Влияние характера питания на обновление цитохрома Р-450 микросом печени крысы

• Автор: Забойкина, Татьяна Николаевна
• Шифр специальности: 03.00.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 1984
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 133 c. : ил

ОГЛАВЛЕНИЕ

1. ВВЕДЕНИЕ.4

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 8

Глава I. СТРОЕНИЕ И ФУНКЦИЯ ЦИТОХРОМА Р0 8

Глава 2. ВЛИЯНИЕ ФАКТОРОВ ПИТАНИЯ НА СОДЕРЖАНИЕ ЦИТОХРОМА

Р0 И АКТИВНОСТЬ М0НКСИТЕНАЗН0Й СИСТЕМЫ

МИКРОСОМ.

Глава 3. ОБНОВЛЕНИЕ МИКРОСОМАЛЪНЫХ КОМПОНЕНТОВ

3. ВЫБОР ОБЪЕКТА ИССЛЕДОВАНИЯ.

4. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

Глава 4. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Глава 5. ВЛИЯНИЕ КОЛИЧЕСТВА И КАЧЕСТВА БЕЛКОВ В РАЦИОНЕ НА СКОРОСТИ ОБНОВЛЕНИЯ ЧАСТИЧНО ИЗОЛИРОВАННОГО ЦИТОХРОМА Р0 МИКРОСОМ ПЕЧЕНИ КРЫСЫ
5.1. Влияние разбалансированных по белку рационов на индукцию и скорость деградации белков частично изолированного цитохрома Р0 микросом печени
крысы.
5.2. Влияние высокого уровня белка в рационе на параметры
обновления белков частично изолированного цитохрома Р0 и микросом печени крысы.
5.3. Влияние качества пищевого белка на параметры обновления белков и фосфолипидов частично изолированного цитохрома Р0 и микросом печени крысы
Глава 6.ВЛИЯНИЕ КОЛИЧЕСТВА И КАЧЕСТВА УГЛЕВОДОВ ПИЩ НА
ПАРАМЕТРЫ ОБНОВЛЕНИЯ БЕЛКОВ ЦИТОХРОМА Р
МИКРОСОМ ПЕЧЕНИ КРЫСЫ.Г .
Глава 7. ЗАВИСИМОСТЬ ПАРАМЕТРОВ ОБНОВЛЕНИЯ КОМПОНЕНТОВ ЧАСТИЧНО ИЗОЛИРОВАННОГО ЦИТОХРОМА Р0 МИКРОСОМ ПЕЧЕНИ КРЫСЫ ОТ СООТНОШЕНИЯ УГЛЕВОДЫ
ЖИРЫ В РАЦИОНЕ.
5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ 0
6. ВЫВОДЫШ
7. ЛИТЕРАТУРА 4
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность


Полученные данные лредсталяются важными для обоснования норм профилактического питания населения, контактирующего с вредными веществами , при поступлении контаминантов с пшцей, а также для целей клинической фармакологии. Глава I. Поскольку основным объектом исследования данной работы являются процессы обновления химических компонентов мембран эндоплазматического ретикулума и цитохрома Р0,анализ сведений литературы целесообразно начать с данных по составу, структуре, функции и свойствам цитохрома Р0. Мембраны эндоплазматического ретикулума содержат системы переноса электронов, способные использовать молекулярный кислород для окисления специфических органических молекул путем прямого присоединения одного или обоих атомов кислорода к субстрату. Ферменты, присоединяющие к субстрату только один из двух атомов С2 и восстанавливающие другой атом до 0, называются гидроксилазами, или монооксигеназами, или оксидазами со смешанной функцией I. Они объединены в сложные полиферментные комплексы, содержащие в качестве терминальной оксигеназы гемопротеид цитохром Р0, получивший свое обозначение в связи с тем, что в восстановленной форме он присоединяет окись углерода, после чего имеет максимум проглощения света при длине волны 0 нм 2. Рис. Последовательность реакций функционирования гидроксилазной системы микросом печени . Р0 Кб 1. ФП1 НАДФ Нцитохром Р0редуктаза КФ 1. ФП2 НАД Нцитохром ь 5редуктаза КФ 1. Как было отмечено выше. Например, алкильные боковые цепи барбитуратов и некоторых других лекарственных веществ окисляются с образованием спиртов. При окислении соединений с ароматическими кольцами, к которым относятся полицинлические углеводы, содержащиеся, например в табачном дыме, в выхлопных газах транспорта, отходах химических промышленных предприятий и др. В других случаях происходит отщепление аминогрупп или алкильной группы от атомов азота или кислорода, или образование сульфоксидов. Проведенные в последние годы экспериментальные исследования показали, что на активность ферментов монооксигеназной системы мииросом печени могут оказывать влияние самые разнообразные химические соединения, при этом многие из них, попадая в организм, вызывают обратимое увеличение содержания цитохрома Р0 и активности гидроксилазной системы микросом . Например, при введении фенобарбитала крысам, количество цитохрома Р0 увеличивается в 34 раза, а содержание редуктазы вдвое, и вследствие этого инактивация таких препаратов как рнитроанизол и этилморфин происходит в 34 раза быстрее, чем обычно ,1, 2. В году было описано белее 0 химических соединений, способных вызывать в организме млекопитающих обратимое увеличение содержания ферментов, входящих в состав гидроксилазной системы микросом. В последние года этот список пополнился десятками новых названий 4. Индуцированное ксенобиотиками увеличение активности оксидаз со смешанными функциями, как правило, связано с пролиферацией мембран эндоплазматического ретикулума в гепатоцитах и гипертрофией печени , 5, 9. Гипертрофия печени, вызванная введением фенобарбитала, например, является главным образом следствием увеличения объема клеток более чем на половину, и может быть объяснена пролиферацией эндоплазматического ретикулума 7, 3. Существуют и другие данные. Специфическая активность гидроксилазной системы микросом увеличивается в несколько раз при введении ивдукторов, в то время как активность многих других ферментов, не участвующих в процессе окисления чужеродных соединений, не изменяется, а в некоторых случаях даже снижается. Таким образом, изменения в гепатоцитах состоят не просто в валовом увеличении мембран эндоплазматического ретикулума, имеющих нормальный ферментный состав, а в избирательном увеличении числа некоторых микросомальных белков 9,. Исследование этого явления выявило существенную роль синтеза белков после введения индукторов. Было также показано, что в процессе индукции синтезируются ферментные белки, идентичные энзимам, синтезирующимся в неиндуцированном состоянии , , , 9.