Некоторые биохимические механизмы фармакологической активности 2-дезметоксикарбонил-2-этоксикарбонил-11-дезоксимизопростола

• Автор: Сапожникова, Татьяна Алексеевна
• Шифр специальности: 03.00.04, 14.00.25
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Уфа
• Количество страниц: 145 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Биологические и биохимические свойства простагландинов и их

синтетических аналог ов

1.2. Цитопротекторные и антисекреторные свойства простагландинов и их

аналогов.

1.3. Иммуномодулирующее и противовоспалительное действие

простагландинов

1.4. Гепатопротекторная активность простагландинов

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. Острая токсичность дсзоксимизопростола и ее связь с химическим строением.
3.2. Противоязвенная активность дсзоксимизопростола при
профилактическом и лечебном режимах введения.
3.2.1. Влияние дсзоксимизопростола на ульцерогенное действие нестероидных противовоспалительных препаратов индометацина, аспирина, ортофена, бутадиона в сравнении с эффектом мизопростола и вентера
3.2.2. Влияние дсзоксимизопростола на ульцерогенное действие этанола.
3.2.3 Влияние дсзоксимизопростола на процессы перекисного окисления
липидов и на уровень щелочной фосфатазы на фоне острой этаноловой язвы.
3.2.4. Влияние дсзоксимизопростола на язвы слизистой оболочки желудка, вызванные нейрогенным способом, перевязкой пилоруса и серотонином.
3.2.5 Влияние дезоксимизопростола на содержание свободных, олиго, липид и белоксвязанных сиаловых кислот в стенке желудка, на фоне
нейрогенных язв
3.2.6 Влияние дезоксимизопростола на течение хронических язв,
вызванных уксусной кислотой, этанолом, гистамином и криогенным способом у крыс
3.3 Противовоспалительные свойства дезоксимизопростола
3.4 Иммунотропная активность дезоксимизопростола
3.4.1 Влияние дезоксимизопростола на гу моральный иммунный ответ к
эритроцитам барана у мышей.
3.4.2. Влияние дезоксимизопростола на реакцию гиперчувствительности замедленного типа к эритроцитам барана и динитрохлорбензолу у мышей.
3.4.3. Влияние дезоксимизопростола на фагоцитарную активность лейкоцитов крыс.
3.5 Гепатопротекторная и желчегонная активности
дезоксимизопростола
3.6. Субхроническая токсичность дезоксимизопростола
3.6.1 Влияние дезоксимизопростола на эвакуаторную способность
тонкого кишечника мышей и крыс.
3.6.2 Кожнорезорбтивное действие дезоксимизопростола.
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


., . В институте Органической химии УНЦ РАН под руководством д. Мифтахова М. С. был синтезирован дезоксианалог мизопростола 2дезметоксикарбонил2этоксикарбонил дезоксимизопростол. Цель работы Изучение некоторых биохимических механизмов фармакологической активности 2дезметоксикарбонил2этоксикарбонилдезоксимизопростола, синтетического аналога ПГЕ. Изучить биохимические механизмы гастропротекторной активности и гастропротекторные свойства дезоксимизопростол а на примере влияния соединения на уровень сиаловых кислот и фермента щелочной фосфатазы слизистой оболочки желудка крыс с использованием стандартных экспериментальных моделей язв при лечебном и профилактическом режимах введения и сравнить с противоязвенным действием известных гастропротекторных средств мизопростолом, омсзом и вентером. Изучить антиоксидантные свойства дезоксимизопростола на моделях острой язвы слизистой оболочки желудка и токсических гепатитов у крыс при профилактическом и лечебном режиме введения. Изучить противовоспалительные свойства Идезоксимизопростола на моделях острых воспалительных процессов и сравнить его эффективность с действием широко применяемого в медицине нестероидного противовоспалительного средства ортофена. Исследовать влияние Изучить влияние ИГЕ 2дезметоксикарбонил2этоксикарбонилдезоксимизопростола. АЛТ и при экспериментальных гепатитах у крыс. Найдено высокоэффективное, малотоксичное соединение, обладающее рядом фармакологических свойств. НПВП, а так же обладает противовоспалительными, иммуномодулирующими и гепатопротекторными свойствами, что открывает реальную перспективу применения дезоксим изопростола в практической медицине, в частности в гастроэнтерологии для лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Всероссийской научной конференции Актуальные проблемы экспериментальной и клинической фармакологии. С. Петербург, , Международной конференции Поиск, разработка и внедрение новых лек. Томск, , Конференции И. П. Павлов и современные проблемы биологии и медицины, посвященной 0легию со дня рождения академика И. П. Павлова, Уфа, , VI Международной конференции Биоантиоксидант, Москва, . Публикации по теме диссертации опубликовано 8 работ. Диссертационная работа изложена на 2 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, экспериментальной части, обсуждения полученных результатов и выводов. Список литературы включает 6 источников, втом числе 2 зарубежных. Диссертация иллюстрирована таблицами и рисунками. Диссертация оформлена с использованием персонального компьютера. ГЛАВА 1. Простагландины производные полинеиасыщенных жирных кислот ПНЖК, входящих в состав клеточных мембран. У млекопитающих основной их предшественник арахидоновая кислота, которая высвобождается из мембран под влиянием фосфолипазы А2 в ответ на различные механические и химические стимулы, а так же линолевая и линоленовая кислоты. При участии комплекса микросомальных ферментов первый из них, циклооксигеназа или простагландин Н синтетаза ПНЖК трансформируются в первичные ПГ через эндоперекисные формы в2 и Н2. В процессе биофансформации арахидоновой кислоты в организме образуются так же тромбоксан и лейкотриены Рис. По химической структуре ПГ относятся к классу жирных кислот. В основе их строения лежит гипотетическая простановая 2октил циклопентил гептаноевая кислота, состоящая из членной углеродной цени, часть которой включена в циклопентановое кольцо. Рис 1. Простагландины, наиболее часто используемые в медицине. Ди К. Рис. Первые сообщения о простагландинах появились в е годы века, когда два гинеколога из НьюЙорка заметили, что полоски человеческой матки сокращаются и расслабляются под действием спермы человека. В году шведский ученый V обнаружил жироподобные вещества в экстрактах простаты и назвал их простагландинами от латинского названия предстательной железы i. В последствии шведский ученый С.