Метаболизм нуклеотидов как компонентов обмена нуклеиновых кислот при воздействии этилового алкоголя и ацетальдегида

• Автор: Дмитриева, Людмила Михайловна
• Шифр специальности: 03.00.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 1983
• Место защиты: Омск
• Количество страниц: 168 c. : ил

1.1. Метаболизм этанола и ацетальдегида в животном организме и биохимические основы их патологических
эффектов .
1.1.1.Энзиматические механизмы утилизации этанола в организме и его влияние на основные стороны обмена . II
1.1.2.Ацетальдегид и другие метаболиты этанола, значение их в проявлении его токсического эффекта
1.2. Энзиматические механизмы регуляции обмена нуклеиновых кислот и влияние на них алкогольной и ацетальдегидной интоксикации
1.2.1.Нуклеотиды как предшественники синтеза нуклеиновых кислот и мощные факторы регуляции обмена веществ, нарушение их метабо
. . лизма.
1.2.2.Влияние этанола и его метаболита ацетальдегида на процессы биосинтеза и распада нуклеиновых кислот и генетические последствия нарушения их обмена

П.ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЙ МАТЕРИАЛ И ПРИМЕНЕННЫЕ МЕТОДЫ

Ш.СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ .Содержание нуклеиновых кислот и активность некоторых ферментов их метаболизма в сыворотке крови и печени лиц, находившихся в состоянии алкогольного опьянения различной тяжести
3.2.Влияние этилового спирта и ацетальдегида на содержание нуклеиновых кислот и некоторых их предшественников в печени и в сыворотке крови крыс .
3.2.1.Содержание нуклеиновых кислот и активность транскетолазы
3.2.2.Нуклеотидный фонд гепатоцитов и содержание адениловых нуклеотидов в крови .
3.3.Действие этилового спирта и ацетальдегида на активность ферментов и содержание продуктов катаболизма нуклеиновых кислот .
1У. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ.
ВЫВОДЫ.
УКАЗАТЕЛЬ ЛИТЕРАТУРЫ .
ПРИНЯТЫЕ СОКРАЩЕНИЯ
ДНК дезоксирибонуклеиновая кислота РНК рибонуклеиновая кислота АМФ аденозин5монофосфат АДФ аденозин5дифосфат АТФ аденозин5трифосфат ГМФ гуанозинЗмонофосфат ГДФ гуанозин5дифосфат ГТФ гуанозин5трифосфат ИМФ инозин5монофосфат ТТФ тимидин5трифосфат . УМФ уридин5монофосфат УДФ уридин5дифосфат УТФ уридин5трифосфат ФРПФ фосфорибозилпирофосфат ЦМФ цитидин5монофосфат ЦДФ цитидин5дифосфат
ВВЕДЕНИЕ


Анализ литературных данных и собственных наблюдений, а также экспериментальное обоснование сделанных выводов, представлены в следующих главах диссертации. IЛ. В результате целого ряда исследований, касающихся изучения влияния этилового спирта и его непосредственного метаболита ацетальдегида на различные органы, системы и регуляторные механизмы клетки показано, что данные соединения, являясь токсическими веществами, вызывают многочисленные функциональные расстройства при поступлении в организм ,8,0,4,3,4. В связи с этим метаболический эффект поступившего в организм этанола следует рассматривать с двух позиций при хронической интоксикации учитывать возможность индуцирования систем, направленных на утилизацию экзогенного этанола и вследствие этого развитие толерантности 8,1,4, при острой интоксикации проявление токсического эффекта. Основным органом, метаболизирующим этиловый алкоголь является печень , ,,5,6,8,1,1, в. Принимающая участие в окислении этанола каталаза индуцирует взаимодействие последнего с перекисью водорода, в результате чего также образуется ацетальдегид. Предполагают,что каталаза участвует ий в метаболизме этанола у лиц, страдающих хроническим алкоголизмом, однако по данным ряда авторов в печени крыс, получавших это токсическое вещество, активность фермента не менялась 0,3 или даже уменьшалась ззз. Микросомальная этанолокисляющая система обеспечивает от до утилизации этилового алкоголя 4,5, причем это окисление опосредовано через системы, зависящие от перекиси водорода, одной из которых является каталаза 4. Однако роль этой системы возрастает при длительном потреблении спиртных напитков 0,2 и в метаболизме высоких концентраций этанола Г, о чем также косвенно свидетельствуют данные о существенном снижении активности алкогольдегидрогеназы у хронических алкоголиков Г7П. После поступления этилового спирта в организм первые два часа длится резорбтивная фаза, т. I5, в течение которой максимальная концентрация этанола в крови и в печени достигается в первые минут 7, ,,8,1,7,. Ряд авторов 5,9 заключают, что фактором,лимитирующим утилизацию этанола печенью, является не активность алкогольдегидрогеназы, а скорость транспорта и реокисления НАДН в цитоплазме печеночных клеток. Данные процессы могут блокироваться вследствие быстрого метаболизма высоких доз этилового спирта 7,4,з, что соответствует данным ряда авторов, отмечавших снижение соотношения НАДНАДН при окислении этилового алкоголя ,, Б1,1,5,8,2,0, что в свою очередь приводит к увеличению соотношения лактатпиру ват ,,9,3, 9,7,2,9. Имеются указания на зависимость между степенью поражения печени и уровнем алкогольдегидрогеназной активности П9. Достаточно высокий уровень ее в печени может длительно предотвращать гепатотоксический эффект этанола м. Согласно литературным данным 8 ведущим фактором метаболических эффектов этанола является сопутствующее его окислению изменение редокссостояния клеток и субклеточных структур, а также непосредственное влияние этанола и ацетальдегида на структуру и физикохимические свойства биомембран 3,0. Этанол увеличивает проницаемость плазматической мембраны гепатоцитов на синусоидальном их полюсе, т. Нарушение стабильности клеточных мембран в определенной степени может быть связано с возрастанием процесса перекисного окисления липидов как при острой, так и при хронической алкогольной интоксикации ,,,,0,3, что подтверждается данными по изучению количества глутатиона необходимого компонента защиты целостности мембран. Показано, что в гепатоцитах крыс после введения этанола уровень восстановленного глутатиона был понижен 1,о, в то время как содержание окисленного глутатиона при длительном поступлении этилового спирта повышается 5, зи. В результате многочисленных исследований, как было показано выше, поступивший в организм этанол в основном окисляется в печени, т. Установлено также, что воздержание от приема спиртных напитков способствует нормализации функционального состояния этого органа , . Этанол оказывает прямое гепатотоксическое действие, но его токсический эффект усиливается погрешностями в режиме питания бО, 7,8,2,3,9.