Молекулярно-генетическое исследование сахарного диабета 1-го типа в Республике Башкортостан

• Автор: Авзалетдинова, Диана Шамилевна
• Шифр специальности: 03.00.04
• Научная степень: Кандидатская
• Количество страниц: 200 с.

ОГЛАВЛЕНИЕ
Введение

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современная концепция этиопатогенеза сахарного диабета типа

1.2. Метаболические нарушения при сахарном диабете тина

1.3. Генетические факторы риска сахарного диабета типа

1.4. Полиморфизм генов предрасположенности к сахарному диабету типа

1.4.1. Полиморфизм генов НЬА класса IIИЯВ и 0В

1.4.2. Полиморфизм гена фактора некроза опухоли а

1.4.3. Полиморфизм кластера генов интерлейкина

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Материал исследования
2.2. Методы исследования
2.2.1. Биохимические и иммунологические методы исследования
2.2.2. Молекулярногенетические методы исследования
2.3. Методы статистического анализа результатов исследования
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
3.1. Клиникобиохимическая характеристика больных сахарным диабетом типа
3.2. Анализ ассоциаций полиморфизма гена НЬА класса II йКВ1 с сахарным диабетом типа 1 в этнических группах башкир, русских и татар
3.3. Анализ ассоциаций полиморфизма гена НЛ класса 71б7 с сахарным диабетом типа 1 в этнических группах башкир, русских и татар







3.4. Анализ ассоциаций полиморфизма А гена фактора некроза опухоли а с сахарным диабетом типа 1 в этнических группах башкир, русских и татар
3.5. Анализ ассоциаций гаплотипов НЬА класса II ОЮЩВ1 с сахарным диабетом типа 1 в этнических группах башкир, русских и
3.6. Анализ ассоциаций полиморфизма 1 ТС гена интерлейки на 1 р с сахарным диабетом типа 1 в этнических группах башкир, русских и татар
3.7. Анализ ассоциаций полиморфизма геновкандидатов с хро 3 ническими осложнениями и метаболическими нарушениями при са
харном диабете типа
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ 4
Выводы 7
Практические рекомендации
Список литературы


Ведущим нарушением обмена веществ при данном заболевании является гипергликемия, которая обусловливает киническую триаду полиурия, полидипсия, похудание. На фоне гипергликемии ускоряются процессы аутоокисления глюкозы с последующим неконтролируемым ростом интенсивности образования свободных радикалов, перекисей, процессов гликозилирования и развитием оксидативиого стресса , 8, 4. Гликозилирование ферментов антиоксидантной защиты усугубляет окислительный стресс 6, 0. Увеличение выработки активных форм кислорода под влиянием гипсргликсмии продемонстрировано в культуре эндотелиальных клеток 1. Наиболее подвержены оксидативному стрессу ткани с высокими энергетическими затратами и низкими компенсаторными возможностями аитиоксидантых систем эндотелиальные и гладкомышечные клетки сосудистой стенки. ПОЛ ЛПНП нарушает их исходное строение и топографию, что приводит к изменению их антигенных свойств и повреждению сосудистой стенки. Усиление процессов ПОЛ приводит к глубоким нарушениям липидного спектра крови и изменению эластических свойств мембран эндотелия, которое проявляется увеличением их жесткости, структурной и функциональной дестабилизацией. В высоких концентрациях продукты ПОЛ оказывают вазоконстрикторное действие, ингибируют способность эндотелия синтезировать простациклин. Увеличение перекисного гемолиза эритроцитов нарушает их транспортную функцию, вызывает гипоксию тканей, что усиливает повреждение сосудистой стенки. Вазоактнвные вещества, образующиеся в результате гемолиза, провоцируют спазм сосудов. Известно, что инсулин один из главных гормональных регуляторов не только углеводного, но и липидного обмена. Этот гормон в первую очередь определяет запас ТГ в организме, поскольку он подавляет активность липазы, расщепляющей ТГ. При дефиците инсулина липолиз в жировой такни резко усиливается, в кровь поступает много СЖК, из которых в печени ресинтезируются новые ТГ и ЛПОНП . Инсулинотсрапия способствует коррекции данных нарушений. Множество исследований посвящено нарушениям липидного гомеостаза при СД типа 2, в то время как данные литературы в отношении липидного метаболизма у больных СД типа 1 немногочисленны. Для СД типа 1, как и для СД типа 2, наиболее характерным нарушениями липидного обмена являются накопление в сыворотке крови атерогенных фракций холестерина ХСЛПНП и ХСЛПОНП и ТГ. ХСЛПВП при СД типа 1 не изменяется, тогда как при СД типа 2 его концентрация снижена . Нарушения липидного обмена при СД типа 1 обусловлены не только абсолютным дефицитом инсулина, но и гипергликсмиеи. Так, гипергликемия вызывает снижение активности белкапсреносчика фосфолипидов , который играет ключевую роль в метаболизме липопротеинов 5. Драматическим итогом вышеописанных метаболических нарушении является развитие хронических осложнений СД, среди которых ретинопатия, нефропатия, полинейропатия 6, 8. Патогенез поздних осложнений изучен недостаточно, однако известно, что ведущей причиной их развития является оксидативный стресс, обусловленный пшергликемией. Утилизация глюкозы по сорбитоловому пути приводит к накоплению сорбитола в базальной мембране капилляров и нервных волокнах, что тоже способствует развитию вышеуказанных осложнений. В многофакторном патогенезе сосудистых осложнений при СД типа 1 признано значение нарушений липидного обмена 5, . В развитии диабетической нефропатии ДН установлена роль гиперлипидемии 7. Нарастание тяжести ДН сочетается с появлением липидогенных морфологических изменений почечной ткани образованием внутриклеточных липидных включений, пенистых клеток, отложением апоВ депозитов в почечных структурах, вокруг которых отмечается разрастание коллагеновых волокон, что свидетельствует о склерозировании почечной ткани . Наличие генетически обусловленных нарушений обмена липидов может способствовать более раннему появлению тяжелых сосудистых осложнений . Е.И. Кондратьева и сотрудники обнаружили высокую частоту нарушений липидного обмена в семьях больных СД типа 1, что свидетельствует о возможной роли наследственных факторов.