Состояние ферментной системы детоксикации в тонкой кишке и печени крыс при воздействии холерного энтеротоксина

• Автор: Попкова, Наталья Ивановна
• Шифр специальности: 03.00.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 1984
• Место защиты: Киев
• Количество страниц: 143 c. : ил

СОДЕРЖАНИЕ

Список сокращений

ВВЕДЕНИЕ

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ГЛАВА I. ОСНОВНЫЕ ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ ХОЛЕРНОЙ ДИАРЕИ

1.1. Строение холерного энтеротоксина

1.2. Механизм действия холерного энтеротоксина через посредство внутриклеточных медиаторов

1.3. Возможные молекулярные механизмы энтеротоксического действия холерного токсина

ГЛАВА 2. ИЗМЕНЕНИЕ СОСТОЯНИЯ СИСТЕМЫ ДЕТОКСИКАЦИИ

ПЕРЕКИСЕЙ ПРИ ПАТОЛОГИИ

2.1. Влияние индукторов, ингибиторов и факторов повреждения на глутатионтрансферазную активность
2.1.1. Глутатионтрансферазная активность при воспалительных процессах
2.2. Состояние редокссистемы глутатиона и супероксидцисмутазы в экстремальных условиях
ГЛАВА 3. АНТИТОКСИЧЕСКАЯ ФЕРМЕНТНАЯ СИСТЕМА. В ТОНКОЙ КИШКЕ
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
ГЛАВА 4. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ ГЛАВА 5. ИССЛЕДОВАНИЕ АКТИВНОСТИ ФЕРМЕНТОВ АНТИОКИСЛИТЕЛЬНОЙ СИСТЕМЫ ТОНКОЙ КИШКИ И ПЕЧЕНИ ИНТАКТНЫХ КРЫС
ГЛАВА 6. СОСТОЯНИЕ ФЕИЛЕНТОВ АНТИОКИСЛИТЕЛЬНОЙ СИСТРМЫ ТОНКОЙ КИШКИ И ПЕЧЕНИ КРЫС ПИЛ ВОЗДЕЙСТВИИ ХОЛЕРНОГО ЭНТЕРОТОКСИНА
6.1. Динамика ферментатичной активности в тонкой кишке при воздействии холерного энтеротоксина
6.2. Динамика активности ферментов антиокислительной системы в печени крыс при воздействии холерного энтеротоксина
ГЛАВА 7. КОРРЕКЦИЯ СОСТОЯНИЯ АНТИТОКСИЧЕСКОЙ СИСТЕМЫ ТОНКОЙ КИШКИ И ПЕЧЕНИ КРЫС ПРИ ХОЛЕРНОЙ ИНТОКСИКАЦИИ
7.1. Влияние глутатиона на степень развития диарейного синдрома
7.2. Влияние глутатиона на состояние ферментов антиокислительной системы в условиях холерной интоксикации
7.3. Изменение коэффициентов соотношений активности ферментов при введении глутатиона на фоне действия холерного токсина
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Проявление биологического эффекта ХТ обусловлено каталитической активностью пептида А 1,2,3. ХТ с изолированной слизистой оболочкой кишки сопровождается активной секрецией ионов, равной по величине таковой при холере , , 7, 7. Внимание исследователей в дальнейшем направлено на выяснение причины повышенной секреции жидкости при воздействии холерного токсина. Было выдвинуто несколько гипотез о механизме действия ХТ денудационная теория Вирхова , теория гидростатического механизма , 0, гипотеза прямого действия ХТ , 1, 0, 2. В настоящее время наиболее обоснованной выглядит гипотеза действия холерного токсина через посредство внутриклеточных медиаторов, которую мы и рассмотрим в данном разделе. В ранних работах было установлено, что повышенная секреция ионов и воды через эпителий слизистой оболочки тонкой кишки сопровождается возрастанием активности аденилатциклазной системы , 2, 3, 6 и повышением в ней концентрации циклического 3 5 АМФ циклический аденозинмонофосфат цАМФ 2, 3, 4. Действие ХТ т воспроизводится другими стимуляторами аденилатциклазы, а также внесением самого цАМФ , . Таким образом, можно предположить, что существенную роль в стимуляции секреции или в ингибировании процесса всасывания ионов эпителием тонкой кишки играет цАМФ. Существующее представление о действии холерного энтеротоксина через активацию аденилатциклазной системы позволяет выделить следующую последовательность событий I. Связывание ХТ с мембраной щеточной каймы энтероцитов, 2. Активация аденилатциклазной системы, 4. Переключение транспортных систем энтероцита на секрецию ионов. Рассмотрим вкратце каждый из этих этапов. Как отмечалось в главе 1. Вкомпонент ХТ. ХТ на них и препятствует в дальнейшем взаимодействию нативного токсина с этими клетками. Это позволило предположить наличие специфических рецепторов к энтеротоксину, связь с которыми осуществляет его субъединица В. Наиболее вероятным рецептором признан ганглиозид в клеточной мембране, взаимодействие которого с ХТ в растворах ведет к образованию преципитатов 3. Насыщение клеточных мембран ганглиозидом М увеличивает связывающую способность мембраны к энтеротоксину, при этом увеличение числа связанных с мембраной молекул ХТ сопровождается ростом в ней аденилатциклазной активности . Липидная часть ганглиозида определяет образование преципитатов с холерным токсином в растворах 3 и способствует удержанию комплекса ХТ тМ. ХТ несет 5 мест связывания с этими детерминантами . Лагпериод длится 0,51 час 7. Процессы, происходящие в этот период, до сих пор не выяснены. Согласно первой точке зрения, в лагпериоде происходят конформационные перестройки мембраны щеточной каймы энтероцитов, обеспечивающие диффузию комплекса ХТ М к каталитической субъединице аденилатциклазы . В пользу данного предположения говорит зависимость продолжительности лагпериода от температуры. Что касается второй точки зрения, то она предполагает восстановление дисульфидной связи в компоненте А энтеротоксина и высвобождение активной субъединицы А. Затем происходит проникновение А1 в клетку путем эндоцитоза 5. Ни та, ни другая точки зрения не имеют четких экспериментальных доказательств. Активация аденилатциклазной системы следующий этап действия ХТ. После проникновения в клетку А вызывает превращение никотинаденивдинуклеотида НАД в никотинамид и АДФрибозу, которая соединяется со специфическим белком на внутренней стороне плазматической мембраны , 2, 8. Предполагается, что АДФрибозилированию подвергается гуанозинтрифосфат ГТФ связывающий компонент аденилатциклазы, что и вызывает изменение активности данного фермента 8. Работы последних лет 1 говорят о возможности реализации действия ХТ и через другую систему гуанилат циклазную систему цШФ. Таким образом, возможны и другие пути действия холерного токсина, которые к настоящему времени остаются неизученными. Активация аденилатциклазы определяет повышение уровня цАМФ в клетке, что влечет за собой активацию протеинкиназ и других цАМФ зависимых ферментов.