Эффекторы свертывания крови из сапропеля: влияние на плазменный, тромбоцитарный гемостаз и некоторые жизненные функции лабораторных животных (экспериментальное исследование)

• Автор: Бушин, Антон Евгеньевич
• Шифр специальности: 03.00.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Тюмень
• Количество страниц: 130 с. : 17 ил.

СОДЕРЖАНИЕ
1. ВВЕДЕНИЕ

2. АНТИКОАГУЛЯНТЫ ПРЯМОГО ДЕЙСТВИЯ

Обзор литературы.

2.1. Гепарин и гепарииоиды.

2.2. Гирудин и гирудиноиды.

2.3. Пептидные ингибиторы самосборки фибрина.

2.4. Ингибиторы агрегации тромбоцитов

2.4.1. IIIрецепторы тромбоцитов.

2.4.2. Моноклональные антитела.

2.4.3. Непептидные ингибиторы IIIIIрецепторов тромбо

цитов .
2.4.4. Пептидные ингибиторы ИЬШарецепторов тромбоци
3. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
4. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
4.1. Выделение эффекторов свертывания из экстракта сапро
4.2. Действие эффекторов из сапропеля на плазмокоагуляцию
4.3. Влияние эффекторов из сапропеля на агрегационную
функцию тромбоцитов
4.4. Противосвертывающее действие экстракта из сапропеля
в опытах на животных.
4.5. Токсикологическая характеристика экстракта фракции
сапропеля .
5. ЗАКЛЮЧЕНИЕ
6. ВЫВОДЫ
7. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. ВВЕДЕНИЕ
Актуальность


Г., , при остром, затянувшемся и хроническом гломерулонефрите, острых отравлениях уксусной кислотой, барбитуратами, комплексном лечении пневмонии и ряда других заболеваний Валиев Б. Н. и соавт. Раби К. Нетяженко В. З. и соавт. Однако, по мере накопления научных и практических данных о гепарине, постепенно появилась сдержанность в оценке его лечебных возможностей. Оказалось, что в природе нет гепарина строго определенного состава, а существует смесь моно, ди и трисернокислых эфиров гепарина. Гетерогенность гепарина определяется различной длиной цепи повторяющихся субъединиц дисахарида и проявляется полидисперсностыо молекулы с широким диапазоном молекулярной массы обычно между 9 и , а иногда даже 4 и кДа Мазаев . ., Саргин . ., i, , . Химическая структура гепарина до сих пор однозначно не определена, из коммерческого гепарина, произведенного для продажи, с помощью методов биохимической очистки, например электрофореза, хроматографии методом молекулярного сита, можно выделить более 0 различных компонентов Мазаев . ., Саргин . ., Ефимов . ., Румянцева А. Г., . Самым опасным и наиболее распространенным побочным эффектом гепарина являются кровотечения, которые могут возникать из эрозирующих язв, травматических повреждений и хирургических ран, в местах внутрисосудистых инъекций Ефимов . ., Румянцева А . Г., i, . Вместе с тем, даже при введении малых профилактических доз гепарина геморрагии возникают у 5 больных, при применении больших доз в случаев i е. Существует мнение, что кровотечения наблюдаются при передозировках препарата, поскольку достаточно сложно подобрать индивидуальную эффективную начальную дозу и в последующем осуществлять контроль за его применением i, . Причиной геморрагических осложнений является резкое и необратимое падение коагуляционной активности факторов IX, X, XI свертывания. В результате нарушения протромбиназообразования индуцированное гепарином кровотечение носит упорный характер и не всегда поддается коррекции после введения антидота гепарина протамина сульфата Дмитриев В. В., . Риск появления геморрагий возрастает по мере увеличения продолжительности применения гепарина. При этом глубокое торможение свертываемости крови сочетается с увеличением проницаемости капилляров, возникшем за счет вытеснения из базальной мембраны сосудов комплекса хондроитинеульфатбелок высокомолекулярными фракциями гепарина и угнетения реакций агрегации и адгезии тромбоцитов к коллагену сопутствующая гипокоагулемия в свою очередь увеличивает выраженность возникающих нарушений проницаемости Ефимов . ., Румянцева А. Г., Назаров В. Г., . Распространенным побочным эффектом при введении полидисперсного гепарина является тромбоцитопения Павлищук С. А., i, i, с. i е. i, , iv е. i, е. Башков . ., , vi, , . Выделяют две разновидности индуцированной гепарином тромбоцитопении рашиою, возникающую после первых инъекций гепарина и протекающую, как правило, с умеренным снижением содержания тромбоцитов в крови а также позднюю, иммунную форму, возникающую через 7 дней после начала гепарииотерапии Баркагап З. С., Сердюк П. В., Баркагап З. С., е. , i, . Предполагается, что в этом случае гепарин действует как гаптен. Соединяясь с гликопротеинами мембран тромбоцитов, он способствует возникновению антигенных изменений, что приводит к выработке аутоантител к тромбоцитам i е. V, v, , е. Характерной особенностью этого типа тромбоцитопений являются тромбоэмболические осложнения, частота возникновения которых очень велика около Ефимов . ., Румянцева А. Г., , vi, , . В клинике на фоне терапии гепарином могут развиваться венозные тромбозы и тромбоэмболии Кацадзе Ю. Л., , . Они появляются чаще при прерывистом введении антикоагулянта подкожно или внутривенно при резкой отмене его в конце терапии, что связано с развитием синдрома рикошета , , . V, .