Эффекторы свертывания крови природного происхождения : экспериментальное исследование

• Автор: Кортусов, Вадим Леонидович
• Шифр специальности: 03.00.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2007
• Место защиты: Тюмень
• Количество страниц: 154 с. : ил.

Содержание
1. ВВЕДЕНИЕ

2. АНТИКОАГУЛЯНТЫ ПРЯМОГО ДЕЙСТВИЯ

Обзор литературы

2.1. Антиполимеризационная активность гепарина

2.2. Синтетические и природные пептидные антикоагулянты

2.3. Эффекторы агрегации тромбоцитов

2.3.1. вР НЬШарецепторы тромбоцитов

2.3.2. Моноклональные антитела

2.3.3. Непептидные ингибиторы НЬШарецепторов тромбоцитов

2.3.4. Пептидные ингибиторы НЬШарецепторов тромбоцитов

3. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
4. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
4.1. Выделение и очистка эффекторов из сапропеля
4.2. Механизм действия эффекторов из сапропеля на плазмокоагуляцию
4.3. Влияние эффекторов из сапропеля на агрегационную функцию тромбоцитов
4.4. Гемокоагуляционные изменения при внутривенном введении эффекторов из сапропеля лабораторным животным
4.5. Влияние эффекторов из сапропеля на агрегационную функцию тромбоцитов при их внутривенном введении лабораторным животным
5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ И ЗАКЛЮЧЕНИЕ
6. ВЫВОДЫ
7. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ
ФМ фибринмономер
ТР тромбин
ФГ фибриноген
ВР время рекальцификации
ТВ тромбиновое время
ГК гуминовые кислоты
ГП гепарин
АТШ антитромбин III
ТЦ тромбоциты
АВР активированное время рекальцификации
АЧТВ активированное частичное время рекальцификации
ВСФ время свертывания фибрина
ФБ фибрин
ФП фибринопептиды
АГ агрегация
1. ВВЕДЕНИЕ
Актуальность


Нарушения системы гемостаза играют ключевую патогенетическую роль при таких патологических процессах, как инфаркт миокарда, ишемический инсульт, тромбоэмболии различной локализации, воспалительные заболевания, шок и др. Макаров В. А., Ферстрате М. Фермилен Ж. . . Все эти нарушения, как известно, являются промежуточным звеном патогенеза многих заболеваний, характеризующихся повреждением внутренней выстилки сосудов, нарушением взаимодействия эндотелия с клетками крови и плазменными ферментными системами, сдвигами реологии крови, водноэлектролитного баланса Баркаган З. С., . В настоящее время во многих, даже развитых странах мира отмечается рост неэпидемических заболеваний сердечнососудистая патология, травмы, хирургические вмешательства, ожоги и радиационные поражения и т. Азарова Л. А., Баркаган З. С., Фролова М. А., . Таким образом, профилактика и лечение тромбоэмболий является одной из важнейших задач современной медицины. Макаров В. А., . Для снижения активности тромбоэмболических процессов используются в основном следующие группы препаратов ингибиторы агрегации тромбоцитов антиагреганты, антикоагулянты непрямого действия, вещества, удаляющие фибриноген из кровотока дефибринаторы или стимулирующие эндогенную фибринолитическую систему фибринолитики Метелица В. И., i . Причем если каждую из первых трех групп представляют по меньшей мере 34 препарата, то подгруппа наиболее важных антикоагулянтов прямого действия в клинике многие годы представлена лишь гепарином. Имеются попытки ввести в клиническую практику близкие к гепарину по структуре и действию гепариноиды Азарова Л . А., Дрозд . ., , гирудин и близкие к нему по строению и эффекту гирудиноиды Баскова И. П., Каменев Ю. Я., . Эти вещества снижают свертываемость крови как в организме, так и при непосредственном взаимодействии их с кровью в пробирке. История гепарина началась в первой четверти прошлого века, когда в г. . В лаборатории Хоуэлла впервые обнаружил гепарин в печени собаки. Через лет он был выделен в виде мукополисахарида, состоящего из глюкуроновой кислоты и глюкозамина и применен в чистом виде в клинической медицине Маркосян . ., i . ., . С тех пор, как указывают i . . И на сегодняшний день в условиях клиники предпочтение отдается гепарину Азарова Л. А., Кириченко I. , . . е. Гепарин быстро начинает действовать, он дает мощный антикоагулянтный эффект. При внутримышечном или подкожном введении максимум действия препарата отмечен через мин, продолжительность действия находится в пределах 6 ч Белоусов Ю. Б. и соавт. Мазур Н. М., Машковский М. Д., . Действие гепарина на свертывание крови можно назвать поливалентным, поскольку он влияет на все основные фазы свертывания крови Бышевский А. Ш. и соавт. i . ., . ., . Считается, что собственно гепарин обладает слабыми антикоагулянтными свойствами, которые значительно усиливаются белком плазмы, прежде носившем название кофактор гепарина, а затем антитромбин III Бычков С. М., Со . . е. Этот ингибитор тромбина в избыточном количестве присутствует в нормальной плазме. Взаимодействие гепарина с антитромбином III строго специфично. Гепарин, присоединяясь к лизиновым центрам антитромбина III, изменяет структуру этой молекулы и позволяет быстрее соединяться с активным центром тромбина, активированным фактором X Ха и другими сериновыми протеазами активированные формы факторов свертывания IX, XI, XII, калликреин и плазмин i . ., . ., . Гепарин в комплексе с аититромбином III оказывает антитромбопластиновое, антитромбиновое и антипротромбиновое влияние, тормозит переход фибриногена в фибрин, снижает ретракцию сгустка, усиливает фибринолиз, увеличивает так называемый потенциал тромбоцитов Кудряшов Б. А., i . ., . В последнее время многими авторами выявлен ряд нсспецифических эффектов этого препарата на различные звенья биохимических процессов. Сюда можно отнести его ингибирующее действие в отношении серотонина и гистамина, активирующее действие на фосфолипазу Аг i . . е. v .