Лиганды адренорецепторов - модуляторы клеточного мутагенеза

• Автор: Гайнуллина, Миляуша Якубовна
• Шифр специальности: 03.00.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2000
• Место защиты: Казань
• Количество страниц: 120 с.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Антимутагены. Основные механизмы действия антимутагенов

1.1.1. Днсмугагсны

1.1.2. Репарагены.

1.1.3. Антиоксиданты

1.1.4. Модификаторы метаболизма и транспорта мутагенов

1.2 Место физиологически активных веществ в ряду лекарственных

препаратов

1.2 1 Механизм действия препаратов, взаимодействующих

с адренорецепторами животных
1.2.2 Биомсднатор адреналин и рецепторы к нему
в животной и растительной клетке
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Материалы используемые в исследованиях.
2 Физиологически активные вещества ФАВ используемые
в исследованиях.
2.1.2 Индукторы мутаций.
2.2. Методы оценки мутагенной активности исследуемых соединений
2.2.1. Определение мутагенной активности соединений методом
учета генных мутаций в тесте Эймса .
2.2.2. Анализ мутагенной активности соединений путем
регистрации хромосомных аберраций.
2 2 2 1. Определение мутагенной активности соединений путем регистрации хромосомных аберраций в клетках воздушносухих семян
i i.
2.2 2.2 Изучение мутагенной активности соединений путем регистрации хромосомных аберраций в клетках костного мозга мышей.
2.3 Методы оценки антимутаген ной активности исследуемых
соединений
2.3 1 Регистрация антимутагенной активности соединений путем учета
генных мутаций в тесте Эймса.
2.3.2. Анализ антимутагенной активности соединений путем
регистрации хромосомных аберраций
2.3.2.1. Исследование антимутагенной активности соединений путем индукции хромосомных аберраций в клетках воздушносухих семян
Сгер.ч сарагз.
2.3.2.2. Оценка антимутагенной активности соединений по формированию
хромосомных аберраций в клетках костного мозга мышей.
2.4. Методы статистической обработки результатов.
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
3.1 Оценка мутагенного эффекта исследуемых соединений
3.2 Оценка антимутагенного эффекта исследуемых соединений
3.3 Модификация протекторного эффекта адреналина гидротартрата
а и Р адрсноблокаторами в условиях предварительной обработки
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СП ИСОК Л ИТЕРАТУРЫ
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность


Понятно, что в этих условиях поиск эффективных супрессоров мутагенеза наиболее рационально проводить среди лекарственных препаратов с изученным механизмом действия и разрешенных Фармакологическим комитетом к применению Золотарева Г. Н, Акаева Э А. Середенин С Б. Середенин С Б. Дурнев А. Д., Семенов В В. Артемьева Г. И , Гончарова Р. И., Дурнев А. Д., Середенин С Б. Семенов В В. Стуленцова И. А., Дурнев А. Д., Середенин С Б. Цель и задачи исследования. Целью настоящей работы явилось определение влияния лигандов адренорецепторов на интенсивность процессов индуцированного мутагенеза в клетках бактерий, растений и животных. Изучить способность стимуляторов и блокаторов аир адренорецепторов индуцировать мутации у гестерных штаммов i ТА 0 и ВА, в клетках воздушносухих семян i ii и клетках костного мозга мышей. Изучить способность блокаторов адренорецеторов модифицировать генетическую акт ивность стимуляторов в опытах на i ii. Научная новизна. Впервые установлено, что в сферу действия биологически активных веществ, взаимодействующих с рецепторами, входит не только индукция специфических физиологических функций, но и акгивация систем, защищающих генетический аппарат от повреждений. Это является основанием для использования методов генетической токсикологии в исследованиях по выяснению механизма функционирования адрсномиметиков и адреноблокаторов. Научнопрактическая значимость. В результате проведенной работы впервые выявлены антимутаген ные свойства стимуляторов норадрсналина гндротартрата, мезатона, орципреналииа сульфата и блокаторов пнрроксана и обзидана адренорецепторов в трех тестсистемах тест Эймса, воздушносухие семена i ii и клетки костного мозга мышей i viv. Эго не только расширяет представления о механизме их действия, но и может учитываться при выборе лекарственных препаратов для медицинской практики. Глава 1. Антимутагены. АНТИ МУТАГЕНОВ В г. А. Новик и Л. Сцилард в опытах с кишечной папочкой впервые покатали, что введение в среду аденозила, гуанозина и ионозина снижает частоту мутаций С этих пор открытие новых веществ, снижающих частоту индуцированных мутации, быстро растет и к настоящему времени насчитывается несколько сотен антимутагенов Дурнев А. Д., Середенин СБ. С момента открытия первых антимутагенов ставился вопрос о механизме их действия Однако серьезные исследования в этой области начались после того, как анализ накопленных фактов позволил понять общие закономерности их действия В году Н. П. Дубинин Дубинин НИ. , анализируя известные механизмы действия антимутагенов, отметил в числе приоритетных репарацию, миграцию энергии с ДНК и антиоксидантную защиту. Последующие исследования Арутюнян . ., Алекперов У К. Порошенко Г. Г., Абилев С. К., . Середенин С Б. ii, i, . ., , подтвердили это и в тоже время расширили представления о способах реализации протекторного эффекта Применение в генетических исследованиях физикохимических методов и использование их при расшифровке механизма действия антимутагенов показало важную роль метаболитнческих процессов в формировании резистентности клетки к мутагенам. Вес это усложнило понимание механизма реализации антимутагенного ответа и затруднило создание простой и доступной классификации антимутагенов. В настоящее время известно несколько классификаций. В основу их заложены различные принципы и каждая имеет свои достоинства и недостатки. В качестве рабочей чаще всего пользуются приведенной ниже . . Днемутагены В настоящее время выявлен целый ряд соединений, активно взаимодействующих с мутагенами или предупреждающие ею образование в химических реакциях М. ., Парааминобснзойная кислота, взаимодействуя с некоторыми мутагенами, подавляет их активность i Т. Глутатион в желудочнокишечном тракте инактивирует мутагенные электрофилы . . Аскорбиновая кислота, витамин Е, ряд природных и синтетических фенолов реагируя с амидами, аминами и нитратами препятствуют образованию нитрозомутагенов . . .