Растворимые формы мембранных белков клеток крови человека в норме и при неопластической альтерации гомеостаза

• Автор: Гостюжова, Екатерина Александровна
• Шифр специальности: 03.00.04, 03.00.13
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Нижний Новгород
• Количество страниц: 150 с.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Молекулярные основы опухолевой трансформации

и современных подходов к лечению нсоплазий на примере хронического миелолейкоза.

1.2. Дифференцировочные молекулы гемопоэтических клеток

и их растворимые формы

1.2.1. протеин и его альтернативный сплайсинг

1.2.2. Характеристика активационных молекул ,

и их растворимых форм.

1.2.3. Белки адгезии , , и их растворимые комплексы

1.2.4. Молекулы главного комплекса гистосовмсстимости.
2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.
2.1. Материалы исследования.
2.2. Получение препаратов хромосом из клеток костного мозга
и проведение цитогенетического исследования
2.3. Используемые моноклональные антитела.
2.4. Иммунофсрментные методы определения растворимых
форм мембранных антигенов клеток иммунной системы
2.5. Выделение РНК из клеток, постановка реакции обратной транскрипции и полимеразной цепной реакции
2.6. Методы статистического анализа.
3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.
3.1. Особенности кариотипа гемопоэтических клеток при хроническом миелолейкозе
3.2. Сывороточный уровень растворимого протеина
и спектр альтернативных форм мРНК антигена.
3.3. Сывороточный уровень растворимых форм
активационных протеинов СЭ и С8
3.4. Сывороточное содержание растворимых молекул
адгезии С8, СО, СЭ и их комплексов.
3.5. Сывороточное содержание растворимых форм молекул
г лавного комплекса гистосовместимости НЬАТ, НЬАГЖ, Сантигена и растворимого комплекса ЬА1С8
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ЦИТИРОВАННАЯ ЛИТЕРАТУРА.
Список сокращений
протоонкоген, клеточный гомолог гена вируса мышиного лейкоза Абельсона
i i область множественных разрывов
химерный ген, образующийся в результате реципрокной
транслокации между длинными плечами 9 и хромосом
кластеры дифференцировки
протеин белок, опосредующий апоптоз
человеческий лейкоцитарный антиген
I молекула межклеточной адгезии
дифференциальная окраска
онкоген, клеточный гомолог вирусного гена миелоцитоматоза птиц
хромосома филадельфийская хромосома
растворимая форма дифференцировочных молекул
фактор некроза опухоли
ИЛ I интерлейкин
МДС миелодиспластический синдром
МПЗ миелопролиферативнос заболевание
ОЛЛ острый лимфобластный лейкоз
ОМЛ острый миелоидный лейкоз
ТСК трансплантация стволовых клеток
ХМЛ хронический миелолейкоз
ЦО цитогенетический ответ
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность


Апробация диссертации состоялась на расширенном заседании кафедры молекулярной биологии и иммунологии ИНГУ им. Н.И. Лобачевского июня года. По теме диссертации опубликовано 4 работы в ведущих отечественных журналах, рекомендованных ВАК, и 6 статей и тезисов докладов региональных и всероссийских конференций. Библиографический указатель включает 5 источников литературы отечественных и 7 иностранных. Диссертация иллюстрирована таблицами и рисунками. За коллегиальную помощь и содействие в выполнении работы автор выражает искреннюю благодарность н. ННИИЭМ Н. Б. Пресняковой, зав. ГУЗ НОКБ им. Н.Л. Семашко О. С. Самойловой, доц. НижГМА, к. С.А. Волковой, с. НИИ МБРЭ ННГУ, к. .. Бабаеву, рук. НИИ МБРЭ ННГУ к. Д.В. Новикову, с. ННИИЭМ, к. О.В. Уткину, зав. МУЗ БСМГ1 г. Дзержинска И. Н. Самариной, зав. ГУЗ НОКБ им. Н.А Семашко М. Ю.Серопян. Хронический миелолейкоз ХМЛ является клональным миелоиролифератииным заболеванием, затрагивающим поли потентные стволовые клетки предшественницы миелопоэза. Морфологическим субстратом опухоли являются дифференцирующиеся и зрелые гранулоциты, которые образуются в чрезмерном количестве не только в костном мозге, но и экстрамедуллярно в печени, селезенке, других органах и тканях Волкова М. А., . . . Клон клеток, формирующийся при ХМЛ, на определенном этапе развития заболевания оказывается нестабильным, и это приводит к переходу заболевания в терминальное состояние стадию бластного криза, неминуемо завершающегося смертью больного. Заболеваемость ХМЛ приблизительно одинакова во всем мире 11,5 случаев на 0 0 человек в год, что составляет от всех форм лейкозов взрослых Рукавицын . ., Поп В. П., . Мужчины болеют несколько чаще, чем женщины Абдулкадыров . . и др. Средний возраст заболевших лет. В клиническом течении ХМЛ обычно выделяют три стадии хроническая, переходная фаза акселерации и терминальная бластный криз. Хронический миелолейкоз это первое онкологическое заболевание, при котором были выявлены специфические изменения кариотипа клеток крови. Обнаружение . и . I специфического хромосомного маркера еще до начала эры дифференциальной окраски хромосом явилось одним из самых выдающихся открытий XX века в области биологии и медицины, так как впервые была доказана цитогенетическая клональность при гемобластозах. Только с введением в цитогенетическую практику дифференциальной окраски хромосом было показано, что на самом деле эта аномалия является реципрокной взаимной транслокацией 9 1 . ., . При этом происходит перенос большей части длинного плеча хромосомы на длинное плечо хромосомы 9, а небольшой терминальный фрагмент хромосомы 9 переносится на хромосому . Именно эта укороченная хромосома и обозначается как по начальным буквам города Филадельфии, где ее впервые обнаружили. Пионерами изучения цитогенетических аномалий при X в нашей стране были . . Захарова и Е. К. Пяткин, Г. Г. Порошенко . В настоящее время не вызывает сомнения, что хромосома присутствует в пролиферирующих клетках крови и костного мозга больных ХМЛ в клетках гранулоцитарного и эритроидного ростков, мегакариоцитах, моноцитах, макрофагах. В патологический процесс могут вовлекаться даже предшественники Т и Влимфоцитов, но хромосома никогда не обнаруживаем в фибробластах костного мозга и кожи. Эти данные послужили основанием считать ХМЛ клональной опухолью, развившейся из плюрипотентной стволовой клетки, общей для всех ростков костномозгового кроветворения . i . Филадельфийская хромосома с помощью стандартной цитогенетики выявляется почти у больных с впервые выявленным ХМЛ практически в 0 метафаз. Лишь у 25 больных наряду с позитивными клетками имеются и клетки с нормальным кариотипом Домрачсва Е. В. и др. У очень небольшого числа пациентов в дебюте заболевания может обнаруживаться всего около позитивных клеток, число их растет медленно в течение нескольких лет и в итоге достигает 0 Флейшман Н. В., i . ., . ., .