Рецепторный аппарат половых стероидов в аденоме простаты и его связь с уровнем ряда гормонов у больных нодозной гиперплазией предстательной железы

• Автор: Герасимова, Циля Иосифовна
• Шифр специальности: 03.00.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 1983
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 164 c. : ил

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Общая характеристика рецепторов стероидных гормонов

1.2 Рецепторы андрогенов II

1.2.1. Свойства андрогеновьтх рецепторов вентральной простаты крыс. II

1.2.2. Исследование рецепторов аогенов в предстательной железе жвека

1.3. Рецепторы эстрогенов

1.3.1. Общая характеристика эстрогеновых рецепторов.

1.3.2. Рецепторы эстрогенов в предстательной железе.

1.4. Рецепторы прогестинов.

1.4.1. Общая характеристика прогестиновых рецепторов.
1.4.2. Рецепторы прогестинов в предстательной железе.
1.5. Гормональная регуляция рецепции.
1.6. Содержание и метаболизм половых стероидных гормонов в предстательной железе
1.6.1. Содержание и метаболизм андрогенов
1.6.2. Содержание и метаболизм эстрогенов
1 Содержание и метаболизм прогестерона
1.7. Гонадотропные гормоны гипофиза. Содержание в крови пожилых мужчин. Взаимосвязь с тестостероном и эстрадиолом.
1.8. Пролактин и предстательная железа.
Стр.
Глава II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Материалы
2.2. Реактивы.
2.3. Методы.
Глава. III. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. Выявление и характеристика рецепторов половых стероидных гормонов в ткани аденомы предстательной железы человека.
3.1.1. Изучение связывания половых стероидных гормонов в цитозоле аденомы предстательной железы человека
3.1.2. Характеристика связывания стероидных гормонов в 0,4 М КС экстрактах ядер
аденомы простаты человека.
3.1.3. Распределение специфического связывания ДГТ в субклеточных фракциях аденомы простаты
3.2. Содержание рецепторов половых стероидных гормонов в ткани предстательной железы, концентрация этих гормонов в сыворотке крови и ткани, содержание гонадотропных гормонов гипофиза и пролактина в сыворотке крови больных нодозной гиперплазией предстательной железы.
3.2.1. Содержание рецепторов и половых стероидных гормонов в ткани предстательной железы человека
3.2.2. Связь мезду содержанием половых стероидных гормонов и их рецепторов в ткани аденомы предстательной железы человека
3.2.3. Связь содержания половых стероидных гормонов в крови больных нодозной гиперплазией предстательной железы с содержанием этих гормонов в ткани аденомы и с концентрацией их рецепторов в ядрах клеток аденомы простаты
Стр.
3.2.4. Содержание пролактина и гонадотропных гормонов в крови больных нодозной гиперплазией предстательной железы и его связь с содержанием половых стероидных гормонов в ткани и рецепторов в ядрах клеток аденомы простаты
Глава 1У. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ НО
ШВСДЫ.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Предполагается, что только небольшая часть гормонрецепторных комплексов взаимодействует со специфическими акцепторными участками хроматина ядра, узнавая, вероятно, определенные последовательности нуклеотидов в ДНК и стимулируя транскрипцию гормонзависимых генов, тогда как основная масса гормонрецепторных комплексов взаимодействует с геномом относительно неспецифически, обеспечивая подъем общей транскрипционной активности генома. Рецепторы андрогенов. Свойства аццрогеновых рецепторов вентральной простаты крыс. В конце х годов рядом исследователей было обнаружено, что при введении крысам меченого тестостерона значительная часть радиоактивности выявляется в хроматине предстательной железы
. Основные свойства цитоплазматических рецепторов аццрогенов были изучены на препаратах вентральной простаты кастрированных крыс. Было установлено, что при центрифугировании в градиенте плотности сахарозы в среде с низкой ионной силой этот белок седиментирует в виде полидисперсных аггрегатов, а при введении в состав градиента глицерина дигидротестостерон белковый комплекс осаждается в области 8 i, . С или увеличение ионной силы среды добавлением КСХ до концентрации 0,4 М уменьшает коэффициент седиментации ДО 3 4 V . Белок полностью преципитирует при концентрации сульфата аммония в среде до насыщения, осаждается протаминсульфатом, его изоэлектрическая точка лежит в кислой области рХ , в комплексе с дигидротестостероном рецептор связывается с ДНКцеллюлозой ii, Ivi, . К факторам, стабилизирующим цитоплазматический рецептор вентральной простаты крыс, относятся комплексирование с дигидротестостероном, низкая температура, глицерин, восстанавливающие агенты меркаптоэтанол, дитиотреитол i, . Недавно было показано, что стабилизаторами цитоплазматических рецепторов, в том числе и аццрогенов, являются ионы молибдата . Изучение стероидной специфичности цитоплазматических рецепторов аццрогенов в вентральной простате крыс ii, i, , i . Хотя все исследователи отметили высокую специфичность сродства этого белка по отношению к дигидротестостерону, некоторые показали также наличие связывания тестостерона ii, , эстрадиола3 и ряда стереоизомеров 5сандростандиолов i, ,7 i , показали, что тестостерон и Зо и 3 андростандиолы слабо конкурируют с дигидротестостероном за связывание в цитозоле вентральной простаты крыс. Они изучили конкурентную способность целого ряда синтетических стероидов, В результате было установлено, что наиболее активными являются стероиды дЗкето структуры нортестостерон, его 7ометил или 7оСметил,с метил производные, а также производные эстра4,9,Птриена. Обязательным условием специфического связывания служит наличие в молекуле стероида окси и 3кето групп Мейнуоринг, . В работах ряда авторов , i, v, i, ii, было установлено, что основным андрогеном, накапливающимся в ядрах вентральной простаты крыс , является дигидротестостерон. Была выявлена высокая специфичность ядерного связывания дигидротестостерона в вентральной простате крыс. Так, кортикостероиды и 5 изомер дигидро тестостерона не конкурировали с 5 екдигидротестостероном, а прогестерон, эстрадиол, ципротерон ацетат, андростендион подавляли связывание дигидротестостерона, если присутствовали в большом избытке ,, v, i ,, , ii,. Коэффициент седиментации этих комплексов находится в пределах 3 4,5 . Ядерный авдрогенрецепторный комплекс устойчив при низкой О 4С температуре, но быстро разрушается при температуре и выше . Комплекс устойчив в интервале рК 6 9,5 . Некоторые свойства гормонрецепторных комплексов, вццеленных из ядер коэффициент седиментации и изоэлектрическая точка , были идентичны аналогичным параметрам активированных прогреванием при цитоплазматических андрогеновых рецепторов вентральной простаты крыс ii . Эти данные и ряд исследований, проведенных в бесклеточных системах, и показавших, что перенос дигидротестостерона в ядро требует участия цитоплазматических рецепторов , i, ii, , . Ivi, , дали основание считать, что действие авдрогенов подчиняется двухступенчатому механизму, аналогичному для эстрадиола в матке . Исследование рецепторов андрогенов в предстательной железе человека. Взаимосвязь функции предстательной железы и возникновения неопластических изменений в ней iii, i, а1. Изучение рецепторов андрогенов в тканях человека осложнено тем обстоятельством, что препараты цитозоля этих тканей неизбежно загрязняются плазменными стероидсвязывающими белками.