Иммунохимические показатели в клинической оценке черепно-мозговой и скелетной травмы

• Автор: Коханов, Александр Владимирович
• Шифр специальности: 03.00.04
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 283 с. : 27 ил.

1.1. Основные патологические процессы и синдромы острого периода травмы и их молекулярные механизмы.
1.2. Лабораторные, биохимические и иммунохимические методы оценки синдромов и диагностики осложнений травматической болезни

1.2.1. Маркеры синдрома системного воспалительного ответа I

и септических осложнений травматической болезни.

1.2.2. Травматический токсикоз и методы его диагностики.

1.2.3. Маркеры синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания и других нарушений гемостаза и фибринолиза
1.2.4. Система эритрона при травме и методы оценки острой кровопотери, анемии и гипоксии
1.2.5. Лабораторные и биохимические методы диагностики ранних и поздних осложнений травматической болезни
1.2.6. Клинические, лабораторные и биохимические особенности течения травмы на фоне острой и хронической алкогольной интоксикации .

1.2.7. Клиническая, лабораторная и биохимическая оценка эффективности МДМтерапии.

1.2.8. Лабораторные и биохимические особенности изолированной и сочетанной черепномозговой травмы ЧМТ и травмы опорнодвигательного аппарата ОДА.
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. Общая характеристика обследованных больных
2.2. Методы оценки тяжести повреждений и тяжести состояния больных .
2.3. Материал и методы лабораторного исследования
2.4. Методы идентификации, выделения и очистки белков
2.5. Методы статистического анализа
РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
ГЛАВА 3. ХАРАКТЕРИСТИКА, ВЫДЕЛЕНИЕ И ОЧИСТКА НЕКОТОРЫХ БЕЛКОВ, ЗНАЧИМЫХ ДЛЯ ОЦЕНКИ СИНДРОМОВ ТРАВМАТИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ, И РАЗРАБОТКА
ИММУНОХИМИЧЕСКИХ ТЕСТОВ НА ЭТИ БЕЛКИ
3.1. Белки крови, перспективные для иммунохимического мониторинга основных процессов травматической болезни
3.1.1. Сывороточные и острофазовые белки.
3.1.2. Сывороточные гормонтранспортирующие белки
3.1.3. Тканевые и органоспецифические белки.
3.1.4. Онкофетальные и канцероилацентарные белки.
3.2. Хроматографическая характеристика сывороточного альбумина,
АФП, ГТЩФ, СБАГ и транскортина человека.
3.3. Разработка метода определения связывающей способности сывороточного альбумина и оценки степени эндотоксикоза
3.4. Разработка технологии получения препарата СБАГ и транскортина
из сыворотки беременных и ПЩФ из экстракта плаценты.
3.5. Характеристика очищенного препарата СБАГ, транскортина и
ГЛАВА 4. ИММУНОХИМИЧЕСКИЕ И ЛАБОРАТОРНЫЕ
ПОКАЗАТЕЛИ В ОЦЕНКЕ ИЗОЛИРОВАННОЙ И СОЧЕТАННОЙ
ЧМТ И ТРАВМЫ ОДА
4.1. Клинические показатели у больных при изолированной и сочетанной ЧМТ и травме ОДА при поступлении.
4.2. Иммунохимичеекие и лабораторные показатели в динамике изолированной и сочетанной ЧМТ и травме ОДА.
4.3. Иммунохимичеекие показатели в диагностике осложнений травмы
и в оценке эффективности МДМтерапии травматической болезни
ГЛАВА 5. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ.
ВЫВОДЫ.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Белок является самым мощным ингибитором протеиназ сыворотки крови , 1, 9. При системном воспалении его концентрация возрастает в 2 раза , 9. Обе эти системы находятся в тесном динамическом взаимодействии, поэтому необходимо одновременное изучение их активности , 5. В процессах ингибирования и инактивации ферментов, которые высвобождаются при деструкции тканей и клеток, участвуют белки острой фазы, относящиеся к разным группам. Среди них церулоплазмин ЦП, относящийся к группе поздних рсактантов, занимает особое положение, поскольку его защитная функция многогранна и связана в первую очередь с антирадикальной способностью белка ингибировать активные кислородные метаболиты 3. ЦП основной медьсодержащий белок плазмы крови, обладающий прои антиоксидантной активностью. Антиоксидантная активность ЦП связана с его способностью инактивировать свободные радикалы кислорода, тем самым предотвращая окисление полиеновых кислот. ЦП обладает активностью фермента супероксиддисмутазы, защищая мембрану клетки от повреждения 4. Противовоспалительная активность ЦП обусловлена также его способностью инактивировать сывороточную гистаминазу. Прооксидантное действие ЦП связано с его способностью активировать окисление аскорбиновой кислоты, катехоламинов, серотонина и сульфгидрильных соединений цистеина и гомоцистеина 4. ЦП принадлежит к белкам острой фазы его концентрация в плазме крови увеличивается при воспалительных заболеваниях, обычно на . Основная масса IЩ синтезируется во взрослом организме гепатоцитами и в меньшей степени эпителиоцитами легких. Важным источником ЦП во время острофазного ответа могут выступать также моноциты 6. Содержание ЦП в сыворотке у взрослого человека в норме колеблется от 0 до 0 мгл и зависит от возраста и пола 6, 9, 4, 4. Отмечено, что уровень ЦП более высокий у женщин 9. Снижение уровней ЦП обнаруживают при наличии у пациента генетически обусловленных заболеваний, таких как болезнь ВильсонаКоновалова, синдром Менкеса 4. Данные о снижении концентрации в плазме крови оксидативного регулятора ЦП при травме, в патогенезе которых имеют значение развитие оксидативного стресса, окисление липидов и липопротеинов, гипоксия тканей, пока немногочисленны и требуют дальнейшего изучения 4. ГАГ и активности ЦП объясняется тем, что ГАГ отражают выраженность деструкции внеклеточного матрикса, тогда как ЦП выраженность ответной реакции на деструкцию 3. Результаты проведенных исследований свидетельствуют о том, что диагностическая и прогностическая роль ЦП может быть повышена при совместном анализе его с такими биохимическими аналитами, как СРБ, ГАГ, фибронектин, МДА 3. К БОФ с иммунотропной функцией относят связанный с беременностью альфа2глнкопротснн СБАГ и лактоферрин ЛФ. Неоднократно высказывалась мысль о том, что в системе защитных механизмов БОФ является филогенетической предшественницей реакции гуморального иммунитета 4, 5. Являясь связующим звеном между иммунной системой и различными механизмами антигеннеспецифической резистентности, БОФ обладают многочисленными регуля торными эффектами в отношении иммуногсомпетентных клеток 5. По своей биологической значимости реакция БОФ занимает не меньшее место, чем стрессовая реакция или реакция иммунитета 4. О воспалении свидетельствуют и гуморальные маркеры ауто и паракриииой регуляции клеток, хемиаттрактанты, внутриклеточные и секреторные молекулы адгезии лейкоцитов на эндотелии, Р и Еселектины молекулы адгезии эндотелия, локальные регуляторы воспаления эйкозаноиды, липоксины, лейкотриены. Участниками воспаления являются и белки, которые синтезируют клетки стенки артерий 2. К маркерам воспаления относят также компоненты системы комплемента функциональные опсонины 2 этапом воспаления является и активация клетками рыхлой соединительной ткани окисления активными формами белковпатогенов, а заодно и ЖК в составе липидпереносящих протеинов, формируя перекиспое окисление липидов ПОЛ , 3, 2. При воспалении изменяется спектр сывороточных гликопротеинов и продуктов частичного распада этих белков гликопептидов 0.