Патогенетическое и клиническое значение стероидсвязывающих белков при раке молочной железы

• Автор: Безрукавникова, Наталья Владимировна
• Шифр специальности: 03.00.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2007
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 113 с. : 11 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 Белки крови, связывающие половые стероиды, и их клинико

диагностическое значение при раке молочной железы обзор

литературы

1.1. Биологическая роль и клиникодиагностическое значение бел

ков крови, связывающих половые стероиды

глобулин, связывающий половые стероиды

транскортин.

альфафетолротеин.

связанный с беременностью альфа2гликопротеин

1.2. Зависимость морфофункционального состояния молочной
железы от гормонального статуса.
1.2.2. Морфофункпиональное состояние молочной железы в репро
дуктивном периоде.
1.2.3. Морфофункциональное состояние молочной железы в период
угасания репродуктивной функции.
1.2.4. Гормональный статус женщин при развитии опухолей молоч
ной железы
1.3. Стероидсвязывающие белки при раке молочной железы
ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Общая характеристика обследованных больных.
2.2. Объем и характеристика материала лабораторного исследова
2.3. Иммунохимические и биохимические методы исследований
2.4. Методы статистического анализа.
РЕЗУЛЬТА ТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
ГЛАВА 3 Изучение иммунохимических и физикохимических свойств
стероидсвязывающих белков
3.1. Разработка способов выделения глобулина, связывающего по
ловые стероиды и транскортина из сывороток крови беремен ных, экстрактов абортивного материала и печени человека.
3.2. Разработка и сравнительная оценка иммунодиффузионных
тестсистем на глобулин, связывающий половые стероиды и транскортин.
ГЛАВА 4 Патогенетическое и клиническое значение стсроидсвязываю
щих белков в сыворотке крови больных РМЖ
4.1. Уровень ГСПС и транскортина в сыворотке крови больных
4.1.2. Распределение уровня ГСПС и транскортина в зависимости от
физиологического статуса больных РМЖ
4.1.3. Изучение уровня ГСПС и транскортина в сыворотке крови
больных РМЖ в зависимости от клиникоморфологических
особенностей опухоли
4.1.4. Определение уровня ГСПС и транскортина в сыворотке крови
больных РМЖ в зависимости от этапа лечения
4.2. Уровень АФП и СБАГ в сыворотке крови больных РМЖ
4.2.1. Распределение уровня СБАГ в зависимости от физиологиче
ского статуса больных РМЖ.
4.2.2. Изучение уровня СБАГ в сыворотке крови больных РМЖ в зависимости от клиникоморфологических особенностей опухо
4.2.3. Определение уровня СБАГ в сыворотке крови больных РМЖ в
зависимости от этапа лечения
Обсуждение полученных результатов.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ.
ВЫВОДЫ.
1 ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Это могут быть как белки переносчики гормонов транскортины, специфические гормонсвязывающие белки, так и неспецифические транспортные системы крови эритроциты, альбумины, альфафетопротеин АФП, СЬАГ и др. В крови Эг и прогестагены Пг связываются с глобулинами, переносящими стероиды Эг с глобулином, связывающим половые гормоны ГСПС, он же сексстсроидсвязывающий глобулин, Пг с кортизолсвязывающим белком транскортином . Транспортные белки, помимо своей специфической функции переноса гормона к месту его действия, выполняют функцию депонирования гормона в кровообращении, кроме того, протективную функцию в отношении гормонов. Гормон, связанный с белками, находится в постоянном равновесии со свободной биологически активной формой гормона и по мере снижения уровня свободного гормона последний высвобождается из связанной с белками формы, поддерживая, таким образом, постоянную концентрацию свободной фракции в периферической крови. Кроме того, транспортные белки влияют на скорость клиренса гормона, который осуществляется в печени и почках 7. Изучение гормонального статуса у больных с РМЖ до настоящего времени проводится определением уровня гормонов в сыворотке крови, а также рецепторов к гормонам в опухоли молочной железы. Как известно, в эндокринную регуляторную единицу входят стсроидсвязывающис белки. Значение нарушений этого звена молекулярных процессов при РМЖ является наименее изученным, с точки зрения биохимического и онкологического аспектов проблемы. Получить новые данные о свойствах и динамике уровня стероидсвязывающих белков в зависимости от морфофункционального состояния молочной железы у здоровых женщин и больных РМЖ, а также о диагностическом значении определения этих белков, в первую очередь, на основе разработанных тестсистем для клиниколабораторного анализа. Уточнить физикохимические свойства стсроидсвязывающих белков транскортина и ГСПС и разработать методы их выделения из биоматериала. Разработать иммунодиффузионные тестсистемы на транскортин и ГСПС. Определить уровень транскортина и ГСПС в крови больных РМЖ в исследуемых группах, а также здоровых женщин соответствующих возрастных групп. Определить уровень АФП и СБАГ в крови здоровых женщин и больных РМЖ. Провести клинический анализ групп обследуемых больных по следующим критериям гистологическое строение опухоли, стадия заболевания, менструальный статус женщины, индекс массы тела ИМТ, возраст и сопоставить эти данные с основными результатами исследования. Провести сравнительный анализ содержания ГСПС, транскортина, АФП и СБАГ в разных группах обследованных. Определить возможность использования тестсистем на стероидсвязывающие белки в мониторинге и оценке эффективности лечения РМЖ. Усовершенствованы методы выделения и очистки ГСС и транскортина, самостоятельно разработаны и апробированы тестсистемы на стероидсвязывающие белки. Впервые на большом материале получены данные о зависимости уровня ГСПС и транскортина в крови от характера и стадии развития опухоли молочной железы. Установлена взаимосвязь между специфическими и неспецифическими стероидсвязывающими белками. На основании полученных оригинальных данных разработаны рекомендации по использованию новых критериев в клинической практике для уточняющей диагностики РМЖ и в целях оценки эффективности проводимого лечения. Результаты исследования и предложенные рекомендации по оценке гормональнометаболического статуса больных РМЖ могут быть использованы в клиниколабораторной диагностике заболеваний молочных желез и при анализе эффективности применяемого лечения как в онкодиспансерах, так и в других лечебнопрофилактических учреждениях, работающих с онкологическими больными участковые, хирургические, гинекологические, эндокринологические службы поликлиник. Материалы работы используются при обучении студентов, клинических интернов, клинических ординаторов и аспирантов кафедры биохимии с курсом клинической лабораторной диагностики и кафедры онкологии с курсом лучевой диагностики и лучевой терапии ГОУ ВПО Астраханской государственной медицинской академии Росздрава.