Свободно-радикальное окисление в сердце и желудке крыс при введении эндотелина-1 и ангиотензина II

• Автор: Пикалова, Вероника Михайловна
• Шифр специальности: 03.00.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2003
• Место защиты: Владивосток
• Количество страниц: 162 с. : ил

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Участие эндотелина1 в регуляции физиологических функций и биохимических процессов организма.

1.1.1. Структура, процесс образования и механизм действия эндотелина.

1.1.2. Взаимодействие эндотелина с другими регуляторными веществами.

1Л.З. Эндотелии1 и процессы свободнорадикального окисления

1.2. Участие ангиотензина II в рефляции физиологических функций и биохимических процессов организма.

1.2.1. Структура, процесс образования и механизм действия ангиотензина II

1.2.2. Влияние ангиотензина II на процессы свободнорадикального окисления

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. Характеристика исследуемых веществ
2.2. Характеристика изучаемых объектов.
2.3. Постановка эксперимента.
2.4. Анализ процессов свободнорадикального окисления
2.4.1. Хемилюминесцентный метод
2.4.2. Биохимические методы
2.5. Статистическая обработка результатов исследования.
ГЛАВА 3. ВЛИЯНИЕ ЭНД0ТЕЛИНА1 А ПРОЦЕССЫ СВОБОДНОРАДИКАЛЬНОГО ОКИСЛЕНИЯ В ТКАНЯХ СЕРДЦА, ЖЕЛУДКА И В СЫВОРОТКЕ КРОВИ НОВОРОЖДННЫХ КРЫС
3.1. Характеристика свободнорадикального окисления в тканях сердца новорожденных крыс при однократном и повторном введении эндотелина1.
3.2. Характеристика свободнорадикального окисления в тканях желудка новорожднных крыс при однократном и повторном введении эндотелина1
3.3. Характеристика свободнорадикального окисления в сыворотке крови новорожднных крыс при повторном введении эндотел ина1.
ГЛАВА 4. ВЛИЯНИЕ ЭНДОТЕЛИА1 НА ПРОЦЕССЫ СВОБОДНОРАДИКАЛЬНОГО ОКИСЛЕНИЯ В ТКАНЯХ СЕРДЦА, ЖЕЛУДКА И В СЫВОРОТКЕ КРОВИ ПОЛОВОЗРЕЛЫХ КРЫС.
4.1. Характеристика свободнорадикального окисления в тканях сердца половозрелых крыс при однократном и повторном введении эндотелина1.
4.2. Характеристика свободнорадикального окисления в тканях желудка половозрелых крыс при однократном и повторном введении эндотелина1.
4.3. Характеристика свободнорадикального окисления в сыворотке крови половозрелых крыс при однократном и повторном введении ЭТ1.
ГЛАВА 5. ВЛИЯНИЕ АНГИОТЕНЗИНА II НА ПРОЦЕССЫ СВОБОДНОРАДИКАЛЬНОГО ОКИСЛЕНИЯ В ТКАНЯХ СЕРДЦА, ЖЕЛУДКА И В СЫВОРОТКЕ КРОВИ НОВОРОЖДННЫХ КРЫС
5.1. Характеристика свободнорадикального окисления в тканях сердца новорожднных крыс при однократном и повторном введении ангиотензина II.
5.2. Характеристика свободнорадикального окисления в тканях желудка новорожднных крыс при однократном и повторном введении ангиотензина II.
5.3. Характеристика свободнорадикального окисления в сыворотке крови новорожднных крыс при однократном и повторном введении ангиотензина II.
ГЛАВА 6. ВЛИЯНИЕ АНГИОТЕНЗИНА II НА СОСТОЯНИЕ ПРОЦЕССОВ СВОБОДНОРАДИКАЛЬНОГО ОКИСЛЕНИЯ В ТКАНЯХ СЕРДЦА И ЖЕЛУДКА ПОЛОВОЗРЕЛЫХ КРЫС
6.1. Характеристика свободнорадикального окисления в тканях сердца половозрелых крыс при повторном введении ангиотензина II.
6.2. Характеристика свободнорадикального окисления в тканях желудка половозрелых крыс при повторном введении ангиотензина II.
ГЛАВА 7. ВЛИЯНИЕ ИНГИБИТОРА АНГИОТЕНЗИНГРЕВРАЩАЮЩЕГО ФЕРМЕНТА НА ПРОЦЕССЫ СВОБОДНОРАДИКАЛЬНОГО ОКИСЛЕНИЯ В ТКАНЯХ СЕРДЦА, ЖЕЛУДКА И В СЫВОРОТКЕ КРОВИ ПОЛОВОЗРЕЛЫХ КРЫС.
7.1. Характеристика свободнорадикального окисления в тканях сердца половозрелых крыс при многократном введении эднита
7.2. Характеристика свободнорадикального окисления в тканях желудка
половозрелых крыс при многократном введении эдни
7.3. Характеристика свободнорадикального окисления в сыворотке крови половозрелых крыс при многократном введении эдни
ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ.
СПИСОК СОКРАЩЕ ИЙ
АОЗ антиоксидантная защита
АПФ ангиотензинпревращающий фермент
АТ II ангиотензин II
АФК активные формы кислорода
ГПЛ гидроперекиси липидов
ДНК дезоксирибонуклеиновая кислота
МДА малоновый диальдегид
НАДФН восстановленный никотинамидадениндинуклеотид фосфат
ОЛ общие липиды
ПОЛ перекисное окисление липидов
РАС ренинангиотензиновая система
РААС ренинангиотензинал ьдостероновая система
РНК рибонуклеиновая кислота
СРО свободнорадикальное окисление
ХМЛ хемилюминесценция
ЭПФ эндотелинпревращающий фермент
ЭТ1 эндотелии
аТФ альфатокоферол
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность


Змея i i вырабатывает сарафотоксин 6, который вызывает смерть от инфаркта миокарда, развивающегося в результате коронарного спазма. Синтез ЭТ осуществляется из неактивного предшественника препроэндотелина. Препроэндотелин1 человека состоит из 2 аминокислотных остатков и на концевом участке содержит характерную гидрофобную последовательность, которая, как полагают, способствует его транспорту через ядерную мембрану для дальнейших превращений , . I , . В цитозоле препроэндотелин1 расщепляется специфическими эндопептидазами па участках и с образованием проэндотелина1. Последний называется также большой эндотелии, состоит из аминокислотного остатка, секретируется эндотелиальными клетками и циркулирует в плазме крови М. Т. i, . М. i, . Превращение проэндотелина в ЭТ1 осуществляется путм ограниченного протеолиза гидролитического расщепления аминокислотной последовательности на участке V под действием эндотелинпревращающего фермента ЭПФ i, , . Выявлена локализация ЭПФ в большинстве тканей млекопитающих в эндотелии сосудов лгких, сердца, почек, мозга, плаценты, а также в поджелудочной железе и надпочечниках. ЭПФ находится как внутри везикул эндотелиальных клеток сосудов, так и на поверхности клеток, при этом возможно перемещение фермента с поверхности внутрь эндотелия Гомазков, . ЭТ обладает паракринным действием на сосудистую стенку. Однако было обнаружено, что ЭТ может действовать как нейропептид он содержится в секреторных гранулах задней доли гипофиза и высвобождается из них при водном голоде Т. УоЫгауа е1 а. Такие результаты предполагают классический механизм синтеза и секреции ЭТ. Под действием протеаз ЭТ разрушается до неактивных пептидов. Среди протеаз наибольшее значение имеют, вероятно, энкефалиназа нейтральная эндопептидаза и лизосомальный протеолитический белок диамидаза К. Поп а1. ЭТ1 образуется в эндотелиальных клетках, как на поверхности, так и внутри плазматической мембраны эндотелия, на поверхности подлежащих гладкомышечных клеток сосудистой стенки, а также в нейронах и астроцитах головного и спинного мозга, мезангиальных клетках почки, в гепатоцитах, клетках Сертоли и эндотелиоцитах молочной железы А. ЭТ1 не накапливается в секреторных гранулах внутри эндотелиальных клеток, но образуется из проэндотел и на1 непосредственно перед секрецией под действием ряда стимулов, главными из которых являются гипоксия и ишемия. В результате их действия в течение нескольких минут стимулируется транскрипция матричной рибонуклеиновой кислоты РНК, синтез предшественников ЭТ, превращение их в ЭТ1 и его секреция. Период полужизни ЭТ1 в плазме крови составляет минут, период полужизни его матричной РНК минут в. Мисс1 а1. ЭТ1 в количествах, необходимых для регуляции сосудистого тонуса. Удаление ЭТ1 из плазмы крови осуществляется главным образом лгкими в. ИисЫ ог а1. Основным местом образования ЭТ2 являются почки и кишечник. ЭТ3 циркулирует в плазме крови, но источник его образования неизвестен. В высоких концентрациях ЭТ3 обнаруживается в головном мозге М. Он найден также в желудочнокишечном тракте, лгких и почках С. Л. Патарая и соавт. Описан также ЭТ4, гормон из семейства эндотелинов, который может быть классифицирован как гастроинтестинальный пептид, вазоактивный кишечный сократитель К. Отличается от ЭТ1 тремя аминокислотными остатками. Ген ЭТ4 экспрессируется только в кишечнике. I viv этот пептид обладает сильной прессорной активностью, подобно ЭТ1. В мембранах клеток различных органов и тканей располагаются специфические рецепторы с высоким сродством к эндотелинам . В.К. Идентифицированы несколько подтипов рецепторов А, В и С , . Эндотелиновые рецепторы классифицируются в зависимости от сродства к различным изоформам ЭТ. Так, ЭТА рецепторы связывают преимущественно ЭТ1, ЭТВ рецепторы в одинаковой мере взаимодействуют с ЭТ1, ЭТ2 и ЭТ3, а ЭТС рецепторы связывают ЭТ3 в большей степени, чем ЭТ1. ЭТА рецепторы обнаруживаются преимущественно в гладкомышечных клетках сосудов. Они опосредуют вазоконстрикториыс и митогенные эффекты лиганда , М. Активация ЭТА рецепторов может регулировать активность а и адренорецепторов путм фосфорилирования последних . V, .