Изучение действия никотинамида на сорбитоловый путь обмена глюкозы при экспериментальном диабете

• Автор: Обросова, Ирина Геннадьевна
• Шифр специальности: 03.00.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 1985
• Место защиты: Киев
• Количество страниц: 161 c. : ил

ОГЛАВЛЕНИЕ
Д Е Н И Е.

ЧАСТЬ I. Обзор литературы

I. СОРБИТОЛОВЫЙ ПУТЬ ОКЛЕНД ГЛЮКОЗЫ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ ДИАБЕТЕ.

II. НЕКОТОРЫЕ БИОХИМИЧЕСКИЕ И ФАРЬШЮЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ ВИТАМИНА РР.

ЧАСТЬ II. Экспериментальная

III. МТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

IV. СОРБИТОЛОВЫЙ ПУТЬ ОБМЕНА ГЛЮКОЗЫ ПРИ СТРЕПТОЗОТОЦШЮВОЫ ДИАБЕТЕ РАЗНОЙ ДЛИТЕЛЬНОСТИ И ТЯЖЕСТИ. ДЕЙСТВИЕ НИШТИНАЩДА

V. ГИЮГЛИШИЧЕСКИЙ ЭФФЕКТ НИКОТИНА,5ИДА ПРИ СТРЕПТОЭЭТОЦИНОВОМ ЛИАБЕТЕ.

VI. ИЗМЕНЕНИЕ СОДЕРЫНИЯ И ОТНОШЕНИЯ ОКИСЛЕННЫХ И ВОССТАНОВЛЕННЫХ ФОРМ НИКОТИНАМИДНЫХ КОФЕРМЕНТОВ ПРИ СТРЕПТ0Т0ЩШ0В0М ДИАБЕТЕ И ВВЕДЕНИИ НИЮТИНАКВДА. .
УН. АКТИВНОСТЬ НЕКОТОРЫХ 1ШР ЗАВИСИМЫХ ДЕГИДРОГЕНАЗ В СВОБОДНО ПРОНИЦАЕМЫХ ДЛЯ ГЛЮШЗЫ ТКАНЯХ ПРИ СТРЕ1ШЭОТОЦИШВОМ ДИАБЕТЕ И ВВЕДЕНИИ НИШТИНАМИДА.
УШ. КИНЕТИЧЕСКИЕ ПАРАМЕТРЫ ПРЯШЙ СОРБИТОЛДЕГИДР0ГЕНАЗН0Й РЕАКЦИИ И ИХ РЕГУЛЯЦИЯ ОТНО
1ЕНИЕМ .
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Для ряда тканей диабетических животных характерно снижение этого показателя, что ведт к повышению восстановительных свойств и пар цитоплазмы клеток ,2,4 Введение в организм животных никотиновой кислоты вызывает усиленный биосинтез с одновременным повышением его содержания при менее выраженном росте , и, вследствие этого, сдвиг окислительновосстановительного состояния пары в сторону большей окисленности. В итоге усиливается окисление глюкозы в печени и угнетается е биосинтез v из неуглеводных предшественников в глюконеогенезе . Имеются данные 3, свидетельствующие о том, что ряд эффектов никотиновой кислоты и никотинамида на углеводный и липидный обмен сходны. Однако, предварительное введение никотинамида защищает животных от диабетогенного действия стрептозотоцина и аллоксана, в то время как никотиновая кислота и триптофан другие предшественники никотинамидных коферментов, не аккумулируются в бетаклетках в значительной степени и не обладают подобным эффектом 5. Это объясняется сильным ингибирующим действием никотинамида но не никотиновой кислоты на полирибозосинтетазу бетаклеток8, активность которой повышена при экспериментальном диабете, что сопровождается уменьшением содержания в островках и ингибированием биосинтеза проинсулина на стадии трансляции 8. Рядом авторов 1,7 сделано предположение об обратимости развития поражений бетаклеток на ранних этапах инсулинзависимого диабета и о возможности применения никотинамида для их коррекции. По нашему мнению, никотинамид обладает и рядом других преимуществ, по сравнению с никотиновой кислотой. Вовторых, изучение фармакокинетических свойств никотинамида показало, что никотинамид при введении в организм быстрее и полнее проникает в клетки тканей и превращается в никотинамидные коферменты. В настоящее время препараты, в состав которых входит никотиновая кислота нигекеин, компламин, ксавин, никоверин, успешно применяются в клинике в качестве сосудорасширяющих и желчегонных никодин средств. Кроме того, никотиновая кислота и никотинамид в комплексе с другими витаминами широко используются при лечении гиповитаминозов, возникающих при ряде патологических состояний, в том числе, и при диабете, Однако, теоретические основы для применения никотинамида в комплексной терапии хронических диабетических поражений практически не разработаны. Цель и задачи исследования. Научная новизна. I интенсификация биосинтеза и ингибирование окисления сорбитола при стрептозотоциновом диабете сопровождаются накоплением метаболитов сорбитолового пути обмена глюкозы в тканях. , причм является е КОНКурвНТНЫМ ингибитором в отношении . Практическое значение. Полученные в настоящей работе данные могут служить теоретической основой для клинических испытаний никотинамида в качестве средства для профилактики и лечения хронических диабетических поражений и определяют актуальность поиска новых препаратов витамина РР с пролонгированным действием. Киевского научноисследовательского института эндокринологии и обмена веществ М3 УССР под руководством членкорреспондента АМН СССР, доктора медицинских наук, профессора А. С.Ефимова по изучению патогенеза и разработке методов диагностики, профилактики и лечения хронических диабетических поражений. Руководство всеми разделами работы осуществлялось также старшим научным сотрудником отдела биохимии коферментов Института биохимии им. А.В. Налладина АН УССР, кандидатом биологических наук Н. Н. Великим. Глава I. Согласно современным представлениям 3,,,7,1,3, одним из возможных механизмов развития диабетических ангио, полинейропатий и катаракты являются нарушения регуляции биосинтеза и окисления сорбитола в тканях, для которых транспорт глюкозы не лимитируется инсулиновой недостаточностью хрусталик, эндотелий сосудов, эритроциты, нервная ткань. Сорбитол 1Ш фруктоза плбн Н. Первый фермент сорбитолового пути, альдозоредуктаза, катализирует восстановление глюкозы в сорбитол. Альдозоредуктазная реакция в тканях млекопитающих является практичесю Фермент обладает широкой субстратной специфичностью для многих альдоз и характеризуется низким сродством к гексозам, в частности, к глюкозе и галактозе. В таблице I приведены данные, полученные на очищенном ферменте хрусталика теленка при использовании различных возможных субстратов альдозоредуктазы 3. М , и высоким сродством к и. КГ5 М .