных саркомой Юинга и злокачественной фиброзной гистиоцитомой кости. Не обнаруживается достоверной взаимосвязи исходных показателей V, V1 и V2 в сыворотки крови со степенью выраженности лечебного патоморфоза и отдаленными результатами лечения больных остеосаркомой, хондросаркомой и опухолью Юинга. Отдаленные результаты лечения 3летняя общая выживаемость больных остеосаркомой зависят от стадии болезни, при этом исходные показатели V и растворимых форм его рецепторов в сыворотке крови не обладают прогностической значимостью. ГЛАВА 1. Общие представления о неоангиогенезе. Неоангногенез, или формирование новых микрососудов на основе уже существующей в ткани сети сосудов крайне необходим для роста опухоли и развития метастазов РоПстап Л, , , . Во взрослом здоровом организме в норме наблюдается низкая интенсивность ангиогенеза, который находится под жестким контролем регуляторных систем, обеспечивающих баланс между позитивными и негативными регуляторами В. О.Пустыльняк и соавт. Физиологический ангиогенез у взрослых происходит, например, при заживлении ран и на нескольких стадиях женского репродуктивного цикла, включая развитие фолликула в яичнике и желтого тела, а в эндометрии во время менструального цикла. Однако, у взрослых ангиогеиез также может быть компонентом многих патологических состояний, которые ГРоИстап назвал ангиогенными заболеваниями. Таких патологий в настоящее время вывлено достаточно много, однако, две основные из них это рак опухолевый ангиогенез и атеросклероз гиперпролиферация ша уазогит в атеросклеротической бляшке. Среди выше указанных ангиогенных патологий следует отметить диабетическую ретинопатию, псориаз, меноррагия, эндометриоз. При некоторых заболеваниях, в том числе и онкологических, избыточный ангиогенез является патологическим процессом, а экспериментальные и клинические данные последнего десятилетия убедительно показывают активную способность формирования кровеносных сосудов для роста подавляющего большинства злокачественных опухолей Л. И.Патрушев, ЗраппиШ У. А. а1.