Биохимические основы действия метилбензоата и паратолуилового эфира

• Автор: Лановая, Валентина Борисовна
• Шифр специальности: 03.00.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 1984
• Место защиты: Киев
• Количество страниц: 163 c. : ил

1.1. Химическая природа и особенности биологического действия метилбензоата, паратолуилового эфира и некоторых производных органических кислот ароматического ряда.
1.2. Характеристика симпатической системы передачи и ее избирательная чувствительность к воздействию химических агентов.
1.3. Изучение обмена нуклеиновых кислот при интоксикации химическими веществами важнейший биохимический критерий оценки их действия.

Экспериментальная часть

Глава 2. Материалы и методы

Определение доз метилбензоата и паратолуилового эфира для проведения токсикологического эксперимента .

Химический синтез метилбензоата

Химический синтез паратолуилового эфира

Изучение поведения крыс

Изучение условнорефлекторной функции

Изучение работоспособности мышц

Определение диффузного проникновения веществ через искусственные фосфолипидные мембраны. . .
Выделение синаптосомальномитохондриальной фракции мозга крыс
Активность М, а, К1 АТФазы
Определение общей холинэстеразной активности. .
Определение содержания дофамина
Определение содержания норадреналина
Определение содержания 5оксииндолуксусной кислоты
Определение содержания серотонина
Тест на определение видовой продолжительности жизни дрозофил
Определение содержания белка
Определение содержания нуклеиновых кислот .
Определение синтеза ДНК
Выделение изолированных ядер печени
Определение РНКсинтезируюшей способности изолированных ядер печени . . . .
Метод электронной микроскопии
Статистическая обработка экспериментальных данных.
Результаты и обсуждение
Глава 3. Дозовая зависимость токсического эффекта метилбен
зоата и паратолуилового эфира. . .
Глава 4. Биохимическая оценка защитноприспособительной
реакции организма экспериментальных животных под действием исследуемых токсических веществ
4.1. Изучение диффузного проникновения метилбензоата и паратолуилового эфира через искусственные фосфолипидные мембраны
4.2. Влияние исследуемых соединений на М, 1а, КАТФазу мембранных структур мозга крыс
4.3. Влияние метилбензоата и паратолуилового эфира на активность ацетилхолинэстеразы в динамике токсикологического эксперимента .
4.4. Влияние метилбензоата и паратолуилового эфира
на показатели серотонинергической медиации. . .
4.5. Влияние метилбензоата и паратолуилового эфира
на показатели адренергической медиации
Глава 5. Влияние метилбензоата и паратолуилового эфира на генетическую информацию клетки и ее передачу, как показатель прогнозирования отдалежыхпоследствий
5.1. Влияние метилбензоата на обмен нуклеиновых
кислот.НО
5.2. Влияние паратолуилового эфира на обмен нуклеиновых кислот
5.3. Молекулярные исследования ультраструктуры печени, пораженной метилбензоатом и паратолуило
вым эфиром.
Заключение.
Выводы.
Литература


Данные о влиянии производных бензойной кислоты в условиях уьуО на содержание макроэргических фосфорных соединений и активность аэробного гликолиза в соединительной ткани, а также о влиянии на окислительное фосфорилирование показывают, что в механизме противовоспалительного действия производных бензойной кислоты определенное значение имеет уменьшение ими обеспеченности тканей энергией, необходимой для биосинтеза, транспорта жидкости и ионов через клеточные мембраны Введение опухолевым животным производных бензойной кислоты вызывает, наряду с тенденцией к стимулированию роста опухоли, уменьшение количества аскорбиновой кислоты в печени на 6, увеличение остаточного азота до в крови . При лечении диоксибензойной кислотой наблюдается изменение некоторых показателей нуклеинового и нуклеопротеидного обмена . РНК и ДНК, уменьшают активность РНКазы в печени и крови больных ревматизмом . Применение салицилатов ведет к снижению содержания РНК в эпителии почечных канальцев и почек. Выявлено также снижение ак
активности сукцинатдегидрогеназы, щелочной и кислой фосфотазы. Имеет место нефротоксическое действие салицилатов при длительном их применении . При исследовании влияния салицилатов на биологические мембраны эритроцитов, лейкоцитов и лизосом нейтрофильных лейкоцитов установлена их способность стабилизировать клеточные мембраны и предотвращать гемолиз эритроцитов . На культуре ткани печени определена гепатотоксичность салицилатов 2. Попадая в желудочнокишечный тракт в дозе ,5 мгкг веса, ацетилсалициловая кислота оказывает угнетающее действие на такие ферменные системы как гиалуродонидаза,6 глюкоронидаза, кислая фосфатаза, протеазы сыворотки 2, а также на 5окситрилтофандекарбоксилазу, которая участвует в синтезе серотонина 6. При этом она вызывает ингибирование синтеза мукополисахаридов, мукопротеинов, участвующих в образовании слизи в желудке. Ацетилсалициловая кислота подавляет протеолетическую активность ферментов . Установлена способность салициловой кислоты и ее проргзводных разобщать окислительное фосфорилирование при использовании в качестве субстрата глутамат 0. Изучено влияние разных доз салициловой кислоты и аспирина на дыхание в митохондриях больших полушарий головного мозга крыс и выяснена чувствительность отдельных звеньев дыхательной цепи, сопряженных с синтезом АТФ, к действию этих реагентов. Наиболее высокие концентрации реагентов приводят к полному разобщению дыхания и фосфорилирования . Определено влияние ацетилсалициловой кислоты и ее производных на функциональное состояние симпатоадреналовой системы, что выражалось в увеличении экскреции адреналина и норадреналина с мочой в динамике суточного выделения катехоламинов . Такгал образом, анализ опубликованных материалов о химической природе и особенностях биологического действия метилбензоата и паратолуилового эфира и некоторых производных органических кислот ароматического ряда позволяет сделать предположение о том, что метилбензоат и паратолуиловый эфир являются биологически активными веществами, глубина и характер токсического действия которых зависит от дозы, времени и пути их воздействия на организм теплокровных животных. По специфичности действия эти соединения можно отнести к нейротропным веществам. Их токсичность проявляется в поражении центральной нервной системы, печени и периферической крови. В связи с тем, что в научной литературе полностью отсутствуют экспериментальные данные о исследовании биохимических процессов, лежащих в основе адаптационных реакций и реакций, определяющих реактивность при отравлении метилбензоатом и паратолуиловым эфиром, представляется целесообразным рассмотреть в общих чертах биохимические особенности действия основных нейротропных веществ, угнетающих нервную систему, биологическая активность которых в определяющей степени зависит от их физикохимических свойств, способности к взаимодействию с липидными и белковыми компонентами биологических мембран, изменения проницаемости мембраны для заряженных и нейтральных молекул веществ, проникновения внутрь клетки 6, 7.