Оксидативный стресс и морфогенез в спинном мозге на этапах старения человека

• Автор: Телешева, Ираида Борисовна
• Шифр специальности: 03.00.04
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2008
• Место защиты: Челябинск
• Количество страниц: 241 с. : 45 ил.

Оглавление
Введение.

Глава 1. Оксидативный стресс и возрастная инволюция ЦНС Обзор литературы.

1.1. Механизмы развития оксидативного стресса в нервной ткани.

1.2. Активные формы кислорода как индукторы ковалентных модификаций липидов и белков нервной ткани

1.3. Роль оксидативного стресса в регуляции функционального состояния нервной ткани.

1.4. Морфогенетическая роль МАОБ зависимого оксидативного стресса

в центральной нервной системе

Глава 2. Материал и методы исследования

2.1. Материал исследования.

2.2. Методы исследования.

Глава 3. Собственные исследования
3.1. Возрастная динамика показателей оксидативного стресса в спинном мозге человека
3.1.1.Возрастная динамика активности МЛОБ в спинном мозге человека
3.1.2. Возрастная динамика содержания прооксидантных металлов в спинном мозге человека
3.1.3. Возрастаня динамика ферментов антиоксидантной защиты в спинном мозге человека
3.1.4. Возрастная динамика устойчивости спинного мозга человека к оксидагивному стрессу.
3.1.5. Возрастные изменения содержания продуктов липопероксидации
в спинном мозге человека.
3.1.6. Возрастные изменения содержания продуктов окислительной модификации белков в спинном мозге человека
3.2. Возрастная динамика морфологических показателей спинного мозга человека.
3.2.1. Возрастные изменения содержания нейронов в спинном мозге человека.
3.2.2. Возрастные изменения содержания глиальных клеток в спинном мозге человека.
3.2.3. Возрастные изменения СДГ и НАДдиафоразной активностей в нейронах спинного мозга человека.
3.2.4. Возрастные изменения капиллярного русла спинного мозга
человека
Глава 4. Заключение
Список литературы


. . . Обсуждая онтогенетические механизмы развития ОС в нервной ткани нельзя не отметить, что на поздних этапах онтогенеза особый вклад в развитие ОС вносят металлы кадмий, железо, медь, цинк, свинец и марганец . I. . . ., i . . . . ., . ., . . . i . . . Показано, в частности, что экспериментальная кадмиевая интоксикация вызывает увеличение содержания меди и железа, усиление липидной пероксидации, а также сопровождается уменьшением уровня цинка в ГМ крыс i Т. Кадмий уменьшает содержание цинка в ЦНС, угнетает активность Си,Хпзависимой СОД, а также усиливает липопероксидацию и сопутствующую интенсификацию апоптотической гибели нейроцитов . Экспериментальная марганцевая интоксикация сопровождается увеличением уровня железа и усилением липидной пероксидации в ГМ крыс М. Т. . Нейротоксическое действие меди и кадмия может проявляться через ингибирование МАО . Т. К. . Свинец проникает через гсматоэнцефалический барьер, накапливается в мозге, что приводит к нарушению активности протеинкинаэы С, сопровождающемуся индуцированной дисфункцией Сатранспортных систем нейрона i Е. К., . i . . ОС в ЦНС. Металлы также играют существенную роль в развитии нейродегенеративных заболеваний Vi . ., . . . . . ., . i . ., V . . i . ., . Важно подчеркнуть, что нейротоксическое действие и в определенной степени может быть связано с абсолютным или относительным дефицитом ферментноактивного ЦП . .. В целом, имеющиеся на сегодняшниий день в литературе сведения, позволяют считать, что возрастная аккумуляция металлов переменной валентности в нервной ткани наряду с усугублением митохондриальной продукции АФК являются важными факторами возрастной эскалации ОС в ЦНС. АФК оказывают влияние на биологические структуры за счет индукции ковалентных модификаций нуклеиновых кислот, липидов и белков Ланкин В. З. и др. i В. . ., а, б. Невзирая на бурное развитие концепции о нервной стволовой клетке . ., . ., . . ., . . . . i . . . . ., . .. . i . ii . ЦНС в основном представлена высокодифференцированными клетками, практически не способными к делению постмитотическими клетками i . i С. . Vi . . . Это обстоятельство свидетельствует о том, что ковалентно модифицированные нуклеиновые кислоты, детектируемые главным образом по 8гидроксигуанину i Р. i . . . Vi . . . Наиболее функциональнозначимыми маркерами ОС в ЦНС считаются продукты ковалентной модификации полиеновых липидов и белков Vi . . . Структурную основу биологической мембраны составляет двойной слой фосфолипидов, инкрустированный белками Антонов В. Ф., . Климов А. Н., Никульчева Н. Антонов В. Ф., Чизмаджев Ю. А., Болдырев . ., 6 i . . . Фосфолипиды содержат ненасыщенные остатки жирных кислот, являющиеся преимущественным субстратом повреждающего действия свободных радикалов Владимиров Ю. А., Арчаков А. И., Биленко М. В., Ланкин В. З. и др. i . М. . Обсуждая липидмодифицирующее действие АФК, необходимо подчеркнуть особую роль Н2 в индукции свободнорадикального перекисного окисления липидов. Это обстоятельство связано с тем, что будучи нейтральной, относительно липофильной молекулой, Н2С2 беспрепятственно диффундирует через липидный бислой биологических мембран. Вступая в контакт с 2, перекись водорода превращается в высокоактивный ОН. При взаимодействии ОН с поли ненасыщенными ацилами происходит образование алкильных радикалов, которые мгновенно реагируют с кислородом, образуя активные гидропероксидные радикалы. Свободнорадикалыюе окисление липидов по Ланкину В. З. и др.