Количественная и качественная характеристика сульфатированных гликозаминогликанов мочи при мукополисахаридозах и сахарном диабете

• Автор: Пауль, Галина Александровна
• Шифр специальности: 03.00.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2007
• Место защиты: Новосибирск
• Количество страниц: 97 с. : 19 ил.

СОДЕРЖАНИЕ
Введение.

ГЛАВА I. Обзор литературы.

1. Гликозаминогликаны углеводная часть протеогликанов.

1. 2. Строение гликозаминогликанов

1. 2. 1. Гиалуроновая кислота.

1. 2.2. Хондроитинсульфаты

1. 2. 3. Кератансульфат I и кератансульфат II.

1. 2. 4. Гепарин и гепарансульфаты

1. 2. 5. Дерматансульфат

1. 3. Катаболизм гликозаминогликанов

1. 4. Функции гликозаминогликанов и протеогликанов
1.5. Повышенное содержание гликозаминогликанов в моче как диагностический маркер заболеваний
1. 5. 1. Повышение содержания гликозаминогликанов в моче у
пациентов с наследственными заболеваниями
1. 6. Экспериментальные модели
1. 7. Заключение
ГЛАВА II. Материалы и методы исследований.
2. 1. Характеристика клинических групп
2. 2. Экспериментальные исследования
2. 3. Биохимические методы исследования.
2. 3. 1. Количественное определение сульфатированных гликозаминогликанов в моче
2. 3. 2. Выделение гликозаминогликанов
2. 3. 3. Аналитический электрофорез гликозаминогликанов на ацетат
целлюлезных мембранах.
2. 3. 4. Обработка препарата гликозаминогликанов ферментами
2. 3. 5. Выделение лейкоцитов из периферической крови.
2. 3. 6. Исследование активности лизосомных ферментов.
ГЛАВА III. Результаты исследований
3.1. Анализ содержания сульфатированных гликозаминогликанов в моче у пациентов, направленных на биохимический селективный скрининг
наследственных болезней обмена
3. 2. Анализ содержания сульфатированных гликозаминогликанов в моче у пациентов с лизосомными болезнями накопления мукополисаха
ридозами и болезнью Гоше.
3. 3. Активность хитотриозидазы плазмы крови у больных мукополиса
харидозами
3. 4. Экскреция сульфатированных гликозаминогликанов с мочой больных сахарным диабетом
3. 5. Анализ содержания сульфатированных гликозаминогликанов в моче у экспериментальных животных с мукополисахаридозами
3. 6. Анализ содержания сульфатированных гликозаминогликанов в моче у экспериментальных животных с сахарным диабетом.
ГЛАВА IV. Обсуждение результатов
Литература


Известно, что у больных сахарного диабета как типа 1, так и типа 2 развивается диабетическая нефропатия, которая является основной причиной смертности больных Дедов, Шестакова, . Цель работы. Выявить частоту гиперэкскреции и изменений качественного состава сульфатированных гликозаминогликанов мочи при проведении биохимического скрининга наследственнных болезней обмена человека. Изучить экскрецию и качественный состав сульфатированных гликозаминогликанов мочи, активность лизосомных ферментов в лейкоцитах и плазме крови, активность хитотриозидазы в плазме крови у больных мукополисахаридозами и болезнью Гоше. Оценить количество и качественный состав сульфатированных гликозаминогликанов мочи у больных сахарным диабетом с разной степенью выраженности диабетической нефропатиии. Изучить особенности экскреции сульфатированных гликозаминогликанов с мочой у крыс в эксперименте при воспроизведении модели мукополисахаридоза и сопоставить изменения показателей с соответствующими данными у больных мукополисахаридозами. Научная новизна. Впервые представлены данные о частоте встречаемости синдрома гиперэкскреции сульфатированных гликозаминогликанов с мочой в сибирской популяции. Установлено, что качественный состав сульфатированных гликозаминогликанов зависит от характера заболеваний. Проведение определения экскреции и качественного состава ГАГ мочи и оценки активности хитотриозидазы плазмы крови уже на первом этапе биохимического скрининга наследственных болезней обмена человека позволяет отдифференцировать мукополисахаридозы и болезнь Гоше. Прогрессирование диабетической нефропатии сопровождается не только увеличением экскреции сульфатированных гликозаминогликанов, но и нарушением соотношения сульфатированных гликозаминогликанов за счет увеличения гепарансульфата. Практическая значимость. Материалы диссертации использованы при подготовке методического пособия для врачей Наследственные болезни обмена веществ общие принципы выявления нарушений обмена аминокислот, сахаров, гликозаминогликанов Новосибирск, . Результаты работы внедрены в практическую деятельность клиникодиагностической лаборатории Государственного Новосибирского областного клинического диагностического центра и медикогенетической консультации МУЗ Муниципального центра планирования семьи и репродукции. Диагностическое значение исследования подтверждено патентом на изобретение 8 Способ диагностики мукополисахаридозов БИПМ, 2 от и рационализаторским предложением Диагностический тест тяжести состояния и эффективности лечения больных с хронической интоксикацией 2 от декабря г НФ НПО Гигиена и профпатология. Обнаруженные различия качественного состава сульфатированных ГАГ мочи и активности хитотриозидазы плазмы крови позволяют проводить дифференциальную диагностику между мукополисахаридозами и болезнью Гоше на I этапе биохимического селективного скрининга наследственных болезней обмена. Синдром гиперэкскреции сульфатированных ГАГ встречается с высокой частотой при заболеваниях, которые сопровождаются нарушениями обмена протеогликанов и углеводного обмена. Выраженное повышение экскреции сульфатированных гликозаминогликанов и различия качественного состава гликозаминогликанов мочи, активность хитотриозидазы в плазме крови имеют значимость для дифференциальной диагностики мукополисахаридозов и болезни Гоше, которые имеют общие фенотипические проявления. Модель мукополисахаридоза, вызванная введением сурами на крысам Вистар, воспроизводит изменения экскреции сульфатированных гликозаминогликанов аналогичные наблюдаемым у больных мукополисахаридозами резкое повышение количества сульфатированных гликозаминогликанов и появление нетипичных гликозаминогликанов дерматансульфата в моче. Апробация работы. Публикации. По материалам диссертации опубликовано печатных работ, в том числе 7 статей в рекомендованных ВАК журналах. Структура и объем диссертации. Работа состоит из следующих разделов введение, анализ литературы, материалы и методы, результаты и обсуждение, заключение, выводы и список литературы, включающий 6 ссылок. Диссертация изложена на 6 страницах машинописного текста, иллюстрирована рисунками, содержит таблиц.