Молекулярно-генетические основы предрасположенности к варикозному расширению вен и тромботическим осложнениям

• Автор: Шейдина, Анна Михайловна
• Шифр специальности: 03.00.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2000
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 114 с. : ил

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список сокращений .

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Факторы, способствующие развитию варикозного расширения

1.2. Осложнения варикозной болезни.

1.3. Наследственные тромбофилии .

1.4. Роль эндотелия в развитии варикозной болезни

и тромбообразовании

1.5. Гомоцистеин, как фактор риска повреждения

эндотелия.
1.6. Факторы влияющие на метаболизм гомоцистеина .
Глава 2. Материалы и методы.
2.1. Характеристика обследуемых групп .
2.2. Выделение ДНК из клеток крови человека .
2.3. Энзиматическая амплификация и рестрикционный анализ
2.4. Статистическая обработка результатов
Глава 3. Результаты исследования .4
3.1. Контрольная группа.
3.2. Группа больных с варикозным расширением вен,
без тромботических осложнений
3.3. Группа больных с варикозным расширением вен,
имеющих тромботические осложнения.
3.4. Группа больных с тромбозами глубоких вен и тромбофлебитами
без варикозного расширения вен в анамнезе.
3.5. Генгенные взаимодействия .
3.6. Определение корреляции исследуемых генотипов
с биохимическими показателями гемостаза у пациентов с венозными
тромбозами .
Обсуждение результатов .
Выводы .
Список литературы


К настоящему времени известно около генетических детерминант, оперирующих как в системе свертывания крови, так и в антикоагулянтном звене гемостаза, дефекты которых определяют тромбофилию . ., , . Кроме этого, как выяснилось, в генезе тромбофилий существенную роль занимают наследственные дефекты белков рецепторов тромбоцитов, в том числе тромбоцитарного гликопротеина Ii . . . Одним из факторов, приводящим к его повреждению и, соответственно, к повышенному тромбообразованию, является увеличение концентрации гомоцистеина. В большинстве случаев в основе повышения концентрации гомоцистеина лежат наследственные дефекты ферментативных систем реметилирования в метионин ii . ., . ., i . ., . Выяснение механизмов тромбофилических состояний позволяет с принципиально новых позиций подойти к вопросу о возможном влиянии варикозного расширения вен на тромбообразование. Если ВРВ само по себе не является этиологическим фактором в генезе развития тромбообразования, то оно не будет обладать аддитивным эффектом на этот процесс у лиц, имеющих одновременно как ВРВ, так и дефект одного из генов, обуславливающих тромбофилию и наоборот, если оно обладает тромбофилическим потенциалом, то произойдет суммация с несомненным развитием тромботического процесса. Все вышесказанное и явилось основой проведения настоящей работы. Целью данного исследования явился анализ молекулярногенетических факторов риска, предрасполагающих к развитию варикозного расширения вен и тромботическим осложнениям при варикозном расширении вен. Определить частоты встречаемости аллельных вариантов генов МТНЕН, РШа, ГУ, ГУН в популяции г. СанктПетербурга. Определить частоты встречаемости аллельных вариантов вышеперечисленных генов среди больных варикозным расширением вен, не имевших тромботических осложнений. Определить частоты встречаемости аллельных вариантов вышеперечисленных генов среди больных варикозным расширением вен, имевших тромботические осложнения. СанктПетербурга. Впервые в мировой практике проведен анализ частоты встречаемости аллелей генов МТНП, СРШа, ГУ, ГУН у больных варикозным расширением вен и показано увеличение частоты встречаемости мутации С7Т гена МТНЕ1 среди больных с семейной формой варикозного расширения вен, что позволяет сделать предположение о значимости дисфункции эндотелия в патогенезе ВРВ. Впервые показано, что наличие замены в 7 положении гена МТНБК или СТ гена ЭРШа У пациентов с варикозным расширением вен увеличивает риск развития тромботических осложнений. Впервые в российской популяции проведен анализ частот встречаемости вышеуказанных генетических детерминант в группе больных венозными тромбозами. Был показан значимый вклад Лейденской мутации в развитие этого заболевания. МТНБВ. РШа, в 6 кодоне гена ЪЛ, для прогнозирования возможных тромботических осложнений. Для определения группы высокого риска развития варикозного расширения вен, у лиц имеющих семейную отягощенность по этому заболеванию рекомендовано определение мутации С7Т гена МТЫГИ. С целью профилактики венозных тромбозов, полезно раннее выявление лиц, являющихся носителями Лейденской мутации в сочетании с Т аллелем гена МТНГК. Это имеет большое практическое значение, так как носителям Т аллеля гена МТНГЛ можно рекомендовать повышенные дозы фолиевой кислоты. Миссенс мутация С7Т гена МТНРЛ среди пациентов с семейной формой варикозного расширения вен встречается достоверно чаще по сравнению с контрольной группой. Данная мутация увеличивает риск развития тромботических осложнений при варикозном расширении вен. Лейденская мутация фактора V свертывания крови является фактором риска развития венозных тромбозов. При носительстве Лейденской мутации и Т аллеля гена МТИП риск развития венозных тромбозов значительно увеличивается. Мутация в положении гена СРП 1а является фактором риска развития тромботических осложнений при варикозном расширении вен. Инсерция десяти нуклеотидов в промоторной области гена фактора VII свертывания крови не является антитромботическим фактором для популяции г. СанктПетербурга.