Гипергомоцистеинемия как фактор риска развития ишемической болезни сердца

• Автор: Черкас, Юлия Викторовна
• Шифр специальности: 03.00.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2001
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 110 с. : ил

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВ Д 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Метаболизм гомоцистеина и его регуляция.

I 2. Гомоцистеин в плазме.

1 3.Факторы, влияющие на уровень гомоцистеина в плазме.

1.3 1. Ген цистатионинРсинтетазы.

1.3.2. Ген метилентетрагидрофолатредуктазы

1.4. Клинические последствия гомоцистеинемии.

1 5. Гомоцистеин и атеросклероз.

1 6. Возможные механизмы патологического действия гомоцистеина.
1.6.1. Образование тиолактона гомоцистеина и гомоиистеинирование белков.
1.6.2. Образование свободных радикалов
1.6.3. Нарушение функции эндотелия.
1.6.4 Тромбогенное действие гомоцистеина.
1.6.5 Влияние на экспрессию генов.
1.7. Определение гомоцистеина в плазме крови.
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Реактивы и материалы.
2.2. Характеристика обследуемых групп.
2 3. Методы.
2.3.1 Определение концентрации аминокислот, в том числе тиолсодержаших гомоцистеина, цистеина, а также глутатиона в плазме крови человека методом высокоэффективной жидкостной хроматографии.
2.3.2. Определение мутации С7Т гена МГНЫС
2.3.3. Определение содержания фолиевой кислоты и витамина В в сыворотке крови человека.
2.3.4. Определение содержания липидов в плазме крови пациентов. 2.4 Статистическая обработка результатов.
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
3.1. Определение содержания аминокислот, в том числе тиолсодержащих гомоцистеина, цистеина, а также глугатиона в плазме
крови человека методом высокоэффективной жидкостной хроматографии.
3.2. Концентрация аминокислот в плазме обследованных пациентов больных ИЬС и здоровых лиц.
3.3. Связь уровня гомоцистеина с ИБС и другими клиническими проявлениями атеросклероза.
3.4. Выяснение причин повышения уровня гомоцистеина в плазме.
3.5. Влияние приема фолиевой кислоты на концентрацию гомоцистеина
в плазме крови пациентов с гмпергомоцистеинемией.
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Выявлена связь уровня гомоцистеина в плазме крови не только с наличием ИБС, но и с тяжестью течения заболевания, а также с распространенностью атеросклеротических поражений артерий. Установлено, что частота встречаемости аллельных вариантов гена МГГФР не отличается у больных ИБС и лиц без ИБС, однако гомозиготность по термолабильному аллелю 7ТТ способст вует развитию гипергомоцистеинемии, являющейся независимым фактором риска развития ИБС. Впервые выявлена обратная зависимость между концентрацией гомоцистеина в плазме крови и уровнем холестерина липопротеинов высокой плотности. Показано, что основными пичинvи развития гипергомоцистеинемий у жителей г. СанктПетербурга являются дефицит фолиевой кислоты или витамина В2. МТГФР, заболевания почек. Практическая значимость работы. Разработан метод определения гомоцистеина в плазме крови, который может быть использован в клинических лабораториях Установлено, что определение концентрации гомоцистеина в плазме крови является необходимым, как для больных с клиническими проявлениями атеросклероза ИБС, атеросклероз сосудов нижних конечностей, так и для лиц с высоким риском развития атеросклероза. Показано, что дефицит витамина В2, фолиевой кислоты, заболевания почек, а также мутации гена МТГФВ являются основными причинами развития гипергомоцистеинемии у жителей СанктПетербурга. Прием фолиевой кислоты приводит к снижению уровня гомоцистеина в плазме крови пациента независимо от причин развития гипергомоцистеинемии. Основные положения выносимые на защиту. Распределение концентраций гомоцистеина у обследованных лиц, жителей г. Концентрация гомоцистеина увеличивалась с возрастом и имела достоверную отрицательную корреляцию с уровнем фолиевой кислоты и витамина Вц, а также с уровнем липопротеинов высокой плотности. Содержание гомоцистеина в крови и частота гинергомоцистеинемий у мужчин была выше, чем у женщин. У жителей г. СанктПетербурга повышенный уровень гомоцистеина в плазме крови является независимым фактором риска развития клинических проявления атеросклероза ИБС, атеросклероз сосудов нижних конечностей. Это подтверждается данными о том, что у больных ИБС, а также у лиц с атеросклерозом сосудов нижних конечностей как среднее содержание гомоцистеина в плазме, так и частота гипергомоцистеинемий были выше, чем у лиц без этих заболеваний. Концентрация гомоцистеина в крови и частота гипергомоцистеинемий возрастала с увеличением тяжести течения ИБС инфаркта миокарда в анамнезе или распространенности атеросклеротических поражений сосудов при комбинации атеросклероза коронарных артерий и сосудов нижних конечностей. Основными причинами развития гиперегомоцистеинемии у жителей г. СанктПетербурга являлись дефицит фолиевой кислоты или витамина В, гомозиготность по термолабильному аллелю МТГФР, заболевания почек. Прием фолиевой кислоты в течение 5 недель привел к нормализации уровня гомоцистеина в крови независимо от причин развития гипергомоцистеинемии. Апробация работы. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на м Международном Симпозиуме по высокоэффективным жидкофазовым разделениям и смежным технологиям Сиэтл, , на Международном симпозиуме Экспериментальные и клинические проблемы атеросклероза Москва , научной конференции Актуальные проблемы фундаментальных исследований в области биологии и медицины СанктПетербург, , VI Всероссийской конференции Атеротромбоз и артериальная гипертензия Москва, , м Международном Симпозиуме по высокоэффективным жидкофазовым разделениям и смежным технологиям Маастрихт, , XII Липидном Симпозиуме Лейпциг, . Публикации. По теме диссертации в отечественной и зарубежной печати опубликовано работ, в том числе 5 статей. Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 9 страницах машинописною текста, содержит таблиц, иллюстрирована рисунками и состоит из введения, обзора литературы, описания методов исследования, разделов собственных исследований, обсуждения результатов, выводов и списка литературы, включающего 5 наименований.