Вариабельность концентрации липопротеина(а) и структурная организация генов аполипопротеина(а) и ингибитора активатора плазминогена 1 типа в норме и при инфаркте миокарда

• Автор: Волкова, Мария Владимировна
• Шифр специальности: 03.00.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2000
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 142 с. : ил

СОДЕРЖАНИЕ

Список используемых сокращений.

Введение

Актуальность проблемы . .

Цели и задачи исследования.

Научная новизна полученных результатов

Научнопрактическая значимость работы

Апробация работы.

Структура и объем диссертации.

Обзор литературы

Липопротеин а . Структура и состав.

Структура гена апоа
Метаболизм.
Липопротеина и клинические проявления
атеросклероза.
Ингибитор активатора плазминогена 1 типа. Система фибринолиза и ингибитор активатора плазминогена
Структура гена ИАПГ1..
Метаболизм
ИАПГ1 и атеротромбоз
Заключение.
Материалы и методы исследования
Методы исследования. Характеристика исследуемых групп.
Полимеразная цепная реакция.
Измерение концентрации ЛИа в сыворотке крови, анализ числа КУ2 повторов гена апоа и фенотипирование
а по а
Статистический анализ.
Результаты исследований
Генетические основы вариабельности концентрации ЛПа и распределение аллельных вариантов инсерционноделеционного полиморфизма 4С5 в промоторной области гена ИАПГ1 в
популяции г.СанктПетербурга.
Сравнительный анализ распространения аллелей гена апоа полиморфизм числа пеитануклеотидных повторов в позиции и СТ транзиции в позиции и аллелей инсерционноделеционного полиморфизма 4С5 в позиции 5 гена ИАПГ
в группе больных ИМ и контрольной группе
Аллельные варианты полиморфизмов структуры гена апоа гена ИАПГ1, концентрация ЛПа и их ассоциация с
развитием ИМ в возрасте до 4 5 лет
Обсуждение
Выводы
Список литературы


К1У2 повторов меньше и риском развития ИМ в возрасте до лет в последующем может быть использована в клинической практике для выделения групп риска преждевременного развития ИМ. Результаты работы представлены на XXIX и XXX Европейских конференциях по генетике человека Генуя, Италия, , Лиссабон, Португалия, , IV всемирном симпозиуме, посвященном факторам риска развития сердечнососудистых заболеваний Вашингтон, США, , на региональном научном совещании Генофонд населения СанктПетербурга и прогнозирование его динамики СанктПетербург, и на Всероссийской конференции Достижения молекулярной генетики в кардиологии СанктПетербург, Россия, . По теме диссертации опубликовано 2 статьи и 5 тезисов. Диссертационная работа состоит из следующих разделов введения, обзора литературы, материалов и . Работа изложена на 2 страницах машинописного текста, содержит таблиц, рисунков и фотографий. В г. Каре Берр нашел новый липопротеин у скандинавской популяции, который обозначил как липопротеин а или ЛПа . Электрофоретически ЛПа движется в пре ЛПОНП . При ультрацентрифугировании, ЛПа обнаруживается во фракции вместе с липопротеинами низкой плотности ЛПНП i . . . Липопротеиновый комплекс ЛГ1а состоит из одной молекулы гликопротеина, названной аполипопротеинома или апоа, ковалентно присоединенной к Стерминальной части белка аполипопротеина В0 АпоВЮО в составе частицы ЛПНП. АпоВЮО является главным структурным белком как ЛПНП, так и ЛПОНП. Связывание апоа с апоВЮО происходит за счет одной дисульфидкой связи, при этом ЛПа обладает специфическими химическими и физическими свойствами . . , , . . , . В таблице 1 представлен основной состав липидной компоненты ЛПа в сравнении с другими липопротеинами. В г. . V. . . . . , , используя иммуноаффинкую хроматографию, разделили фракцию апоа, полученную от двух доноров и нашел четыре различных изоформы. Таблица 1. Состав различных липопротеинов крови человека натощак. Плотное ть гмл Коми. ХМ 1. ЛП а 1. ЛПВП2 1. В г. . Они обозначили их как , В, 1, 2, 3 и 4, основываясь на их относительной подвижности по сравнению с апоВЮО. Впоследствии стало ясным, что апоа является белком очень гетерогенным по длине, с молекулярным весом от 0 до 0 кДа. В основном каждый человек имеет две изоформы белка апоа, когда около 6 лиц в европейских популяциях имеют только одну из вышеназванных изоформ . .. За гетерогенность ЛПа отвечает наличие разного числа и разного вида ультраструктурных мотивов в молекуле, сильно похожих на так называемые кринглы петли как плазминогена, так и других белков плазмы. Первичная структуры аминокислотной последовательности апоа и последовательности кДНК апоа обнаружила высокую гомологию с плазминогеном . Плазминоген содержит пять типов кринглов, ПГК1 ПГКУ отличающихся по аминокислотному составу и иммунологическим свойствам. Функцией различных типов кринглов является связывание субстратов, таких как фибрин, тканевой активатор плазмииогена тАПГ и клеточные рецепторы. Подобные свойства более или менее зависят от способности кринглов связывать лизин специфическими аминокислотными последовательностями, как в случае ПГК1У. Апоа содержит крингл V, ЛПаКУ, на гомологичный ПГКУ и различных типов кринглов К1У1 К1У гомологичных ПГК1У. Все упомянутые домены содержатся в апоа е единичной копии, за исключением К1У2, который представлен в белке множественными копиями от до более, чем , результатом чего является наличие более различных изоформ ЛПа. Все К1У апоа состоят из 4 ак за исключением К1У6, который содержит только 6 ак. Наиболее отличающимся от других К1У по структуре является К1У9, который содержит один свободный ак остаток цистеина в апоа. КУ на гомологичен соответствующему кринглу ПГ. Вариабельность числа кринглов генетически детерминирована. Магсоуд. Магсоу1па Б. М., а1.