Действие дельта-сон индуцирующего пептида при моделировании дисфункций нейромедиаторных систем мозга крыс Вистар и Август : Экспериментальное исследование

• Автор: Хрусталев, Денис Александрович
• Шифр специальности: 03.00.04, 03.00.25
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2005
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 204 с. : ил.

ВВЕДЕНИЕл.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. ДОФАМИНЕРГИЧЕСКАЯ СИСТЕМА МОЗГА

1.1.1. Локализация дофаминергических нейронов в мозге

1.1.2. Метаболизм дофамина

1.1.3.Ферменты метаболизма дофамина

1.1.4. Биологи чес кая роль дофамина .

1.2. СЕРОТОНИНЕРГИЧЕСКАЯ СИСТЕМА.

1.2.1. Локализация серотоиннергнческих нейронов в мозге.

1.2.2. Метаболизм серотонина.

1.2.3. Биологическая роль серотонина .

1.2.4.моноаминоксндазы мозга.
1.3. ХИМИКОФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА КРЫС ВИСТАР И АВГУСТ
1.4. СОСТОЯНИЕ НЕЙРОМЕДИАТОРНЫХ СИСТЕМ ПРИ МОДЕЛИРОВАНИИ ДИСФУНКЦИИ ДОФАМИНЕРШЧЕСКОЙ СИСТЕМЫ.
1.5. ДЕЛЬТАСОН ИНД УЦИРУЮЩИЙ ПЕПТИД СТРУКТУРА, СВОЙСТВА,
ЭФФЕКТЫ ПРИ ПАТОЛОГИЧЕСКИХ НАРУШЕНИЯХ.
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.
2.1. Постановка эксперимента
2.2. Выделение ткани
2.4. Определение активности моноамнноксидазы типа А в субфракциях сенсомоторной коры и хвостатого ядра
2.5. Определение активности моноамнноксидазы типа Б в субфракциях исследованных структу р мозга
2.6. Определение активности тнрозингнлрокснлазы в субфракциях иследованных структур мозга. v
2.7. Определение содержания эндогенного лнгидроксяфеянланнна в субфракциях исследованных структур мозга.
2.8. Определение активности трнптофангндрокснлазы в субфракциях исследованных структур мозга.
2.9. Определение содержания белка в субфракцнях исследованных структур мозга
2 Статистическая обработка данных.
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ .
3.1. СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ ФУНКЦИОНАЛЬНОБИОХИМИЧЕСКИХ
ХАРАКТЕРИСТИК ЛИНЕЙНЫХ КРЫС В НОРМЕ.
3.2. ВЛИЯНИЕ ДЕЛЬТАСОН ИНДУЦИРУЮЩЕГО ПЕПТИДА ДСИП I VIV НА АКТИВНОСТЬ ФЕРМЕНТОВ ОБМЕНА БИОГЕННЫХ АМИНОВ В СТРУКТУРАХ МОЗГА КРЫС ВИСТАР И АВГУСТ В НОРМЕ.
3.2.1. Влияние ДСИП на активность ферментов дофамннергнческой системы.
3.2.2. Влияние ДСИП на активность ферментов ссротонинергнчсской системы
3.3. АКТИВНОСТЬ ФЕРМЕНТОВ ОБМЕНА БИОГЕННЫХ АМИНОВ МОЗГА ЛИНЕЙНЫХ КРЫС И ЭФФЕКТЫ ДСИП В УСЛОВИЯХ КРАТКОСРОЧНОГО
ДЕЙСТВИЯ АМФЕТАМИНА 1.0 МГКГ
3.3.1. Активность ферментов дофамннергнческой системы при однократном введении амфетамина
3.3.2. Влияние ДСИП на активность ферментов дофамннергнческой системы до и после однократного введения амфетамина.
3.3.3. Активность ферментов серотонннергической системы при однократном введении амфетамина .
3.3.4. Влияние ДСИП на активность ферментов серотонинергнческой системы до и после
ф однократного введения амфетамина .
3.4. АКТИВНОСТЬ ФЕРМЕНТОВ ОБМЕНА БИОГЕННЫХ АМИНОВ МОЗГА ЛИНЕЙНЫХ КРЫС И ЭФФЕКТЫ ДСИП В УСЛОВИЯХ ДЛИТЕЛЬНОГО ВЛИЯНИЯ АМФЕТАМИНА 1.0 МГКГ
3.4.1. Активность ферментов дофаминергической системы при длительном действии амфетамина .
3.4.2. Влияние ДСИП на активность ферментов дофаминергической системы на фоне длительного действия амфетамина 0
3.4.3. Активность ферментов серотонннертческой системы при длительном действии амфетамина. .
3.4.4. Влияние ДСИП на активность ферментов серотонннергической системы на фоне длительного действия амфетамина.
3.5. АКТИВНОСТЬ МОНОАМИНОКСИДАЗ МОЗГА КРЫС И ЭФФЕКТЫ ДСИП В УСЛОВИЯХ КРАТКОСРОЧНОГО ДЕЙСТВИЯ АМФЕТАМИНОМ 2,5 МГКГ.
3.5.1. Активность моноамннокендазы типа Б при однократном введении амфетамина
3.5.2. Влияние ДСИП на активность моноамннокендазы типа Б.
на фоне однократного введения амфетамина.
3.5.3. Активность моноамннокендазы типа А при однократном введении амфетамина 9
3.5.4. Влияние ДСИП на активность моноамннокендазы типа А на фоне однократного введения амфетамина.
3.6. АКТИВНОСТЬ МОНОАМИНОКСИДАЗ МОЗГА ЛИНЕЙНЫХ КРЫС И ЭФФЕКТЫ ДСИП В УСЛОВИЯХ ДЛИТЕЛЬНОГО ВЛИЯНИЯ АМФЕТАМИНА 2,5 МГКГ .
3.6.1. Активность моноамннокендазы типа Б на фоне длительного действия амфетамина
3.6.2. Влияние ДСИП на активность моноамннокендазы типа Б на фоне длительного действия амфетамина .
3.6.3. Активность моноамннокендазы типа А на фоне длительного действия амфетамина
3.6.4. Влияние ДСИП на активность моноамннокендазы типа А на фоне длительного дейсвия
амфетамина.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ.
, ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Из этого пула восполняется ДА, высвобождающийся путем экзоцитоза, если скорость высвобождения превышает скорость синтеза. В третьем, цитоплазматическом пуле, ДА непосредственно связан с механизмами обратного захвата, протекающими при участии специфического переносчика, который блокируется номифензином и кокаином. По другой классификации выделяют лабильное и стабильное депо, к которым, соответственно, относятся цитоплазматический и везикулярный пулы медиатора Р. После высвобождения ДА в синаптическое пространство значительная часть медиатора взаимодействует с ДАрецепторами и инактивируется в экстраклеточном пространстве, либо прилегающими глиальными клетками. Часть ДА поступает обратно в ДА нейрон через переносчик и метабол изируется внутринейронально рис. МАО. МАО, а также катехолОметилтрансфераза КОМТ являются основным ферментами, катализирующими реакции превращения моноаминов. В мозге МАО в основном до локализована на внешней мембране митохондрий, частично фермент содержится также в везикулах, в области постсинаптических мембран и в глиальных клетках Глебов Р. Н. и соавт. В настоящее время известно, что существуют два типа МАО А и Б vv . X., . Специфическими субстратами для МАО типа А являются серотонин и норадреналин, а для МАО типа Б бензиламин и биогенные амины 2фенилэтиламин и метилгистамин. Дофамин, тирамин, триптамин дезаминируются обоими типами МАО. Существуют видовые особенности субстратной специфичности МАО в мозге у человека обнаружено больше МАО Б, а у грызунов характерно преобладание МАО А Машковекий М. Д. и соавт. Метаболиты ДА, найденные в мозге, видоспецифичны, в основном, преобладают кислоты. ГВК, в меньшей мере Зметсжситирамин 3МОТ. Доминирует ДОФУК. Значительная часть метаболитов находится в форме конъюгатов, сульфатов или глюкуронидов. У приматов главным метаболитом ДА в ЦНС является ГВК, причем в конъюгированной форме находится только незначительная часть. ГВК образуется в основном из ДОФУК 8еетап Р. Рис. Дофаминергнческие терминалн. Показаны основные пути метаболизма дофамина дофаминовые рецепторы по . Синтез ДА регулируется при участии ряда механизмов. Важную роль в регуляции синтеза нейромедиатора играют терминальные и соматодендритные ауторецепторы. Дофамин участвует в развитии эмоциональных реакций, в сложных двигательных актах, реакциях внутреннего положительного подкрепления, играет роль в проявлении характерных симптомов паркинсонизма, шизофрении, депрессий. Рецепторы дофамина относятся к большому семейству рецепторов нейромедиаторов и гормонов, сопряженных с вбелком, посредством которого осуществляется передача внутриклеточного сигнала. Рецептор представляет собой полипептид, состоящий из семи трансмембранных доменов, экстраклеточных и внутриклеточных петель, с внеклеточным Ыконцом и с цитоплазматическим Сконцом. Связывание молекул лиганда с рецептором приводит к активации эффекторной системы через вбелок и к образованию вторичных мессенджеров с последующей передачей внутриклеточного сигнала. Вторичные мессенджеры, в свою очередь, участвуют в амплификации сйгнала, и, изменяя активность регуляторных белков, в частности, протеинкиназ, посредством фосфорилирования, вызывают клеточный ответ Раевский К. С., Сотникова Т. Д., Гайнетдинов Р. Р.,. Дофаминовые рецепторы относятся к метаботропному типу. В настоящее время известно, по крайней мере, пять основных подтипов этих рецепторов Д1, Д2, ДЗ, Д4 и Д5. На основе различий в молекулярном строении выделяют два основных рецепторных семейства. К первому Д1 подобные рецепторы относятся Д1 и Д5, ко второму Д2подобные рецепторы . Д2, ДЗ и Д4, соответственно Раевский К. С., Ма1е С. Исследования последних десятилетий позволили накопить большое количество сведений о характеристике дофаминовых рецепторов на молекулярнобиологическом уровне. Рецепторы дофамина локализованы как пре, так и постсинаптически. Предполагается, что пресинаптические рецепторы, принадлежащие к Д2 и ДЗ подтипу, могут находиться на соме, дендритах и нервных терминалях. Они принимают участие в регуляции процессов синтеза и высвобождения дофамина в экстраклеточное пространство.