Дезоксирибонуклеазы лимфоцитов периферической крови человека в норме и при атопической бронхиальной астме

• Автор: Нсангу Молу Мама Дезире
• Шифр специальности: 03.00.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2007
• Место защиты: Казань
• Количество страниц: 175 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ

Список сокращений

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1. Некоторые аспекты клинической, социальной и

диагностической картины бронхиальной астмы

1.1. Иммунный и не иммунный механизмы возникновения АБА

1.2. Аутоаллергия и астма

1.3. Иммунекомпетентные клетки

2. Программируемая клеточная гибель при АБА

2.1. Варианты программируемой гибели клеток

2.2. Апоптоз лимфоцитов при атопической бронхиальной астме
2.3. Особенности биохимических процессов при апоптозе
2.3.1. Структурная организация ДНК
2.3.2. Апоптоз и фрагментация ДНК
3. Нуклеазы
3.1 .Общая характеристика нуклеодеполимераз
3.2. Некоторые физикохимические свойства апоптотических ДНКаз
3.3. Изменение активности ДНКаз в зависимости от состояния организма
3.3.1. ДНКазы в раннем эмбриогенезе и в процессе развития
3.3.2. Активность ДНКаз в процессе старения организма
3.3.3. Активность ДНКаз при вирусных инфекциях
3.3.4. ДНКазы при воздействии на клетки
ядов, антимегаболитов, канцерогенов и мутагенов
3.3.5. ДНКазы при заболеваниях с признаками энзимопатий
3.3.6. Активность ДНКаз при опухолевом процессе
3.3.7. ДНКазы при лучевой болезни
3.4. ДНКазы при апоптозе
3.4.1. Активация апоптотических нуклеаз
3.4.2. Апоптотические нуклеазы
3.5. Нуклеазы клеток при аутоиммуных заболеваниях
3.6. Методы анализа апоптотических нуклеаз
Заключение по литературному обзору
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
3.1. Особенности морфологических и количественных показателей лимфоцитов периферической крови при развитии атопической астмы
3.1.1 .Характеристика структуры лейкоцитарной формулы периферической крови у пациентов с АБА в зависимости от тяжести
3.1.2. Электронномикроскопический анализ структуры лимфоцитов крови пациентов с АБА
3.2. Характеристика нуклеазного состава лимфоцитов
3.2.1. Нуклеаза лимфоцитов относительно здоровых доноров
3.2.2. Нуклеазы лимфоцитов периферической крови пациентов с АБА
3.2.2.1 .Локализации нуклеазной активности в клетках
3.2.2.2.Катионная зависимость и влияние ингибиторов
на уровень энзиматической активности
3.2.2.3.Изменение уровня активности ДНКаз в зависимости
от тяжести астмы
3.2.3.Нуклеазы секреторных гранул лимфоцитов периферической крови пациентов с АБА
3.2.3.1. Выделение секреторных гранул из лимфоцитов
3.2.3.2. Обнаружение ДНКазной активности
3.2.3.3. Определение молекулярной массы
3.2.3.4. Катионная зависимость и влияние ингибиторов на уровень активности ДНКаз
3.2.3.5. Влияние кислотности среды на уровень ДНКазной активности гранул
ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Однако в конечном итоге этот иммунный механизм срабатывает и образуются антитела к таким антигенным детерминантам, которые связываются с ними независимо от носителя детерминант на микробе или клетках тканей. Предполагают, что такой механизм лежит и в основе развития бронхиальной астмы. Основные защитные функции иммунной системы осуществляют иммунокомпетентные клетки, и продуцируемые и секретируемые ими макромолекулы иммуноглобулины. Иммунокомпетентные клетки находятся в состоянии рециркуляции, т. Лимфоциты. Лимфоциты являются главными клетками иммунной системы. Посуществу, иммунная система это иерархическая совокупность лимфоидных клеток . Постоянная патрульная рециркуляция по кровотоку, лимфотоку, межтканевым пространствам и секретам. Способность распознавать, т. Клональная организация МсР. Вите Ы.К. Способность к непрерывным реаранжировкам в свом геноме в любом возрасте в связи с потребностями формирования специфического ответа на патоген. Умение запоминать о факте встречи с какимлибо антигеном и обеспечивать в будущем экспрессный высокоэффективный ответ на него. Клон это группа лимфоцитов, коммитированная к определнному антигену. Лимфоциты входят в группу форменных элементов крови табл. При весьма сходной морфологии малые лимфоциты делятся на две популяции, имеющие различные функции и продуцирующие разные белки. Влимфоциты. У млекопитающих Влимфоциты созревают в костном мозге. Они распознают антигены специфическими рецепторами иммуноглобулиновой природы, которые по мере созревания экспрессируются на их мембранах. Взаимодействие антигена с такими рецепторами является сигналом активации Влимфоцитов, и их антиген зависимой дифференцировки в плазматические клетки, активно продуцирующие и секретирующие специфические для данного антигена антителаиммуноглобулины. Тлимфоциты. Тлимфоциты получили свое название в связи с их дифференцировкой в тимусе. По функциям среди Тлимфоцитов различают эффекторные и регуляторные субпопуляции. Особенность Тклеточного рецептора ТКР способность распознавать чужеродный антиген только в комплексе с собственными клеточными антигенами на поверхности вспомогательных антигенпредставляющих клеток дендритных или макрофагов. Тлимфоциты могут распознать только короткие пептидные фрагменты белковых антигенов, представленные на мембране других клеток в комплексе с собственными антигенами главного комплекса гистосовместимости. Активация цитотоксических Тлимфоцитов проявляется лизисом клетокмишеней, несущих на мембране соответствующий чужеродный антиген, который распознается также только в комплексе с собственными антигенами гистосовместимости. Ответ лимфоцитов на контакт с антигеном включает не только их пролиферацию, но и дифференцировку в направлении клетокэффекторов. В результате дифференцировки цитотоксические Тлимфоциты приобретают повышенное содержание цитолитических гранул в цитоплазме, необходимых для реализации их цитотоксической функции. Зрелый Тлимфоцит поступает из тимуса в кровь и включается в рециркуляцию с прохождением через периферические лимфоидные органы до момента встречи с антигеном, эпитопы которого могут быть распознаны Тклеточным рецептором ТКР. Достигнутый контакт упрочивается за счет распознавания антигена ТКР и может поддерживаться достаточно длительно в случаях взаимодействия активированных Тлимфоцитов с Влимфоцитами или с макрофагами. Распознавание антигена ТКР служит сигналом усиленной пролиферации и дифференцировки соответствующего клона Тлимфоцитов. В результате они приобретают способность участвовать в элиминации патогенного агента. При размножении патогенных агентов в цитоплазме инфицированных клеток их антигенные пептиды образуют комплексы с молекулами главного комплекса гистосовместимости 1 класса МНС, которые распознаются ТКР цитотоксических Тлимфоцитов СТЬ. Такие Тлимфоциты СЭ8 приобретают способность непосредственно убивать инфицированные клетки. СТЬ быстро после контакта с клеткоймишенью убивают ее и отделяются от нее, чтобы атаковать следующую мишень. Однако в период, пока СТЬ связан с клеткоймишеныо при участии ТКР, создаются условия фокусирования эффекторных молекул, секретируемых СТЬ, точно в месте контакта клеток.