Механизмы эндогенной интоксикации и детоксикации организма в норме и при морфо-функциональных изменениях в коже

• Автор: Копытова, Татьяна Викторовна
• Шифр специальности: 03.00.04, 03.00.13
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2007
• Место защиты: Нижний Новгород
• Количество страниц: 337 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
Страницы

Список сокращений.

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Эндогенная интоксикация организма человека. Современные взгляды, нерешенные вопросы
1.1Л. Механизмы формирования эндогенной интоксикации 1Л.2. Современные методы диагностики эндогенной интоксикации .

1.2. Биохимические критерии эндогенной интоксикации

1.2.1 .Среднемолекулярные пептиды

1.2.2. Продукты перекисного окисления липидов

1.2.3. Протеолитическая активность и протеолиз.

1.2.4. Эндоинтоксикация и иммунный статус организма
1.2.5. Системный воспалительный процесс бактериальные эндотоксины
1.3. Детоксикация организма человека.
1.3.1. Биотрансформация
1.3.2. Транспортная и связывающая способность белков плазмы крови
1.3.3. Значение функционального состояния мембран в реализации процессов детоксикации организма.
1.3.4. Органы детоксикации.
1.4. Эндогенная интоксикация при дерматозах
1.4.1. Значение морфофункциональных изменений в коже для развития эндогенной интоксикации.
1.4.2. Проблема эндогенной интоксикации и особенности ее диагностики при дерматозах.
1.5. Детоксикационная терапия
Заключение по обзору литературы
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
2.1. Объект исследования.
2.2. Методы исследования.
2.3. Экспериментальные исследования
2.4. Статистическая обработка материалов исследований
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ
ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. Характеристика эндогенной интоксикации в норме и при морфофункциональных изменениях в коже дерматозах.
3.1.1. Анализ количественного уровня МСМ в норме и при дерматозах
3.1.2. Характеристика составляющих спектра МСМ в норме и при дерматозах
Заключение
3.2. Эндотоксические реакции при дерматозах. Констелляции биохимических и клинических признаков.
Заключение
3.3. Механизмы детоксикации при дерматозах
Заключение
3.4. Применение энтеросорбентов для нормализации морфофункциональных изменений в коже.
3.4.1. Лабораторноклинический анализ эффективности некоторых подходов к лечению дерматозов.
3.4.2. Лабораторно клиническая оценка эффективности применения энтеросорбентов при лекарственном воздействии на больных хроническими дерматозами
Заключение
3.5. Сравнительное изучение характера и свойств МСМ из раз
личных биологических субстратов организма человека.
Заключение.
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ
ИССЛЕДОВАНИЯ
ВЫВОДЫ
ЛИТЕРАТУРА


Протеолитические ферменты не только участвуют в неспецифическом распаде молекул, но и имеют регуляторное значение, являясь одним из механизмов биологического контроля функций органов и тканей организма . Например, большая роль в реализации иммунного ответа отводится секретируемым в лимфоцитах нейтральным протеазам 1. Они могут служить фенотипическими маркерами клеточной активности. Их действие опосредовано через систему комплемента и расщепление иммуноглобулинов или путем модификации рецепторов и активации связанных с мембранами ферментов. Протеазы могут не только раскрывать, но и инактивировать рецепторы иммунокомпетентных клеток. Особое место принадлежит протеазам плазматических мембран, которые вовлечены во взаимодействие клетки с компонентами межклеточного матрикса, факторами внешней среды, в межклеточные контакты и определяют физиологический ответ клетки на меняющиеся условия 7. В последние годы ряд протеиназ плазматической мембраны нейтральная эндопептидаза, аминопептидаза, дипептидилпептидаза идентифицированы как дифференцировочные антигены, которые характеризуются строго выраженной супрессией на определенных субпопуляциях лимфоидных клеток 8. Протеазы индуцируют изменения в окислительном метаболизме лейкоцитов, усиливают образование активных форм кислорода 8. Они могут осуществлять также реакции ограниченного протеолиза, например, легко атакуя шарнирный участок молекулы иммуноглобулина 1. В нормальных физиологических условиях активность протеаз тщательно регулируется компартментализацией ферментов в клетке и естественными ингибиторами, циркулирующими в плазме крови и содержащимися в легких. Это, прежде всего а 1антитрипсин и а2макроглобулин, имеющие широкий спектр действия и связывающиеся с протеазами всех типов сериновыми, тиоловыми, кислыми, металлозависимыми. В то же время, многие из этих протеаз имеют свои специфические ингибиторы . Если ингибитор содержится в небывало малых количествах или он не функционирует изза генетических дефектов, а активность протеазы очень велика, то может иметь место протеолитический распад тканей с развитием различных патологических состояний . По мнению Г. А.Сухановой, а протеиназный ингибитор и а2 макроглобулин являются индикаторами любых изменений обратимого и необратимого характера, происходящих в организме, и могут считаться информативными показателями в оценке состояния здоровья человека 8. В то же время из работ других авторов известно, что в крови больных при данных патологиях регистрируются высокие уровни маркеров эндогенной интоксикации 6,,. С другой стороны, еще в г. В. К. Гостищев выявил прямую корреляцию между уровнем протеолитической активности крови и интегральными маркерами ЭИ лейкоцитарным индексом интоксикации, ЦИК, СМП, парамецийным тестом . Е. Ю. Ачикова в своих исследованиях по изучению эффектов лечения кардиохирургических больных ингибитором протеолиза гордоксом, показала, что максимальное повышение содержания МСМ в плазме крови сопровождается снижением содержания свободного макроглобулина г0,. При этом наблюдалось более быстрое послеоперационное восстановление больных и подтвердилась гипотеза о комплексах макроглобулин протеиназа, содержащихся в кровотоке, как каталитически активных в отношении низкомолекулярных пептидов . В исследованиях Е. М.Лезвинской, применение ингибиторов протеолиза в лечении больных эритродермиями также приводило к значительному улучшению состояния больных 2. Увеличение уровня МСМ в крови больных эритродермиями показано в исследованиях 6,6. По данным К. Н. Веремеенко усиление протеолиза обязательно сопровождает воспалительный процесс . При острых критических состояниях 3 увеличение количества и активности протеаз тканевого происхождения при снижении в крови уровня ингибиторов протеолиза ведет к протеазному взрыву, в связи с чем гиперактивируются свертывающая, фибринолитическая, каллекреинкининовая системы и комплемент. Вызванные изменения ведут к развитию деструктивных и воспалительных изменений во всем организме и срыву гомеостаза и иммунитета ,3,4. МГ один из основных ингибиторов протеолиза в организме человека.