Молекулярные возможности генотипирования антигенов тромбоцитов человека

• Автор: Макарик, Татьяна Викторовна
• Шифр специальности: 03.00.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2005
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 74 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ОГЛАВЛЕНИЕ.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Серологические и молекулярные методы типирования

ТРОМБОЦИТСПЕТ1ИФИЧЕСКИХ АНТИГЕНОВ СИСТЕМЫ НРА ЧЕЛОВЕКА

7.7.7. Иммуносерологические методы.

1.1.2. Методы, основанные на ДНКдиагностике.

1.2. ИММУНОГЕНЕТИКА АНТИГЕНОВ ТРОМБОЦИТОВ ЧЕЛОВЕКА

1.2.1. Параметры иммуногенетнки

1.2.2. Особенности распределения антигенов среди представителей различных рас и этнических групп.
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.
2.1. Материалы исследования
2.2. Полимеразная цепная реакция с использованием сиквенс
СПЕЦИФИЧЕСКИХ ПРАЙМЕРОВ
2.3. Статистическая обработка данных.
ф ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ
3.1. Полимеразная цепная реакция с использованием модифицированных сиквенсспецифических праймеров.
3.2 ИММУНОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ПАРАМЕТРЫ ТРОМБОЦИТСПЕЦИФИЧЕСКИХ АНТИГЕНОВ у кадровых доноров компонен тов КРОВИ г. Москвы И У
ПРЕДСТАВИТЕЛЕЙ АРМЯНСКОЙ И ХАКАССКОЙ НАЦИОНАЛЬНОСТЕЙ.
2.2.1. Иммуногенетические параметры НРА у кадровых доноров компонентов крови г. Москвы
3.2.2. Частоты аллелей и генотипов II А среди представителей армянской национальности.
3.2.3. Частоты аллелей и генотипов среди представителей хакасской
национал ъности.
3.2.4. Сравнение частоты аллелей и генотипов А в обследованных выборках разных этнических групп.
3.3. Частота аллелей генов тромбоцитспецифических антигенов
СРЕДИ ЖИТЕЛЕЙ РОССИИ КАК ОСНОВА ФОРМИРОВАНИЯ КОНТИНГЕНТА ТИПИРОВ АННЫХ ДОНОРОВ
ГЛАВА 4. ЗАКЛЮЧЕНИЕ
4.1. Полимеразная цепная реакция с использованием сиквенс
СПЕЦИФИЧЕСКИХ ПРАЙМЕРОВ.
4.2. ИММУНОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ПАРАМЕТРЫ ТРОМБОЦИТСПЕЦИФИЧЕСКИХ АНТИГЕНОВ У ЖИТЕЛЕЙ РОССИИ.
4.3. Частота аллелей и генотипов НРА в выборках из некоторых этнических групп.
вывода.
СПИСОК ПУБЛИКАЦИЙ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
ЛИТЕРАТУРА


Иммуносерологические методы. Методы, основанные на ДНКдиагностике. Особенности распределения антигенов среди представителей различных рас и этнических групп. ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. Статистическая обработка данных. ГЛАВА 3. Полимеразная цепная реакция с использованием модифицированных сиквенсспецифических праймеров. ИММУНОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ПАРАМЕТРЫ ТРОМБОЦИТСПЕЦИФИЧЕСКИХ АНТИГЕНОВ у кадровых доноров компонен тов КРОВИ г. ПРЕДСТАВИТЕЛЕЙ АРМЯНСКОЙ И ХАКАССКОЙ НАЦИОНАЛЬНОСТЕЙ. Иммуногенетические параметры НРА у кадровых доноров компонентов крови г. Частоты аллелей и генотипов II А среди представителей армянской национальности. Сравнение частоты аллелей и генотипов А в обследованных выборках разных этнических групп. ГЛАВА 4. СПЕЦИФИЧЕСКИХ ПРАЙМЕРОВ. ИММУНОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ПАРАМЕТРЫ ТРОМБОЦИТСПЕЦИФИЧЕСКИХ АНТИГЕНОВ У ЖИТЕЛЕЙ РОССИИ. Частота аллелей и генотипов НРА в выборках из некоторых этнических групп. ЛИТЕРАТУРА. СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ. ВВЕДЕНИЕ. Антигены тромбоцитов человека А включают известных на сегодняшний день биаллельпых систем О . Каждый аллоантиген, как было показано, является результатом изменения единичного нуклеотида в последовательности ДНК, приводящего к замене аминокислоты на белковом уровне. Эго приводит к изменению третичной структуры мембранных гликопротеинов и, соответственно, возникновению разных эпитопов мишеней для трансфузионной аллоиммунизации . Кроме НРА на тромбоцитах локализуются антигены главного комплекса гистосовместимости . По некоторым данным трансфузия концентратов тромбоцитов без примеси лейкоцитов не вызывает первичную аллоиммунизацию к v V. .. Аллоиммунизация к антигенам тромбоцитов может вызывать посттрансфузионную пурпуру и рефрактерность к трансфузиям тромбоцитов, кроме того, при беременности аллоиммунизация может быть причиной тромбоцитопении новорожденного А. Н. . . . . i . Необходимым компонентом диагностики и последующего лечения пациентов с этими синдромами является возможность быстрого и точного типирования антигенов тромбоцитов. Традиционно, при определении фенотипа тромбоцитов используют аллоиммунную сыворотку человека, однако, не ко всем антигенам системы НРА получены антитела i . Кроме того, в случаях заболеваний системы крови низкий уровень тромбоцитов у значительной части пациентов ограничивает возможность серологического типирования тромбоцитов. В последнее время для типирования НРА применяют методы, основанные на ДНКдиагностике, такие как полимеразная цепная реакция с последующей рестрикцией полиморфных фрагментов и секвенирование ДНК . . . Эти методы достаточно сложны и дорогостоящи. НРА. Эффективная амплификация возможна только тогда, когда 3 конец праймера комплементарен последовательности сайга аллельной вариации. Используя серию праймеров, каждый из которых специфично амплифицирует только один аллель НРА, можно сделать вывод о присутствии или отсутствии соответствующих антигенов. Частоты аллоантигенов тромбоцитов человека различаются между расами и этническими группами. Недавние популяционные исследования показали существенные различия в распределении НРА у представителей европеоидной i . i . i . v . . . . . . i . Получены данные о встречаемости генов в выборках жителей России Зотиков Е. А. и др. Головкина 1. I. vi . Изучение частоты аллелей НРА позволяет сделать вывод о перемещении генов и получить важную иммуногенетическую характеристику популяции. Практическое значение генотипирования НРА в первую очередь проявляется в грансфузиологии, поскольку лица белой расы с выраженным полиморфизмом генов ИРА1, 2, 5 являются реактивными донорами для реципиентов монголоидной расы, для которой полиморфизм указанных генов не харакгерен. Г енотипирование антигенов тромбоцитов человека методом полимеразной цепной реакции позволит проводить трансфузии тромбоцитов с учетом их антигенной структуры у донора и реципиента.